CLINICAL PHARMACOLOGY
Pharmacokinetics
健常人を対象に14日間行ったある研究では、Mentax® (Butenafine) Cream 6gが使用されました。 7名の被験者の背部皮膚（3,000cm2）に1日1回、別の12名の被験者の腕、体幹、鼠径部（10,000cm2）に1日1回20gのクリームを塗布しました。 14日間の外用により，6g投与群の血漿中ブテナフィン塩酸塩の平均ピーク濃度Cmaxは1.4 ± 0.8 ng/mL，ピーク血漿濃度までの平均時間Tmaxは15 ± 8時間，平均血漿濃度時間曲線下面積AUC0-24hrは23.9 ± 11.3 ng-hr/mLであり，6g投与群は，血漿中ピーク濃度が1.8 ± 0.5 ng/mL，Tmax + 24時間であった． 20g投与群の平均Cmaxは5.0 ± 2.0 ng/mL、平均Tmaxは6 ± 6時間、平均AUC0-24hrsは87.8 ± 45.3 ng-hr/mLであった。 最終投与から72時間後の血漿中濃度は，6g投与群で0.3 ± 0.2 ng/mL，20g投与群で1.1 ± 0.9 ng/mLとなり，二相性の血漿中濃度減少がみられた。 最後の投与から7日後、血漿中に低濃度のブテナフィン塩酸塩が残存していた（平均値。 6グラム投与群では0.1 ± 0.2 ng/mL、20グラム投与群では0.7 ± 0.5 ng/mL）。 なお、皮膚から全身に吸収されたブテナフィン塩酸塩の総量（または投与量％）は測定されていない。
足白癬患者11名を対象に、メンタックス®（ブテナフィン）クリーム1%を1日1回患部及びその周辺の皮膚に4週間塗布し、投与後1、2、4週目に投与後10～20時間の間に血液サンプルを単回採取した。 血漿中ブテナフィン塩酸塩濃度は検出不能から0.3 ng/mLであった。
白癬患者24例にメンタックス®(ブテナフィン)クリーム1%を1日1回2週間患部及びその周囲の皮膚に適用した(1日平均量: 1.3 ± 0.2g)． 最終投与から0.5～65時間後に1回採血し，血漿中ブテナフィン塩酸塩濃度は検出不能から2.52 ng/mL（平均±SD：0.91 ± 0.15 ng/mL）の範囲であった。 投与中止4週間後の血漿中ブテナフィン塩酸塩濃度は検出不能から0.28 ng/mLであった。
微生物学
ブテナフィン塩酸塩はベンジルアミン誘導体で、アリルアミン系の抗真菌剤と同様の作用機作である。 ブテナフィン塩酸塩は、スクアレンのエポキシ化を阻害することにより、真菌の細胞膜の必須成分であるエルゴステロールの生合成を阻害することにより作用すると仮定されています。 ベンジルアミン誘導体はアリルアミンと同様にエルゴステロールの生合成経路においてアゾール系抗真菌剤よりも早い段階で作用する。 ブテナフィン塩酸塩は，薬剤の濃度や試験した真菌種によって，in vitroで殺菌的あるいは静菌的な作用を示すことがある。 しかし、これらのin vitroデータの臨床的意義は不明である。
ブテナフィン塩酸塩は、「適応症」の項に記載されているように、in vitroおよび臨床感染症において、以下の微生物のほとんどの株に対して活性を示すことが示されている。
Epidermophyton floccosum
Malassezia furfur
Trichophyton mentagrophytes
Trichophyton rubrum
Trichophyton tonsurans
臨床試験
Interdigital Tinea Pedis
Once Daily Four Week Dosing
下記のデータ発表において、「1． モカシン型足白癬と爪白癬を伴わない趾間白癬の患者を対象とした。 真菌学的治癒」とは、KOHと培養の両方が陰性であることとした。 有効な治療」とは、「Mycological Cure」を達成し、Investigator’s Globalが「Excellent」（80％～99％の改善）または「Cleared」（100％の改善）のいずれかとなった患者を指す。
「メンタックス®（ブテナフィン）クリーム1％」を1日1回、4週間使用した2つの対照試験のデータを下表にまとめました。 患者さんは4週間治療され、治療後4週間で評価されました。 下表に示す「プロトコール毎」の解析では、統計的有意性（メンタックス®（ブテナフィン）対ビヒクル）を投与後4週間で評価しました。
