FARMACOLOGIA CLINICA
Farmacocinetica
In uno studio condotto su soggetti sani per 14 giorni, 6 grammi di Mentax® (butenafina) Crema, 1%, sono stati applicati una volta al giorno sulla pelle dorsale (3.000 cm2) di 7 soggetti, e 20 grammi di crema sono stati applicati una volta al giorno su braccia, tronco e aree inguinali (10.000 cm2) di altri 12 soggetti. Dopo 14 giorni di applicazioni topiche, il gruppo di dosaggio da 6 grammi ha prodotto un picco medio di concentrazione plasmatica di butenafina HCl, Cmax, di 1,4 ± 0,8 ng/mL, che si è verificato in un tempo medio al picco di concentrazione plasmatica, Tmax, di 15 ± 8 ore, e un’area media sotto la curva concentrazione-tempo plasmatica, AUC0-24 ore, di 23,9 ± 11,3 ng-ora/mL. Per il gruppo di dosaggio da 20 grammi, la Cmax media è stata di 5,0 ± 2,0 ng/mL, con un Tmax medio di 6 ± 6 ore, e l’AUC0-24 ore media è stata di 87,8 ± 45,3 ng/hr/mL. Un declino bifasico delle concentrazioni plasmatiche di butenafina HCl è stato osservato con le emivite stimate a 35 ore e > 150 ore, rispettivamente.
A 72 ore dall’applicazione dell’ultima dose, le concentrazioni plasmatiche medie sono diminuite a 0,3 ± 0,2 ng/mL per il gruppo di dose da 6 grammi e 1,1 ± 0,9 ng/mL per il gruppo di dose da 20 grammi. Bassi livelli di butenafina HCl sono rimasti nel plasma 7 giorni dopo l’applicazione dell’ultima dose (media: 0,1 ± 0,2 ng/mL per il gruppo di dose da 6 grammi e 0,7 ± 0,5 ng/mL per il gruppo di dose da 20 grammi). La quantità totale (o dose %) di butenafina HCl assorbita attraverso la pelle nella circolazione sistemica non è stata quantificata. È stato determinato che il metabolita primario nelle urine si è formato attraverso l’idrossilazione alla catena laterale t-butilica terminale.
In 11 pazienti con tinea pedis, Mentax® (butenafina) Cream, 1%, è stato applicato dai pazienti per coprire l’area cutanea interessata e immediatamente circostante una volta al giorno per 4 settimane e un singolo campione di sangue è stato raccolto tra 10 e 20 ore dopo la somministrazione a 1, 2 e 4 settimane dopo il trattamento. La concentrazione plasmatica di butenafina HCl variava da non rilevabile a 0,3 ng/mL.
In 24 pazienti con tinea cruris, Mentax® (butenafina) Cream, 1%, è stato applicato dai pazienti per coprire l’area cutanea interessata e immediatamente circostante una volta al giorno per 2 settimane (dose media giornaliera: 1,3 ± 0,2 g). Un singolo campione di sangue è stato raccolto tra 0,5 e 65 ore dopo l’ultima dose, e la concentrazione plasmatica di butenafina HCl variava da non rilevabile a 2,52 ng/mL (media ± SD: 0,91 ± 0,15 ng/mL). Quattro settimane dopo la cessazione del trattamento, la concentrazione plasmatica di butenafina HCl variava da non rilevabile a 0,28 ng/mL.
Microbiologia
Butenafina HCl è un derivato benzilaminico con una modalità di azione simile a quella della classe di farmaci antifungini allilaminici. Si ipotizza che la butenafina HCl agisca inibendo l’epossidazione dello squalene, bloccando così la biosintesi dell’ergosterolo, un componente essenziale delle membrane cellulari dei funghi. I derivati della benzilammina, come le allilamine, agiscono in una fase precedente nella via di biosintesi dell’ergosterolo rispetto alla classe degli azoli dei farmaci antifungini. A seconda della concentrazione del farmaco e della specie fungina testata, la butenafina HCl può essere fungicida o fungistatica in vitro. Tuttavia, il significato clinico di questi dati in vitro è sconosciuto.
Butenafina HCl ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, sia in vitro che in infezioni cliniche come descritto nella sezione INDICAZIONI:
Epidermophyton floccosum
Malassezia furfur
Trichophyton mentagrophytes
Trichophyton rubrum
Trichophyton tonsurans
Studi clinici
Tinea Pedis interdigitale
Dose giornaliera per quattro settimane
Nelle seguenti presentazioni dati, sono stati studiati pazienti con tinea pedis interdigitale in assenza di tinea pedis di tipo mocassino e onicomicosi. Il termine “Cura micologica” è definito come KOH e coltura entrambi negativi. Il termine “Trattamento efficace” si riferisce ai pazienti che hanno avuto una “Cura micologica” e un giudizio globale dello sperimentatore di “Eccellente” (miglioramento dall’80% al 99%) o “Azzerato” (miglioramento del 100%). Il termine “guarigione globale” si riferisce ai pazienti che hanno avuto sia una “guarigione micologica” che una valutazione globale dello sperimentatore di “eliminato” (miglioramento del 100%).
I dati dei due studi controllati in cui Mentax® (butenafina) crema, 1%, è stato usato una volta al giorno per 4 settimane sono stati combinati nella tabella sottostante. I pazienti sono stati trattati per 4 settimane e valutati 4 settimane dopo il trattamento. Nell’analisi “per protocollo” mostrata nella tabella sottostante, la significatività statistica (Mentax® (butenafina) vs. veicolo) è stata valutata 4 settimane dopo il trattamento.
