PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacocinétique
Dans une étude menée chez des sujets sains pendant 14 jours, 6 grammes de crème Mentax® (buténafine), 1%, ont été appliqués une fois par jour sur la peau dorsale (3 000 cm2) de 7 sujets, et 20 grammes de la crème ont été appliqués une fois par jour sur les bras, le tronc et les aines (10 000 cm2) de 12 autres sujets. Après 14 jours d’applications topiques, le groupe traité avec 6 grammes de crème a présenté une concentration plasmatique maximale moyenne de buténafine HCl, Cmax, de 1,4 ± 0,8 ng/ml, obtenue après un temps moyen jusqu’à la concentration plasmatique maximale, Tmax, de 15 ± 8 heures, et une aire moyenne sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, ASC0-24 h, de 23,9 ± 11,3 ng-hr/ml. Pour le groupe recevant la dose de 20 grammes, la Cmax moyenne était de 5,0 ± 2,0 ng/ml, survenant à un Tmax moyen de 6 ± 6 heures, et l’ASC0-24 heures moyenne était de 87,8 ± 45,3 ng-hr/ml. Une diminution biphasique des concentrations plasmatiques de buténafine HCl a été observée avec des demi-vies estimées à 35 heures et > 150 heures, respectivement.
Au bout de 72 heures après l’application de la dernière dose, les concentrations plasmatiques moyennes ont diminué à 0,3 ± 0,2 ng/mL pour le groupe de dose de 6 grammes et à 1,1 ± 0,9 ng/mL pour le groupe de dose de 20 grammes. De faibles concentrations de buténafine HCl sont restées dans le plasma 7 jours après l’application de la dernière dose (moyenne : 0,1 ± 0,2 ng/mL pour le groupe recevant la dose de 6 grammes, et 0,7 ± 0,5 ng/mL pour le groupe recevant la dose de 20 grammes). La quantité totale (ou le % de dose) de buténafine HCl absorbée par la peau dans la circulation systémique n’a pas été quantifiée. Il a été déterminé que le métabolite primaire dans l’urine était formé par hydroxylation au niveau de la chaîne latérale t-butyle terminale.
Chez 11 patients atteints de tinea pedis, la crème Mentax® (buténafine), 1%, a été appliquée par les patients pour couvrir la zone cutanée affectée et immédiatement environnante une fois par jour pendant 4 semaines et un seul échantillon de sang a été prélevé entre 10 et 20 heures après l’administration, à 1, 2 et 4 semaines après le traitement. La concentration plasmatique de buténafine HCl variait d’indétectable à 0,3 ng/mL.
Chez 24 patients atteints de tinea cruris, la crème Mentax® (buténafine), 1%, a été appliquée par les patients pour couvrir la zone cutanée affectée et immédiatement environnante une fois par jour pendant 2 semaines (dose moyenne quotidienne : 1,3 ± 0,2 g). Un seul échantillon de sang a été prélevé entre 0,5 et 65 heures après la dernière dose, et la concentration plasmatique de buténafine HCl a varié d’un niveau indétectable à 2,52 ng/mL (moyenne ± SD : 0,91 ± 0,15 ng/mL). Quatre semaines après l’arrêt du traitement, la concentration plasmatique de buténafine HCl variait d’indétectable à 0,28 ng/mL.
Microbiologie
La buténafine HCl est un dérivé de la benzylamine dont le mode d’action est similaire à celui des antifongiques de la classe des allylamines. On suppose que la buténafine HCl agit en inhibant l’époxydation du squalène, bloquant ainsi la biosynthèse de l’ergostérol, un composant essentiel des membranes cellulaires fongiques. Les dérivés de la benzylamine, comme les allylamines, agissent à une étape plus précoce de la voie de biosynthèse de l’ergostérol que les antifongiques de la classe des azoles. Selon la concentration du médicament et l’espèce fongique testée, la buténafine HCl peut être fongicide ou fongistatique in vitro. Cependant, la signification clinique de ces données in vitro est inconnue.
La buténafine HCl s’est révélée active contre la plupart des souches des micro-organismes suivants, à la fois in vitro et dans des infections cliniques, comme décrit dans la section INDICATIONS :
Epidermophyton floccosum
Malassezia furfur
Trichophyton mentagrophytes
Trichophyton rubrum
Trichophyton tonsurans
Etudes cliniques
Tinea pedis interdigitale
Dose uniquotidienne de quatre semaines
Dans les présentations de données suivantes , des patients atteints de tinea pedis interdigital en l’absence de tinea pedis de type mocassin et d’onychomycose ont été étudiés. Le terme « Cure mycologique » est défini comme étant à la fois un KOH et une culture négatifs. Le terme « traitement efficace » désigne les patients qui ont eu une « guérison mycologique » et une évaluation globale de l’investigateur, soit « excellente » (amélioration de 80 à 99 %), soit « claire » (amélioration de 100 %). Le terme « guérison globale » fait référence aux patients qui ont eu à la fois une « guérison mycologique » et une évaluation globale de l’investigateur de « clair » (100 % d’amélioration).
Les données des deux études contrôlées dans lesquelles Mentax® (buténafine) crème, 1 %, a été utilisé une fois par jour pendant 4 semaines ont été combinées dans le tableau ci-dessous. Les patients ont été traités pendant 4 semaines et évalués 4 semaines après le traitement. Dans l’analyse » per protocole » présentée dans le tableau ci-dessous, la signification statistique (Mentax® (buténafine) vs véhicule) a été évaluée 4 semaines après le traitement.