趾間型足白癬：4週間投与レジメン
1日2回1週間投与
以下のデータ発表において、モッカシン型足白癬でない趾間型足白癬患者について検討した結果、趾間白癬は趾間型白癬でありながらモッカシン型白癬と同様の効果があることが示されました。 爪白癬を併発している患者は除外していない。 真菌学的治癒」とは，KOHと培養の両方が陰性であることと定義した。 有効な治療」とは、「真菌学的治癒」と治験責任医師による「Excellent」（90%～99%の改善）または「Cleared」（100%の改善）のいずれかを得た患者を指す。 また、「Overall Cure」とは、「Mycological Cure」と治験責任医師によるグローバル評価で「Cleared」（100％改善）となった患者さんを指します。
Mentax® (butenafine) Cream, 1% を1日2回、1週間使用した2つの対照試験のデータを下表にまとめました。 患者さんは1週間投与され、投与後5週間で評価されました。 下表の「modified-intent-to-treat」解析において、統計学的有意差（メンタックス®（ブテナフィン）対ビヒクル）は治療後5週間で評価されました。
足指間白癬：1週間投与レジメン
体部白癬および白癬
以下のデータ発表において、体部白癬または白癬の患者を調査しております。 真菌学的治癒」とは、KOHと培養の両方が陰性であることと定義する。 有効な治療」とは、「真菌学的治癒」と治験責任医師によるグローバル評価で「Excellent」（90%から99%の改善）または「Cleared」（100%の改善）のいずれかを得た患者さんを指します。
メンタック®（ブテナフィン）クリームを1日1回2週間塗布した場合の体部白癬および爪白癬の治療について、ビヒクルと比較した試験を別途実施しています。 患者さんは2週間治療を受け、治療後4週間で評価されました。 ベースライン試験で陽性（培養、KOH陽性を含む）となり、投薬されたすべての被験者を下表に示す「modified intent-to-treat」解析の対象としました。 2週目（治療終了時）および6週目（治療後4週間）のすべての患者アウトカムのカテゴリーで統計的有意差（メンタックス®（ブテナフィン） vs. ビークル）が認められました。
Tinea Corporis
Tinea Cruris
Tinea (pityriasis) versicolor
以下のデータ提示において、Tinea (pityriasis) versicolor患者について調査を実施しました。 陰性真菌症」とは、皮膚擦過傷のKOH調製液に菌糸が存在しないこと、すなわち真菌が見られないこと、あるいは酵母細胞（芽胞）のみが存在することと定義する。 有効な治療」とは、真菌検査陰性に加え、8週目における紅斑、鱗屑、痒みの徴候・症状の合計スコア（0～3点）が1点以下であることと定義する。
癜風の治療において、1日1回2週間塗布するメンタックス®（ブテナフィン）クリームとビヒクルを比較する2つの試験が実施されました。 2週間の投与後、2週目（4週目）および6週目（8週目）に評価を行いました。 ベースラインのKOHが陽性で、調剤を受けたすべての被験者を下表に示す「intent-to-treat」解析の対象としました。 31試験において、投与後6週目に有効率（メンタック®（ブテナフィン）対ビヒクル）は統計的有意差を示しましたが、完全治癒は認められませんでした。 32 試験では、投与後 6 週間で有効性（メンタック ス® （ブテナフィン） vs. ビヒクル）の統計的有意性が認められたが、完全治癒には至らなか った。 6513>
Tinea Veriscolor
Tinea (pityriasis) versicolorは、Malassezia furfur (formerly Pityrosporum orbiculare) による表在性の、慢性的に再発する鱗屑性皮膚感染症です。 この常在菌は、正常な皮膚細菌叢の一部である。 感染しやすい人は、体幹に色素沈着または色素沈着の斑点が生じ、それが頚部、腕および大腿上部にまで及ぶことがある。 感染症の治療により、直ちに患部の色素が回復するとは限りません。 治療が成功した後の色素の正常化は、個人の肌タイプや偶発的な日光への露出によって異なり、数ヶ月かかることもあります。 感染症の再発率は様々です。