EES

Generisk navn: erythromycin ethylsuccinat
Doseringsform: tablet, granulat til oral suspension

Medicinsk gennemgået af Drugs.com. Sidst opdateret den 1. feb. 2020.

• Overblik
• Bivirkninger
• Dosering
• Professionel
• Interaktioner
• Mere

Kun på recept

For at reducere udviklingen af lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af E.E.S. og andre antibakterielle lægemidler, E.E.S. kun anvendes til behandling eller forebyggelse af infektioner, der beviseligt eller med stærk mistanke er forårsaget af bakterier.

EES Beskrivelse

Erythromycin produceres af en stamme af Saccharopolyspora erythraea (tidligere Streptomyces erythraeus) og tilhører makrolidgruppen af antibiotika. Det er basisk og danner let salte med syrer. Basen, stearat-saltet og esterne er dårligt opløselige i vand. Erythromycin ethylsuccinat er en ester af erythromycin, der er egnet til oral indgift. Erythromycin ethylsuccinat er kemisk kendt som erythromycin 2′-(ethylsuccinat). Molekylformlen er C43H75NO16, og molekylvægten er 862,06. Strukturformlen er:

E.E.E.S. Granulatet er beregnet til rekonstitution med vand. Hver 5-mL teskefuld rekonstitueret suspension med kirsebærsmag indeholder erythromycin ethylsuccinat svarende til 200 mg erythromycin.

De behageligt smagende væsker med frugtsmag leveres klar til oral indgift.

E.E.S. 200 væske: Hver 5-mL teskefuld suspension med frugtsmag indeholder erythromycin ethylsuccinat svarende til 200 mg erythromycin.

E.E.S. 400 flydende: Hver 5 ml teskefuld af suspension med appelsinsmag indeholder erythromycinethylsuccinat svarende til 400 mg erythromycin.

Granulat og færdiglavede suspensioner er primært beregnet til pædiatrisk brug, men kan også anvendes til voksne.

E.E.S. 400 filmovertrukne tabletter: Hver tablet indeholder erythromycinethylsuccinat svarende til 400 mg erythromycin.

De filmovertrukne tabletter er primært beregnet til voksne eller ældre børn.

Inaktive indholdsstoffer

E.E.S. Granulat: E.E.S. Granulat: Citronsyre, FD&C Red No. 3, magnesiumaluminiumsilikat, natriumcarboxymethylcellulose, natriumcitrat, saccharose og kunstig aroma.

E.E.E.S. 400 filmovertrukne tabletter:

E.E.S. 400 filmovertrukne tabletter: Cellulosepolymerer, konditorsukker (indeholder majsstivelse), majsstivelse, D&C rød nr. 30, D&C gul nr. 10, FD&C rød nr. 40, magnesiumstearat, polacrilin kalium, polyethylenglycol, propylenglycol, natriumcitrat, sorbinsyre og titandioxid.

E.E.E.S. 200 flydende: FD&C Red No. 40, methylparaben, polysorbat 60, propylparaben, natriumcitrat, saccharose, vand, xanthangummi og naturlige og kunstige aromaer.

E.E.E.S. 400 Liquid: FD&C Red No. 40: D&C Yellow No. 10, FD&C Yellow No. 6, methylparaben, polysorbat 60, propylparaben, natriumcitrat, saccharose, vand, xanthangummi og naturlige og kunstige aromaer.

EES – Klinisk Farmakologi

Oralt indgivne erythromycinethylsuccinat-suspensioner og filmovertrukne tabletter absorberes let og pålideligt. Der opnås sammenlignelige serumniveauer af erythromycin i fastende og ikke fastende tilstand.

Erythromycin diffunderer let i de fleste kropsvæsker. Der opnås normalt kun lave koncentrationer i rygmarvsvæsken, men passagen af lægemidlet over blod-hjernebarrieren øges ved meningitis. Ved normal leverfunktion koncentreres erythromycin i leveren og udskilles i galde; virkningen af leverdysfunktion på leverens udskillelse af erythromycin i galde er ikke kendt. Mindre end 5 % af den oralt indgivne dosis erythromycin udskilles i aktiv form i urinen.

Erythromycin passerer placentabarrieren, men de føtale plasmaniveauer er lave. Lægemidlet udskilles i modermælk.

