2012-2014Rediger
Minnesota Twins valgte Buxton som nummer to i 2012-udkastet. Buxton underskrev en kontrakt med Twins den 12. juni 2012, der indeholdt en signeringsbonus på 6 millioner dollars. Han fik sin professionelle debut i Minor League Baseball (MiLB) med Gulf Coast Twins i Gulf Coast League (GCL) på rookie-niveau, hvor han slog .216 i 26 kampe. Senere på året blev han forfremmet til Elizabethton Twins i Appalachian League på rookie-niveau, hvor han slog .286 i 21 kampe. Han blev udnævnt til det bedste prospekt i GCL.
Buxton startede 2013-sæsonen med Cedar Rapids Kernels i Class A Midwest League. Efter at han slog .340 med otte homeruns og 32 stjålne baser for at starte sæsonen, forfremmede Twins Buxton til Fort Myers Miracle i Class A-Advanced Florida State League i juni. Midt i sæsonen anså MLB.com, Keith Law fra ESPN.com og Baseball America Buxton som det bedste prospekt i baseball. Han repræsenterede Twins ved All-Star Futures Game. I Fort Myers opnåede Buxton et gennemsnit på 326 point med fire homeruns, 22 RBIs og 23 stjålne baser. Efter sæsonen blev Buxton kåret som den mest værdifulde spiller i Midwest League. Han vandt også både Baseball America Minor League Player of the Year Award og Topps Minor League Player of the Year Award.
The Twins inviterede Buxton til at deltage i forårstræningen i 2014. Han skadede sit venstre håndled og forstuvede sit pisotriquetrale led, mens han dykkede efter en bold, og han åbnede 2014-sæsonen på invalidelisten. Han blev aktiveret den 4. maj og tildelt Fort Myers. Efter at have spillet i fem kampe med Miracle skadede Buxton sit håndled igen. Buxton slog 0,240 i 30 kampe, inden han blev forfremmet til New Britain Rock Cats i Class AA Eastern League den 11. august. I sin første kamp med New Britain, den 13. august, stødte Buxton sammen med sin outfielderkollega Mike Kvasnicka. Buxton blev bragt til hospitalet og fik konstateret en hjernerystelse. Twins lukkede Buxton ned for resten af den regulære sæson, men tildelte ham Arizona Fall League efter sæsonen.
2015-17Rediger
Selv om han havde misset størstedelen af 2014-sæsonen, MLB.com og Baseball Prospectus vurderede Buxton som det bedste prospekt i baseball ved starten af 2015-sæsonen, og Baseball America udnævnte ham til nr. 2 i 2015. Buxton åbnede 2015-sæsonen med Twins’ nye Class AA affiliate, Chattanooga Lookouts fra Southern League. Twins forfremmede Buxton til at få sin major-league-debut den 14. juni. Han scorede det matchvindende løb i sin debut. Buxton fik sit første hit, en trippel, i sin anden kamp. Efter at have spillet i ti kampe forstuvede Buxton sin tommelfinger og blev sat på invalidelisten. Twins aktiverede Buxton fra invalidelisten den 10. august og optionerede ham til Rochester Red Wings i Class AAA International League på grund af Aaron Hicks’ stærke spil. I de store ligaer ramte han i 2015, mens han slog ud 44 gange i 129 at bats, .209/.250/.326 og stjal to baser i fire forsøg.
Buxton begyndte 2016-sæsonen som Twins’ startende centerfiller. Han slog dog .156 i 17 kampe, mens han slog ud i 53% af sine at bats, og han blev optioneret til Rochester den 25. april. Han blev kaldt op igen i midten af sæsonen og forblev på midtbanen. Han sluttede med at slå .225/.284/.430 med 10 homeruns og 10 stjålne baser i 12 forsøg, mens han slog ud 118 gange i 298 at bats. Ifølge Statcast førte Buxton MLB i gennemsnitlig sprinthastighed med 30,8 fod i sekundet, efter at have ligget sammen med Jarrod Dyson om føringen i den foregående sæson.
Buxton var endnu en gang Twins åbningsdagens centerfiller for at begynde 2017-sæsonen. Han slog kun .219 i starten af august. Den 18. august var han sikker hjemme på det hurtigste inside-the-park home run, der nogensinde er registreret af Statcast, idet han cirkulerede rundt på baserne på 13,85 sekunder. Den 27. august slog Buxton tre homeruns mod Toronto Blue Jays. Han ramte .324 i august med otte homeruns og otte stjålne baser. For sæsonen slog han .253/.314/.413 med 29 stjålne baser i 30 forsøg, mens han slog ud 150 gange i 462 at bats. Han vandt en Wilson Defensive Player of the Year Award for alle major league-feltspillere samt for center field, som gives til den bedste defensive spiller i major leagues på hver position. Han vandt også en Fielding Bible Award, en Rawlings Gold Glove Award og Platinum Glove Award for den amerikanske liga. Han førte igen MLB i sprinthastighed med 30,5 fod pr. sekund.
2018-nutidRediger
Buxtons 2018-sæson fik en sløj start, da han tilbragte nogle perioder på disabled list på grund af en tåskade og migræne. Den 2. juli blev han aktiveret fra disabled list, men blev også optioneret til Triple-A Rochester. I majors slog han .156/.183/.200, mens han slog ud 28 gange i 90 slag, og han stjal fem baser uden at blive fanget. Twins valgte ikke at forfremme Buxton til major leagues i forbindelse med indkaldelser i september, en beslutning, som Buxton sagde, “gik ikke godt”. Han førte endnu engang MLB i sprinthastighed, igen med 30,5 fod i sekundet.
Den 22. april 2019 blev Buxton´s stime på 33 stjålne baser afsluttet, efter at han blev fanget i at stjæle af Robinson Chirinos fra Houston Astros. I 2019 slog han .262. Han havde den hurtigste sprinthastighed af alle American League-spillere med 30,3 fod/sekund.
I den forkortede 2020 Major League Baseball-sæson spillede Buxton 39 ud af Minnesotas 60 kampe, hvor han primært manglede tid på grund af en skulderskade, som han pådrog sig i slutningen af august. På trods af skaden havde Buxton en succesfuld sæson, herunder en karrierehøj .577 slugging-procent.