Tinea pedis interdigitale: regime di dosaggio di 4 settimane
Dosaggio bisettimanale di una settimana
Nelle seguenti presentazioni dei dati, sono stati studiati pazienti con tinea pedis interdigitale in assenza di tinea pedis di tipo mocassino. I pazienti con onicomicosi concomitante non sono stati esclusi. Il termine “cura micologica” è definito come KOH e coltura entrambi negativi. Il termine “Trattamento efficace” si riferisce ai pazienti che hanno avuto una “Cura micologica” e un giudizio globale dello sperimentatore di “Eccellente” (miglioramento dal 90% al 99%) o “Autorizzato” (miglioramento del 100%). Il termine “guarigione globale” si riferisce ai pazienti che hanno avuto sia una “guarigione micologica” che una valutazione globale dello sperimentatore di “eliminato” (miglioramento del 100%).
I dati dei due studi controllati in cui Mentax® (butenafina) crema, 1%, è stato usato due volte al giorno per 1 settimana sono stati combinati nella tabella sottostante. I pazienti sono stati trattati per 1 settimana e valutati 5 settimane dopo il trattamento. Nell’analisi “modified-intent-to-treat” mostrata nella tabella sottostante, la significatività statistica (Mentax® (butenafina) vs. veicolo) è stata valutata 5 settimane dopo il trattamento.
Tinea Pedis Interdigitale: 1-Week Dosing Regimen
Tinea Corporis and Tinea Cruris
Nelle seguenti presentazioni dei dati, sono stati studiati pazienti con tinea corporis o tinea cruris. Il termine “cura micologica” è definito come KOH e coltura negativi. Il termine “Trattamento efficace” si riferisce ai pazienti che hanno avuto una “Cura micologica” e un giudizio globale dello sperimentatore di “Eccellente” (miglioramento dal 90% al 99%) o “Autorizzato” (miglioramento del 100%). Il termine “guarigione globale” si riferisce ai pazienti che hanno avuto sia una “guarigione micologica” che una valutazione globale dello sperimentatore di “eliminato” (miglioramento del 100%).
Studi separati hanno confrontato Mentax® (butenafina) crema con un veicolo applicato una volta al giorno per 2 settimane nel trattamento della tinea corporis e della tinea cruris. I pazienti sono stati trattati per 2 settimane e valutati 4 settimane dopo il trattamento. Tutti i soggetti con un esame di base positivo (compresa la coltura positiva e il KOH) e che sono stati dispensati di farmaci sono stati inclusi nell’analisi “intention-to-treat modificata” mostrata nella tabella sottostante. La significatività statistica (Mentax® (butenafina) vs. veicolo) è stata raggiunta per tutte le categorie di risultati dei pazienti alla settimana 2 (fine del trattamento) e alla settimana 6 (4 settimane dopo il trattamento).
Tinea Corporis
Tinea Cruris
Tinea (pitiriasi) versicolor
Nelle seguenti presentazioni dei dati sono stati studiati pazienti con tinea (pitiriasi) versicolor. Il termine “Micologia negativa” è definito come assenza di ife in una preparazione KOH di raschiature della pelle, cioè; nessuna forma fungina vista o la presenza di cellule di lievito (blastospore) solo. Il termine “Trattamento efficace” è definito come micologia negativa più il punteggio totale di segni e sintomi (su una scala da zero a tre) per eritema, desquamazione e prurito uguale o inferiore a 1 alla settimana 8. Il termine “guarigione completa” si riferisce ai pazienti che avevano una micologia negativa più un punteggio di segni/sintomi pari a zero per eritema, desquamazione e prurito.
Due studi separati hanno confrontato Mentax® (butenafina) Cream con il veicolo applicato una volta al giorno per 2 settimane nel trattamento della tinea (pitiriasi) versicolor. I pazienti sono stati trattati per 2 settimane e sono stati valutati nelle seguenti settimane post-trattamento: 2 (settimana 4) e 6 (settimana 8). Tutti i soggetti con un KOH positivo al basale e a cui sono stati distribuiti i farmaci sono stati inclusi nell’analisi “intention-to-treat” mostrata nella tabella sottostante. La significatività statistica (Mentax® (butenafina) vs. veicolo) è stata raggiunta per il trattamento efficace, ma non per la cura completa a 6 settimane dopo il trattamento nello studio 31. La significatività statistica marginale (p = 0,051) (Mentax® (butenafina) vs. veicolo) è stata raggiunta per il trattamento efficace, ma non per la cura completa a 6 settimane dopo il trattamento nello studio 32. I dati di questi due studi controllati sono presentati nella tabella sottostante.
Tinea Veriscolor
Tinea (pityriasis) versicolor è un’infezione superficiale, cronicamente ricorrente della pelle glabra causata da Malassezia furfur (precedentemente Pityrosporum orbiculare). L’organismo commensale fa parte della normale flora cutanea. Negli individui suscettibili la condizione può dare origine a chiazze iperpigmentate o ipopigmentate sul tronco che possono estendersi al collo, alle braccia e alla parte superiore delle cosce. Il trattamento dell’infezione può non risultare immediatamente nel ripristino del pigmento nei siti colpiti. La normalizzazione del pigmento dopo una terapia riuscita è variabile e può richiedere mesi, a seconda del tipo di pelle individuale e dell’esposizione al sole accidentale. Il tasso di recidiva dell’infezione è variabile.