Mikrobiologi

Virkningsmekanisme

Erythromycin virker ved hæmning af proteinsyntesen ved at binde 50S ribosomale underenheder af modtagelige organismer. Det påvirker ikke nukleinsyresyntesen.

Resistens

Den vigtigste resistensvej er modifikation af 23S rRNA i den 50S ribosomale underenhed til ufølsomhed, mens efflux også kan være betydelig.

Interaktioner med andre antimikrobielle stoffer

Der findes in vitro antagonisme mellem erythromycin og clindamycin, lincomycin og chloramphenicol.

Antimikrobiel aktivitet

Erythromycin har vist sig at være aktivt mod de fleste isolater af følgende mikroorganismer både in vitro og i kliniske infektioner .

Aerobiske bakterier

Gram-positive bakterier:

Corynebacterium diphtheriae
Corynebacterium minutissimum
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (resistente organismer kan dukke op under behandlingen)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Gram-negative bakterier:

Gram-negative bakterier:

Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae
Legionella pneumophila
Neisseria gonorrhoeae

Andre mikroorganismer:

Chlamydia trachomatis
Entamoeba histolytica
Mycoplasma pneumoniae
Treponema pallidum
Ureaplasma urealyticum

Der foreligger følgende in vitro-data, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90 procent af følgende bakterier udviser in vitro minimum inhibitorisk koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige brudpunkt for erythromycin over for isolater af lignende slægt eller organismegruppe. Effekten af erythromycin til behandling af kliniske infektioner forårsaget af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastslået ved passende og velkontrollerede kliniske forsøg.

Aerobe bakterier

Gram-positive bakterier:

Viridans-gruppe streptokokker

Gram-negative bakterier:

Moraxella catarrhalis

Modtagelighedstest

For specifikke oplysninger vedrørende fortolkningskriterier for modtagelighedstest og tilhørende testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se venligst: https://www.fda.gov/STIC.

Indikationer og anvendelse af EES

For at reducere udviklingen af lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af E.E.S. og andre antibakterielle lægemidler bør E.E.S. kun anvendes til behandling eller forebyggelse af infektioner, som beviseligt eller med stærk mistanke er forårsaget af modtagelige bakterier. Når der foreligger oplysninger om dyrkning og modtagelighed, skal de tages i betragtning ved valg eller ændring af antibakteriel behandling. Hvis sådanne data ikke foreligger, kan lokal epidemiologi og modtagelighedsmønstre bidrage til det empiriske valg af behandling.

E.E.E.S. er indiceret til behandling af infektioner forårsaget af modtagelige stammer af de angivne organismer i nedenstående sygdomme:

Infektioner i de øvre luftveje af mild til moderat grad forårsaget af Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae eller Haemophilus influenzae (ved samtidig anvendelse sammen med tilstrækkelige doser sulfonamider, da mange stammer af H. influenzae ikke er modtagelige over for de erythromycin-koncentrationer, der normalt opnås). (Se den relevante sulfonamidmærkning for oplysninger om ordination.)

Infektioner i de nedre luftveje af let til moderat sværhedsgrad forårsaget af Streptococcus pneumoniae eller Streptococcus pyogenes.

Listeriose forårsaget af Listeria monocytogenes.

Pertussis (kighoste) forårsaget af Bordetella pertussis. Erythromycin er effektivt til at fjerne organismen fra nasopharynx hos inficerede personer, hvilket gør dem ikke-smitsomme. Nogle kliniske undersøgelser tyder på, at erythromycin kan være nyttigt i profylakse af kighoste hos udsatte modtagelige personer.

Infektioner i luftvejene forårsaget af Mycoplasma pneumoniae.

Hud- og hudstrukturinfektioner af let til moderat sværhedsgrad forårsaget af Streptococcus pyogenes eller Staphylococcus aureus (resistente stafylokokker kan opstå under behandlingen).

Diphteria: Infektioner forårsaget af Corynebacterium diphtheriae, som supplement til antitoksin, for at forhindre etablering af bærere og for at udrydde organismen hos bærere.

Erythrasma: Ved behandling af infektioner forårsaget af Corynebacterium minutissimum.

Intinal amøbiasis forårsaget af Entamoeba histolytica (kun orale erythromyciner). Ekstraenterisk amøbiasis kræver behandling med andre midler.