Tinea pédis interdigital : schéma posologique de 4 semaines
Dosage biquotidien d’une semaine
Dans les présentations de données suivantes, les patients atteints de tinea pédis interdigital en l’absence de tinea pédis de type mocassin ont été étudiés. Les patients présentant une onychomycose concomitante n’ont pas été exclus. Le terme « guérison mycologique » est défini comme étant à la fois un KOH et une culture négatifs. Le terme « traitement efficace » fait référence aux patients qui ont eu une « guérison mycologique » et une évaluation globale de l’investigateur, soit « excellente » (amélioration de 90 à 99 %) ou « claire » (amélioration de 100 %). Le terme « guérison globale » fait référence aux patients qui ont eu à la fois une « guérison mycologique » et une évaluation globale de l’investigateur de « clair » (100 % d’amélioration).
Les données des deux études contrôlées dans lesquelles Mentax® (buténafine) crème, 1 %, a été utilisé deux fois par jour pendant 1 semaine ont été combinées dans le tableau ci-dessous. Les patients ont été traités pendant 1 semaine et évalués 5 semaines après le traitement. Dans l’analyse » en intention de traiter modifiée » présentée dans le tableau ci-dessous, la signification statistique (Mentax® (buténafine) vs véhicule) a été évaluée 5 semaines après le traitement.
Tinea Pedis interdigité : schéma posologique d’une semaine
Tinea Corporis et Tinea Cruris
Dans les présentations de données suivantes, des patients atteints de tinea corporis ou de tinea cruris ont été étudiés. Le terme « Cure mycologique » est défini comme étant à la fois un KOH et une culture négatifs. Le terme « traitement efficace » fait référence aux patients qui ont eu une « guérison mycologique » et une évaluation globale de l’investigateur, soit « excellente » (amélioration de 90 à 99 %) ou « claire » (amélioration de 100 %). Le terme « guérison globale » fait référence aux patients qui ont eu à la fois une « guérison mycologique » et une évaluation globale de l’investigateur de « clair » (100 % d’amélioration).
Des études distinctes ont comparé Mentax® (buténafine) crème à un véhicule appliqué une fois par jour pendant 2 semaines dans le traitement du tinea corporis et du tinea cruris. Les patients ont été traités pendant 2 semaines et évalués 4 semaines après le traitement. Tous les sujets dont l’examen de base était positif (y compris une culture et une KOH positives) et qui ont reçu un médicament ont été inclus dans l’analyse » en intention de traiter modifiée » présentée dans le tableau ci-dessous. La signification statistique (Mentax® (buténafine) vs véhicule) a été atteinte pour toutes les catégories de résultats des patients à la semaine 2 (fin du traitement) et à la semaine 6 (4 semaines après le traitement).
Tinea Corporis
Tinea Cruris
Tinea (pityriasis) versicolor
Dans les présentations de données suivantes, des patients atteints de tinea (pityriasis) versicolor ont été étudiés. Le terme « Mycologie négative » est défini comme l’absence d’hyphes dans une préparation KOH de raclages cutanés, c’est-à-dire ; aucune forme fongique observée ou la présence de cellules de levure (blastospores) uniquement. Le terme « Traitement efficace » est défini comme une mycologie négative plus un score total des signes et symptômes (sur une échelle de zéro à trois) pour l’érythème, la desquamation et le prurit égal ou inférieur à 1 à la semaine 8. Le terme « guérison complète » fait référence aux patients qui avaient une mycologie négative plus un score de signes et symptômes de zéro pour l’érythème, la desquamation et le prurit.
Deux études distinctes ont comparé la crème Mentax® (buténafine) à un véhicule appliqué une fois par jour pendant 2 semaines dans le traitement du tinea (pityriasis) versicolor. Les patients ont été traités pendant 2 semaines et ont été évalués aux semaines suivantes après le traitement : 2 (semaine 4) et 6 (semaine 8). Tous les sujets dont la KOH de base était positive et qui ont reçu des médicaments ont été inclus dans l’analyse « en intention de traiter » présentée dans le tableau ci-dessous. Une signification statistique (Mentax® (buténafine) vs véhicule) a été atteinte pour le traitement efficace, mais pas pour la guérison complète à 6 semaines après le traitement dans l’étude 31. Une signification statistique marginale (p = 0,051) (Mentax® (buténafine) vs véhicule) a été obtenue pour le traitement efficace mais pas pour la guérison complète 6 semaines après le traitement dans l’étude 32. Les données de ces deux études contrôlées sont présentées dans le tableau ci-dessous.
Tinea Veriscolor
Tinea (pityriasis) versicolor est une infection superficielle, à récurrence chronique, de la peau glabre causée par Malassezia furfur (anciennement Pityrosporum orbiculare). Cet organisme commensal fait partie de la flore cutanée normale. Chez les personnes sensibles, l’affection peut donner lieu à des taches hyperpigmentées ou hypopigmentées sur le tronc, qui peuvent s’étendre au cou, aux bras et à la partie supérieure des cuisses. Le traitement de l’infection peut ne pas aboutir immédiatement à la restauration de la pigmentation des sites affectés. La normalisation de la pigmentation après un traitement réussi est variable et peut prendre des mois, en fonction du type de peau individuel et de l’exposition solaire accidentelle. Le taux de récurrence de l’infection est variable.