TheatreEdit
Harris työskenteli paljon sekä Off-Broadwaylla että muualla, muun muassa vuonna 1989 Second Stage Theatre -teatterissa What a Man Weighs . Yksi hänen läpimurtosuorituksistaan oli Paul Rudnickin Jeffreyn alkuperäisnäytelmässä, jossa hän oli ainoa naisnäyttelijä.
Vuonna 1992 Harris debytoi Broadwaylla näytelmässä Four Baboons Adoring the Sun. Samana vuonna hän oli ehdolla Drama Desk Award -palkinnon saajaksi roolistaan Off-Broadway-näytelmässä Bella, Belle of Byelorussia. Vuonna 1993 hän sai toisen Drama Desk -ehdokkuuden esityksestään elokuvassa Jeffrey. Vuonna 2002 hän voitti sekä Drama Desk- että Tony-palkinnon musikaalin päänäyttelijänä näyttelemällä pahaa valkoista orjakauppiaana toimivaa Mrs. Meersiä elokuvassa Thoroughly Modern Millie.
Sitten vuodesta 2005 Harris on esiintynyt useissa eri näyttämötuotannoissa eri puolilla Yhdysvaltoja. Kesällä 2006 hän esiintyi Vera Charlesina Kennedy Centerin Mame-tuotannossa vastapäätä Christine Baranskia nimiroolissa. Alkuvuodesta 2007 Harris esiintyi Amanda Wingfieldin roolissa Guthrie-teatterin The Glass Menagerie -näytelmässä. Kesällä 2007 hän esiintyi Broadwaylla John Van Drutenin komedian Old Acquaintance elvytyksessä Mildred Watson Draken roolissa Margaret Colinin kanssa American Airlines Theatressa.
Vuonna 2007 Harris palasi Broadwaylle ja liittyi John Watersin samannimiseen elokuvaan perustuvan musikaalin Cry-Baby näyttelijöihin. Esityksen ennakkonäytös Broadwaylla Marquis-teatterissa oli 15. maaliskuuta 2008 ja se avattiin 24. huhtikuuta. Tuotanto oli ehdolla parhaan musikaalin palkinnon saajaksi vuoden 2008 Tony Awards -gaalassa, ja se suljettiin myöhemmin 22. kesäkuuta 2008. Hän palasi Broadwaylle Tuhkimon pahana äitipuolena vuonna 2013. Vuonna 2015 Harris otti roolin sulhasen äitinä (joka salaa toivoo, että hänen poikansa olisi homo) musikaalikomediassa It Shoulda Been You, sparraillen Tyne Dalyn kanssa, joka näytteli morsiamen äitiä. Harris näytteli Cavendishin perheen päämiehen Fannyn roolia Broadwayn kuninkaallinen perhe -musikaalissa Barrington Stage Companyssa Massachusettsissa kesä-heinäkuussa 2018.
TelevisioEdit
Harrisin työ Jeffreyssä johti lukuisiin televisiovierailuihin, muun muassa toistuvaan rooliin komediasarjassa Frasier Frasierin juonittelevana agenttina Bebe Glazerina vuosina 1993-2004. Harris näytteli useissa epäonnistuneissa sarjoissa, kuten The 5 Mrs. Buchanans, Union Square, The Beast ja It’s All Relative, mutta hänellä oli merkittäviä vierasrooleja useissa hittisarjoissa, kuten Ghost Whisperer, Murphy Brown, Ally McBeal, Six Feet Under, Frasier ja Ellen. Näiden joukossa oli hänen esiintymisensä The X-Files -sarjassa vuoden 1993 jaksossa ”Eve” tohtori Sally Kendrickin ja hänen ”Eve”-klooniensa roolissa. Vuonna 2006 hän näytteli Sci-Fi-kanavan minisarjassa The Lost Room Margaret Milnenä.
Vuonna 1989 Harris esiintyi Highway to Heavenin viimeisessä jaksossa. Hän oli RuthAnn Kifer jaksossa ”Merry Christmas From Grandpa” – kausi 5, jakso 13.
Harris näytteli Martha Huberin siskoa Felicia Tilmania ABC:n draamasarjassa Desperate Housewives vuonna 2004. Kerronnassa Felicia saapui Wisteria Lanelle selvittämään, kuka oli siskonsa murhan takana. Pian hän tuli siihen tulokseen, että syyllinen oli Paul Young, mutta ennen kuin hän ehti toteuttaa kostoaan, tämän poika Zach Young hyökkäsi hänen kimppuunsa. Viimeistelläkseen tarinan, hän palasi toiselle kaudelle vuonna 2005, joka seurasi Feliciaa, kun hän suunnitteli viimeisiä kostotekojaan Paulia vastaan. Hän lähti toisen sarjan lopussa lavastamalla oman murhansa, lavastamalla Paulin syylliseksi ja lähettämällä hänet vankilaan. Hän palasi Desperate Housewivesiin sarjan seitsemännelle kaudelle. Harris kommentoi hahmon näyttelemisestä:
Ihmiset pitävät Feliciaa pahana. Minusta hän on vain päättäväinen. Hän on kiihkoilija, joka ajaa tavoitetta, jota kukaan ei halua hänen ajavan. Ja se tekee hänestä todella eksentrisen. Ja vaikka mies, jota hän jahtaa, on se, joka teki murhan, ihmiset pitävät häntä vain karmivana, ja Felicia pidetään aina pahana. Minusta se on mielenkiintoista, koska hän on oikeasti paha ihminen. Felicia vain yrittää saada hänet kiinni. Mutta hän on äärimmäinen. Luulen, että hän ei lopeta, kun muut lopettaisivat. Hän jatkaa, hän jatkaa jahtaamista, ja mielestäni se on pelottava asia. Hän vain raapii eteenpäin, kunnes lopulta saa haluamansa. Ja jos hän ei saa sitä yhdellä tavalla, hän kiertää ja tekee sen toisella tavalla. Hän on täysin anteeksipyytelemätön sen suhteen. Hän ei välitä siitä, mitä muut ajattelevat.
Vuonna 2018 Harris esiintyi Madelynina American Horror Story -sarjassa: Apocalypse -jaksossa ”Sojourn” ja Adrianana Dynastian jaksossa ”Queen of Cups”. Tammikuussa 2019 Harris oli mukana Netflixin draamasarjassa Ratched.