Akut bækkenbetændelse forårsaget af Neisseria gonorrhoeae: Som et alternativt lægemiddel til behandling af akut bækkenbetændelse forårsaget af N. gonorrhoeae hos kvindelige patienter med en historik med følsomhed over for penicillin. Patienterne bør have en serologisk test for syfilis før de modtager erythromycin som behandling af gonoré og en opfølgende serologisk test for syfilis efter 3 måneder.

Syfilis forårsaget af Treponema pallidum: Erythromycin er et alternativt behandlingsvalg til primær syfilis hos patienter, der er allergiske over for penicillinerne. Ved behandling af primær syfilis bør der foretages spinalvæskeundersøgelser før behandlingen og som en del af opfølgningen efter behandlingen.

Erythromyciner er indiceret til behandling af følgende infektioner forårsaget af Chlamydia trachomatis: konjunktivitis hos nyfødte, lungebetændelse hos spædbørn og urogenitale infektioner under graviditet. Når tetracykliner er kontraindiceret eller ikke tolereres, er erythromycin indiceret til behandling af ukomplicerede urethrale, endocervikale eller rektale infektioner hos voksne forårsaget af Chlamydia trachomatis.

Når tetracykliner er kontraindiceret eller ikke tolereres, er erythromycin indiceret til behandling af nongonokokal urethritis forårsaget af Ureaplasma urealyticum.

Legionærsyge forårsaget af Legionella pneumophila: Selv om der ikke er foretaget kontrollerede kliniske effektundersøgelser, tyder in vitro- og begrænsede foreløbige kliniske data på, at erythromycin kan være effektivt til behandling af legionærsyge.

Profylakse

Forebyggelse af indledende anfald af reumatisk feber

Penicillin anses af American Heart Association for at være det foretrukne lægemiddel til forebyggelse af indledende anfald af reumatisk feber (behandling af Streptococcus pyogenes-infektioner i de øvre luftveje, f.eks, tonsillitis eller pharyngitis). Erythromycin er indiceret til behandling af penicillinallergiske patienter.1 Den terapeutiske dosis bør indgives i 10 dage.

Forebyggelse af tilbagevendende anfald af reumatisk feber

Penicillin eller sulfonamider anses af American Heart Association for at være de foretrukne lægemidler til forebyggelse af tilbagevendende anfald af reumatisk feber. Hos patienter, der er allergiske over for penicillin og sulfonamider, anbefales oral erythromycin af American Heart Association til langtidsprofylakse af streptokokfaryngitis (til forebyggelse af tilbagevendende anfald af reumatisk feber).1

Kontraindikationer

Erythromycin er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for dette antibiotikum.

Erythromycin er kontraindiceret hos patienter, der tager terfenadin, astemizol, pimozid eller cisaprid (se PRÆCAUTIONER – Lægemiddelinteraktioner).

Erythromycin må ikke anvendes samtidig med HMG CoA reduktasehæmmere (statiner), der i høj grad metaboliseres af CYP 3A4 (lovastatin eller simvastatin), på grund af den øgede risiko for myopati, herunder rhabdomyolyse.

Varsler

Hepatotoksicitet

Der er rapporteret om hepatisk dysfunktion, herunder forhøjede leverenzymer, og hepatocellulær og/eller kolestatisk hepatitis, med eller uden gulsot, hos patienter, der modtager orale erythromycinprodukter.

QT-forlængelse

Erythromycin har været forbundet med forlængelse af QT-intervallet og sjældne tilfælde af arytmi. Der er spontant rapporteret tilfælde af torsades de pointes under overvågning efter markedsføring hos patienter, der fik erythromycin. Der er blevet rapporteret om dødsfald. Erythromycin bør undgås hos patienter med kendt forlængelse af QT-intervallet, patienter med igangværende proarytmiske tilstande såsom ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, klinisk signifikant bradykardi og hos patienter, der modtager antiarytmiske midler af klasse IA (quinidin, procainamid) eller klasse III (dofetilid, amiodaron, sotalol). Ældre patienter kan være mere modtagelige for lægemiddelassocierede virkninger på QT-intervallet.

Syfilis under graviditet

Der er rapporter, der tyder på, at erythromycin ikke når frem til fosteret i tilstrækkelig koncentration til at forhindre medfødt syfilis. Spædbørn født af kvinder, der under graviditeten er behandlet med oral erythromycin mod tidlig syfilis, bør behandles med et passende penicillinregime.

