Gary Grobowski och Brooke Meyers träffas på Wrigley Field under en match för Chicago Cubs och börjar träffa varandra och köper så småningom en bostadsrätt tillsammans. Gary arbetar som turistguide i ett familjeföretag tillsammans med sina bröder Lupus och Dennis. Brooke leder ett konstgalleri som ägs av den excentriska konstnären Marilyn Dean.
Det går snett mellan dem efter det senaste i en eskalerande serie av gräl. Brooke, som inte känner sig uppskattad, kritiserar Garys upplevda omognad och ovilja att arbeta för att förbättra deras förhållande. Gary är frustrerad över Brookes upplevda kontrollerande, perfektionistiska attityd och uttrycker sin önskan om att ha lite mer oberoende, särskilt när han kommer hem från jobbet och vill varva ner.
Brooke blir irriterad när Gary inte erbjuder sig att hjälpa henne att städa upp efter en stor middagsbjudning i deras hem. Fortfarande frustrerad av deras tidigare, olösta gräl gör hon slut med honom (trots att hon fortfarande är kär i honom). Brooke söker relationsråd hos sin syster Addie, medan Gary berättar sin sida av saken för vännen Johnny Ostrofski.
Då ingen av dem är villig att flytta ut ur sin lägenhet kompromissar de genom att leva som rumskamrater; men de börjar båda agera för att provocera den andra på alltmer genomarbetade sätt. Gary köper ett biljardbord, skräpar ner lägenheten med mat och sopor och har till och med ett strip pokerparty med Lupus och några kvinnor. Under tiden får Brooke Gary utsparkad ur deras bowlinglag för par och börjar träffa andra män i ett försök att göra Gary svartsjuk.
När deras vän och fastighetsmäklare Mark Riggleman säljer lägenheten får Gary och Brooke två veckors uppsägningstid för att flytta ut. Brooke bjuder in Gary till en konsert med Old 97’s i hopp om att han ska förstå att gesten är tänkt som hennes sista försök att rädda deras förhållande. Gary går med på att möta henne där, men missar den dolda agendan och missar konserten – och krossar oavsiktligt Brookes hjärta. När Gary går ut och tar en drink med Johnny påpekar hans vän att Gary alltid har varit på sin vakt, har gjort sig skyldig till en hel del själviskhet och aldrig gett Brooke en chans när det gäller känslomässig intimitet.
Efteråt säger Brooke upp sig från sitt jobb för att kunna resa runt i Europa. När hon en kväll tar med sig en kund från konstgalleriet hem finner Brooke lägenheten städad och Gary förbereder en tjusig middag för att vinna henne tillbaka. Han sätter sitt hjärta på spel och lovar att uppskatta henne mer. Brooke blir förkrossad och förklarar att hon helt enkelt inte kan ge mer och att hon därför inte känner på samma sätt. Gary verkar förstå och kysser henne innan han går. Det avslöjas senare att Brookes ”dejt” (som till en början bjöd ut henne, men som hon artigt avvisade) i själva verket var en kund som var intresserad av ett konstverk som hon förvarade i lägenheten.
Båda flyttar så småningom ut ur lägenheten. Gary börjar ta en mer aktiv roll i sitt företag som reseledare, medan Brooke reser runt i världen och så småningom återvänder till Chicago. En tid senare möts de återigen av en slump på gatan när Gary hämtar hem matvaror och Brooke är på väg till ett möte. Efter några tafatta men vänliga samtal går de skilda vägar, men båda tittar tillbaka över axeln och delar ett leende.