Aunque el anticuerpo anti-Smith (Sm) es un anticuerpo altamente específico para el lupus eritematoso sistémico (LES), la importancia del anticuerpo anti-Sm en pacientes con LES no está clara. Este estudio tiene como objetivo evaluar la asociación entre los anticuerpos anti-Sm y la actividad de la enfermedad en pacientes con LES de nueva aparición. Se incluyeron pacientes a los que se les realizó la prueba de anticuerpos anti-Sm en el momento del diagnóstico de LES y en los 12 meses posteriores al mismo. El índice de actividad de la enfermedad del LES (SLEDAI) se obtuvo en el momento de la prueba de anticuerpos anti-Sm. Se comparó la actividad de la enfermedad en el momento inicial entre los pacientes con y sin anticuerpos anti-Sm. También se evaluó la asociación longitudinal entre la actividad de la enfermedad y los anticuerpos anti-Sm en el total de pacientes y en aquellos con anticuerpos anti-Sm. De los 92 pacientes a los que se les realizó la prueba de anticuerpos anti-Sm en el momento del diagnóstico de LES, 67 y otros 67 pacientes fueron objeto de seguimiento para determinar la presencia de anticuerpos anti-Sm a los 6 y 12 meses, respectivamente. Aunque el SLEDAI basal era comparable en los pacientes con y sin anticuerpos anti-Sm, el nivel sérico de anticuerpos anti-Sm estaba significativamente correlacionado con el SLEDAI (P = 0,003). A los 12 meses, la positividad de los anticuerpos anti-Sm se asoció con un SLEDAI y un título de antidsDNA más elevados (P = 0,002, en ambos casos). Además, los cambios en el título de anticuerpos anti-Sm a lo largo de 12 meses se correlacionaron con las alteraciones en el SLEDAI (P = 0,029).Los anticuerpos anti-Sm se asociaron con la actividad de la enfermedad basal y con la alteración de la actividad de la enfermedad en pacientes con LES de nueva aparición. La monitorización del título de anticuerpos anti-Sm puede ayudar a evaluar la actividad de la enfermedad en el LES.