Clostridium difficile-associeret diarré

Clostridium difficile-associeret diarré (CDAD) er blevet rapporteret ved brug af næsten alle antibakterielle midler, herunder E.E.S., og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til fatal colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, hvilket fører til overvækst af C. difficile.

C. difficile producerer toksiner A og B, som bidrager til udviklingen af CDAD. Hypertoksinproducerende stammer af C. difficile forårsager øget morbiditet og mortalitet, da disse infektioner kan være refraktære over for antimikrobiel behandling og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer sig med diarré efter antibiotikaanvendelse. Det er nødvendigt med en omhyggelig anamnese, da CDAD er blevet rapporteret at forekomme over to måneder efter indgivelse af antibakterielle midler.

Hvis CDAD mistænkes eller bekræftes, kan det være nødvendigt at afbryde igangværende brug af antibiotika, der ikke er rettet mod C. difficile. Passende væske- og elektrolytbehandling, proteintilskud, antibiotikabehandling af C. difficile og kirurgisk evaluering skal iværksættes som klinisk indiceret.

Medicinsk interaktion

Serierlige bivirkninger er blevet rapporteret hos patienter, der tager erythromycin samtidig med CYP3A4-substrater. Disse omfatter colchicintoksicitet med colchicin; rhabdomyolyse med simvastatin, lovastatin og atorvastatin; og hypotension med calciumkanalblokkere, der metaboliseres af CYP3A4 (f.eks, verapamil, amlodipin, diltiazem) (se PRÆCAUTIONER – Lægemiddelinteraktioner).

Der har været rapporter efter markedsføring om colchicintoksicitet ved samtidig brug af erythromycin og colchicin. Denne interaktion er potentielt livstruende og kan forekomme ved brug af begge lægemidler i de anbefalede doser (se PRÆCAUTIONER – Lægemiddelinteraktioner).

Rhabdomyolyse med eller uden nedsat nyrefunktion er blevet rapporteret hos alvorligt syge patienter, der får erythromycin samtidig med lovastatin. Derfor skal patienter, der samtidig får lovastatin og erythromycin, overvåges omhyggeligt for kreatinkinase (CK) og serumtransaminase-niveauer. (Se indlægsseddel for lovastatin.)

Forholdsregler

Alment

Forskrivning af E.E.S. i mangel af en påvist eller stærkt formodet bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation er usandsynligt, at det ikke vil give patienten gavn og øger risikoen for udvikling af lægemiddelresistente bakterier.

Da erythromycin hovedsageligt udskilles af leveren, skal der udvises forsigtighed, når erythromycin administreres til patienter med nedsat leverfunktion (se afsnittene KLINISK FARMAKOLOGI og ADVARSEL).

Forværring af symptomer på myasthenia gravis og nyopståede symptomer på myasthenisk syndrom er blevet rapporteret hos patienter, der modtager erythromycinbehandling.

Der er rapporteret om infantil hypertrofisk pylorusstenose (IHPS) hos spædbørn efter erythromycinbehandling. I en kohorte på 157 nyfødte, der fik erythromycin til pertussis-profylakse, udviklede syv nyfødte (5 %) symptomer på ikke-billige opkastninger eller irritabilitet ved fodring og blev efterfølgende diagnosticeret som havende IHPS, der krævede kirurgisk pyloromyotomi. Der blev beskrevet en mulig dosis-respons-effekt med en absolut risiko for IHPS på 5,1 % for spædbørn, der tog erythromycin i 8-14 dage, og 10 % for spædbørn, der tog erythromycin i 15-21 dage.2 Da erythromycin kan anvendes til behandling af tilstande hos spædbørn, der er forbundet med betydelig dødelighed eller morbiditet (såsom kighoste eller neonatale Chlamydia trachomatis-infektioner), skal fordelene ved erythromycinbehandling afvejes mod den potentielle risiko for at udvikle IHPS. Forældrene skal informeres om at kontakte deres læge, hvis der forekommer opkastning eller irritabilitet ved fodring.

Langvarig eller gentagen brug af erythromycin kan resultere i en overvækst af ikke-modtagelige bakterier eller svampe. Hvis der opstår superinfektion, skal erythromycin afbrydes og passende behandling iværksættes.

