Embora o anticorpo anti-Smith (Sm) seja um anticorpo altamente específico para o lúpus eritematoso sistémico (LES), o significado do anticorpo anti-Sm em doentes com LES não é claro. Este estudo teve como objectivo avaliar a associação entre os anticorpos anti-Sm e a actividade da doença em doentes com LES recém-estabelecido. Incluímos doentes que foram testados para anticorpos anti-Sm no diagnóstico de LES e nos 12 meses seguintes ao diagnóstico. O índice de atividade da doença do LES (SLEDAI) foi obtido no momento do teste de anticorpos anti-Sm. A actividade da doença de base foi comparada entre doentes com e sem anticorpos anti-Sm. A associação longitudinal entre a actividade da doença e os anticorpos anti–Sm também foi avaliada no total de doentes e naqueles com anticorpos anti–Sm. Entre 92 pacientes que foram testados para anticorpos anti-Sm no diagnóstico de LES, 67 e outros 67 pacientes foram acompanhados para a presença de anticorpos anti-Sm aos 6 e 12 meses, respectivamente. Embora o SLEDAI basal fosse comparável em doentes com e sem anticorpos anti–Sm, o nível sérico de anticorpos anti–Sm foi significativamente correlacionado com o SLEDAI (P = 0,003). Aos 12 meses, a positividade do anticorpo anti-Sm foi associada com SLEDAI e antidsDNA mais elevados (P = 0,002, ambos). Além disso, as alterações no título de anticorpos anti-Sm durante 12 meses foram correlacionadas com as alterações no SLEDAI (P = 0,029).anticorpos anti-Sm foram associados com a atividade da doença de base e a alteração da atividade da doença em pacientes com LES recém-estabelecido. A monitorização do título de anticorpos anti-Sm pode ajudar a avaliar a actividade da doença no LES.