Hvis det er indiceret, skal incision og drænage eller andre kirurgiske indgreb udføres i forbindelse med antibiotikabehandling.

Information til patienter

Patienterne skal informeres om, at antibakterielle lægemidler, herunder E.E.S., kun må anvendes til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virale infektioner (f.eks. forkølelse). Når E.E.S. ordineres til behandling af en bakteriel infektion, skal patienterne informeres om, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i behandlingsforløbet, skal medicinen tages nøjagtigt som anvist. Hvis man springer doser over eller ikke gennemfører hele behandlingsforløbet, kan det (1) mindske effektiviteten af den umiddelbare behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterierne udvikler resistens og ikke kan behandles med E.E.S. eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt ophører, når antibiotikaet ophører. Nogle gange kan patienter efter påbegyndt behandling med antibiotika udvikle vandig og blodig afføring (med eller uden mavekramper og feber) selv så sent som to eller flere måneder efter, at de har taget den sidste dosis af antibiotikaet. Hvis dette sker, skal patienterne kontakte deres læge så hurtigt som muligt.

Medicinsk interaktion

Theofyllin

Erythromycinbrug hos patienter, der får høje doser af theofyllin, kan være forbundet med en stigning i serumteofyllinniveauet og potentiel theofyllintoksicitet. I tilfælde af teofyllintoksicitet og/eller forhøjede serumteofyllinniveauer skal dosis af teofyllin reduceres, mens patienten modtager samtidig erythromycinbehandling.

Der er offentliggjort rapporter, der tyder på, at når oral erythromycin gives samtidig med teofyllin, er der et fald i erythromycin-serumkoncentrationerne på ca. 35 %. Den mekanisme, hvormed denne interaktion opstår, er ukendt. Faldet i erythromycinkoncentrationerne som følge af samtidig indgivelse af theofyllin kan resultere i subterapeutiske koncentrationer af erythromycin.

Verapamil

Hypotension, bradyarytmier og mælkesyregigt er blevet observeret hos patienter, der samtidig modtager verapamil, der tilhører lægemiddelklassen af calciumkanalblokkere.

Digoxin

Komitant indgivelse af erythromycin og digoxin er blevet rapporteret at resultere i forhøjede digoxin-serumniveauer.

Antikoagulantia

Der er rapporteret om øget antikoagulerende virkning, når erythromycin og orale antikoagulantia blev anvendt samtidig. Øgede antikoagulerende virkninger på grund af interaktioner af erythromycin med forskellige orale antikoagulantia kan være mere udtalte hos ældre.

Erythromycin er et substrat og en inhibitor af 3A-isoformsubfamilien af cytokrom p450-enzymsystemet (CYP3A). Samadministration af erythromycin og et lægemiddel, der primært metaboliseres af CYP3A, kan være forbundet med forhøjelser af lægemiddelkoncentrationer, der kan øge eller forlænge både de terapeutiske og skadelige virkninger af det sideløbende lægemiddel. Doseringsjusteringer kan overvejes, og når det er muligt, skal serumkoncentrationerne af lægemidler, der primært metaboliseres af CYP3A, overvåges nøje hos patienter, der samtidig modtager erythromycin.

Det følgende er eksempler på nogle klinisk signifikante CYP3A-baserede lægemiddelinteraktioner. Interaktioner med andre lægemidler, der metaboliseres af CYP3A-isoformen, er også mulige. Følgende CYP3A-baserede lægemiddelinteraktioner er blevet observeret med erythromycinprodukter i erfaring efter markedsføring:

Ergotamin/dihydroergotamin

Post-marketing-rapporter viser, at samtidig indgivelse af erythromycin med ergotamin eller dihydroergotamin har været forbundet med akut ergot-toksicitet karakteriseret ved vasospasme og iskæmi i ekstremiteterne og andre væv, herunder centralnervesystemet. Samtidig indgift af erythromycin med ergotamin eller dihydroergotamin er kontraindiceret (se KONTRAINDIKATIONER).

Triazolobenzodiazepiner (såsom triazolam og alprazolam) og beslægtede benzodiazepiner

Erythromycin er blevet rapporteret til at nedsætte clearance af triazolam og midazolam og kan således øge den farmakologiske virkning af disse benzodiazepiner.

HMG-CoA-reduktasehæmmere

Erythromycin er blevet rapporteret til at øge koncentrationerne af HMG-CoA-reduktasehæmmere (f.eks, lovastatin og simvastatin). Sjældne rapporter om rhabdomyolyse er blevet rapporteret hos patienter, der tager disse lægemidler samtidig.

Sildenafil (Viagra)

Erythromycin er rapporteret at øge den systemiske eksponering (AUC) af sildenafil. Reduktion af sildenafildosis bør overvejes. (Se Viagra indlægsseddel.)

Der har været spontane eller offentliggjorte rapporter om CYP3A-baserede interaktioner af erythromycin med cyclosporin, carbamazepin, tacrolimus, alfentanil, disopyramid, rifabutin, quinidin, methylprednisolon, cilostazol, vinblastin og bromocriptin.

Komitant indgift af erythromycin med cisaprid, pimozid, astemizol eller terfenadin er kontraindiceret (se CONTRAINDIKATIONER).

Der er desuden rapporteret om interaktioner af erythromycin med lægemidler, der ikke menes at blive metaboliseret af CYP3A, herunder hexobarbital, phenytoin og valproat.

Erythromycin er blevet rapporteret til at ændre metabolismen af de ikke-sedierende antihistaminer terfenadin og astemizol betydeligt, når de tages samtidig. Der er observeret sjældne tilfælde af alvorlige kardiovaskulære bivirkninger, herunder elektrokardiografisk QT/QTc-intervalforlængelse, hjertestop, torsades de pointes og andre ventrikulære arytmier (se KONTRAINDIKATIONER). Desuden er der sjældent rapporteret dødsfald ved samtidig indgift af terfenadin og erythromycin.

Der er efter markedsføringen rapporteret om lægemiddelinteraktioner, når erythromycin administreres sammen med cisaprid, hvilket har resulteret i QT-forlængelse, hjertearytmier, ventrikulær takykardi, ventrikelflimmer og torsades de pointes, sandsynligvis på grund af hæmning af den hepatiske metabolisme af cisaprid med erythromycin. Der er rapporteret om dødsfald (se KONTRAINDIKATIONER).

Colchicin

Colchicin er et substrat for både CYP3A4 og udstrømningstransportøren P-glykoprotein (P-gp). Erythromycin anses for at være en moderat hæmmer af CYP3A4. Der forventes en betydelig stigning i colchicinplasmakoncentrationen ved samtidig indgift med moderate CYP3A4-hæmmere som erythromycin. Hvis samadministration af colchicin og erythromycin er nødvendig, kan det være nødvendigt at reducere startdosis af colchicin, og den maksimale colchicindosis skal sænkes. Patienterne skal overvåges for kliniske symptomer på colchicin-toksicitet (se ADVARSEL).

Medicin/laboratorietest-interaktioner

Erythromycin interfererer med den fluorometriske bestemmelse af urinkatecholaminer.

Karcinogenese, mutagenese, forringet fertilitet

Langvarige orale kostundersøgelser udført med erythromycinstearat hos rotter op til 400 mg/kg/dag og hos mus op til ca. 500 mg/kg/dag (ca. 1 til 2 gange den maksimale humane dosis på basis af kropsoverfladeareal) gav ikke tegn på tumorigenicitet. Erythromycinstearat viste ikke genotoksisk potentiale i Ames- og muselymfomassager eller inducerede kromosomale aberrationer i CHO-celler. Der var ingen synlig effekt på han- eller hunfødslen hos rotter, der blev behandlet med erythromycinbase ved oral indtagelse af 700 mg/kg/dag (ca. 3 gange den maksimale humane dosis på basis af kropsoverfladeareal).

Graviditet

Teratogene virkninger

Der er ingen tegn på teratogenicitet eller andre skadelige virkninger på reproduktionen hos hunrotter, der fik erythromycinbase ved oral indtagelse med 350 mg/kg/dag (ca. to gange den maksimale anbefalede humane dosis på basis af kropsoverflade) før og under parring, under drægtighed og indtil fravænning.

Der blev ikke observeret tegn på teratogenicitet eller embryotoksicitet, da erythromycinbase blev givet oral gavage til drægtige rotter og mus ved 700 mg/kg/dag og til drægtige kaniner ved 125 mg/kg/dag (ca. 1 til 3 gange den maksimale anbefalede dosis til mennesker).

Arbejde og fødsel

Effekten af erythromycin på arbejde og fødsel er ukendt.

Sygeplejende mødre

Erythromycin udskilles i modermælk. Forsigtighed bør udvises, når erythromycin administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Se afsnittene INDIKATIONER OG ANVENDELSE og DOSERING OG ADMINISTRATION.

Geriatrisk brug

Ældre patienter, især patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion, kan have øget risiko for at udvikle erythromycin-induceret høretab (se Bivirkninger og DOSERING OG ADMINISTRATION).

Ældre patienter kan være mere modtagelige for udvikling af torsades de pointes arytmier end yngre patienter (se ADVARSEL).

Ældre patienter kan opleve øgede virkninger af oral antikoagulansbehandling under behandling med erythromycin (se FORSIGTSTILLINGER – Lægemiddelinteraktioner).

E.E.S.® Granulat indeholder 25,9 mg (1,1 mEq) natrium pr. enkeltdosis.

Den geriatriske population kan reagere med en afstumpet natriurese på saltbelastning. Dette kan være klinisk vigtigt med hensyn til sygdomme som kongestiv hjertesvigt.

E.E.E.S. 400 filmovertrukket indeholder 47 mg (2 mEq) natrium pr. tablet og 10,0 mg (0,3 mEq) kalium pr. tablet.

Bivirkninger

De hyppigste bivirkninger ved orale erythromycinpræparater er gastrointestinale og er dosisrelaterede. De omfatter kvalme, opkastning, abdominalsmerter, diarré og anoreksi. Der kan forekomme symptomer på hepatitis, leverdysfunktion og/eller unormale resultater af leverfunktionstest (se afsnittet ADVARSEL).

Det kan forekomme symptomer på pseudomembranøs colitis under eller efter antibakteriel behandling (se afsnittet ADVARSEL).

Erythromycin har været forbundet med QT-forlængelse og ventrikulære arytmier, herunder ventrikulær takykardi og torsades de pointes (se Varsel) (se Varsel).

Allergiske reaktioner, der spænder fra urticaria til anafylaksi, er forekommet. Hudreaktioner, der spænder fra milde eruptioner til erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er sjældent rapporteret.

Der er rapporteret om interstitiel nefritis sammenfaldende med brug af erythromycin.

Der er sjældent rapporteret om pancreatitis og kramper.

Der har været isolerede rapporter om reversibelt høretab, der hovedsagelig er sket hos patienter med nyreinsufficiens og hos patienter, der fik høje doser erythromycin.

Overdosering

I tilfælde af overdosering skal erythromycin seponeres. Overdosering skal håndteres med hurtig eliminering af uoptaget lægemiddel, og alle andre passende foranstaltninger skal iværksættes.

Erythromycin fjernes ikke ved peritonealdialyse eller hæmodialyse.

EES Dosering og administration

Erythromycinethylsuccinat-suspensioner og filmovertrukne tabletter kan administreres uden hensyntagen til måltider.

Børn

Alder, vægt og infektionens sværhedsgrad er vigtige faktorer ved bestemmelse af den rette dosis. Ved lette til moderate infektioner er den sædvanlige dosis af erythromycinethylsuccinat til børn 30 til 50 mg/kg/dag i lige store doser hver 6. time. Ved mere alvorlige infektioner kan denne dosis fordobles. Hvis der ønskes en dosis to gange om dagen, kan halvdelen af den samlede daglige dosis gives hver 12. time. Doser kan også gives tre gange dagligt ved at administrere en tredjedel af den samlede daglige dosis hver 8. time.

Følgende doseringsskema foreslås ved lette til moderate infektioner:

Voksne

400 mg erythromycin ethylsuccinat hver 6. time er den sædvanlige dosis. Doseringen kan øges op til 4 g pr. dag alt efter infektionens sværhedsgrad. Hvis der ønskes dosering to gange om dagen, kan halvdelen af den samlede daglige dosis gives hver 12. time. Doser kan også gives tre gange dagligt ved at indgive en tredjedel af den samlede daglige dosis hver 8. time.

Til beregning af doseringen til voksne skal der anvendes et forhold på 400 mg erythromycinaktivitet som ethylsuccinat til 250 mg erythromycinaktivitet som stearat, base eller estolat.

I behandlingen af streptokokinfektioner bør en terapeutisk dosis erythromycinethylsuccinat indgives i mindst 10 dage. Ved kontinuerlig profylakse mod recidiv af streptokokinfektioner hos personer med en historie af reumatisk hjertesygdom er den sædvanlige dosis 400 mg to gange dagligt.

Til behandling af urethritis på grund af C. trachomatis eller U. urealyticum

800 mg tre gange dagligt i 7 dage.

Til behandling af primær syfilis

Voksne

48 til 64 g givet i delte doser over en periode på 10 til 15 dage.

Til behandling af tarm-amebiasis

Voksne

400 mg fire gange dagligt i 10 til 14 dage.

Børn

30 til 50 mg/kg/dag i delte doser i 10 til 14 dage.

Til brug ved kighoste

Og selv om optimal dosering og varighed ikke er blevet fastlagt, var doser af erythromycin anvendt i rapporterede kliniske undersøgelser 40 til 50 mg/kg/dag, givet i opdelte doser i 5 til 14 dage.

Til behandling af legionærsyge

Selv om optimale doser ikke er fastlagt, var doser anvendt i rapporterede kliniske data de ovenfor anbefalede (1,6 til 4 g dagligt i opdelte doser).

Anvisning til blanding af E.E.S. Granulat

100 mL

Tilføj 77 mL vand og ryst kraftigt. Dette giver 100 mL suspension.

200 mL

tilsæt 154 mL vand, og ryst kraftigt. Dette giver 200 mL suspension.

Hvordan leveres EES

E.E.S. Granulat 200 mg pr. 5 mL (erythromycin ethylsuccinat til oral suspension, USP) er lyserøde granulater med kirsebæraroma og leveres i flasker i størrelsen 100 mL (NDC 24338-134-02) og 200 mL (NDC 24338-136-10). Efter rekonstituering bliver E.E.S. Granulat en lyserød, uigennemsigtig suspension med kirsebæraroma.

E.E.S. Granulat er en lyserød, uigennemsigtig suspension med kirsebæraroma. 400 filmovertrukne tabletter (erythromycin ethylsuccinat tabletter, USP) 400 mg, leveres som lyserøde ovale tabletter præget med to bogstaver betegnelsen, EE, i:

Flasker med 30 (NDC 24338-100-03) Flasker med 100 (NDC 24338-100-13)

Anbefalet opbevaring

Lagres ved 20° til 25°C (68° til 77°F) .

Lagres granulat, før blanding, ved 20° til 25°C (68° til 77°F) . Efter blanding skal granulatet nedkøles og anvendes inden for 10 dage.

1. Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease of the Council on Cardiovascular Disease in the Young, the American Heart Association: Forebyggelse af reumatisk feber. Circulation. 78(4):1082-1086, oktober 1988.
2. Honein, M.A., et al: Infantile hypertrofisk pylorusstenose efter pertussis-profylakse med erythromycin: en case review og kohortestudie. The Lancet 1999:354 (9196): 2101-5.

Revideret: April 2018
EES-PI-03

Arbor Pharmaceuticals, LLC
Atlanta, GA 30328

(nr. 5729, 6369)

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 400 mg tablet flaskeetiket

NDC 24338-100-03
30 Tabletter

E.E.S. 400®
Filmovertrukne tabletter

ERYTHROMYCIN
ETHYLSUCCINAT
TABLETTER, USP

400 mg
Erythromycin
aktivitet

Kun receptpligtig

arbor
PHARMACEUTICALS, LLC

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – Etiket på 100 mL flaske

NDC 24338-134-02
100 mL (når blandet)
Til oral suspension

E.E.S.® Granulat

ERYTHROMYCIN
ETHYLSUCCINATE FOR
ORAL SUSPENSION, USP

Erythromycin aktivitet
200 mg pr. 5 mL
når det rekonstitueres

Rx only

arbor®
PHARMACEUTICALS, INC.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 5 mL flaskeetiket

NDC 24338-136-10
200 mL (når blandet)
Til oral suspension

E.E.S.® Granulat

ERYTHROMYCIN
ETHYLSUCCINATE FOR
ORAL SUSPENSION, USP

Erythromycin aktivitet
200 mg pr. 5 mL
når det rekonstitueres

Rx only

arbor®
PHARMACEUTICALS, INC.