Transdermala plåster: Hur man väljer rätt material

Om du är en omformare som vill komma in på marknaden för transdermala läkemedel är ett av de viktigaste övervägandena att välja rätt material för transdermala plåster. Vi satte oss ner med Charlene Schubert, materialstödsrepresentant från 3M, för att få en inblick i denna urvalsprocess.

Vad är ett transdermalt plåster?

Ett transdermalt plåster används för att leverera läkemedel genom huden. Ett självhäftande plåster som innehåller läkemedel placeras på huden och en specificerad dos absorberas sedan genom huden och in i blodomloppet.

För patienter och vårdgivare är det ett icke-invasivt, smärtfritt sätt att administrera läkemedel som ger en konstant terapeutisk dos under en begränsad tidsperiod.

Innan vi fördjupar oss i hur man väljer rätt material för ett transdermalt plåster, ska vi dela upp dess viktigaste komponenter och utformning. 3M har producerat följande video med uppdelningen, som vi har transkriberat nedan.

Delar av ett transdermalt plåster

Backing – Plåstrets yttersta skikt, som skyddar formuleringen under bärtiden.

Läkemedel – Läkemedlet som finns i membranet eller i limmet.

Membran – Filmen som kontrollerar hastigheten för läkemedelsdiffusion från plåstret till huden.

Kläpp – Det hudkontakterande skiktet som fäster plåstret på huden.

Overlaminatband – Det yttre skyddsöverdraget eller funktionella skiktet som kan integreras direkt i plåstrets utformning.

Release Liner – Skyddar det hudkontakterande klistret under förvaring och avlägsnas före applicering av plåstret.

Steg 1 – Överväg läkemedlets egenskaper

Den transdermala plåsterdesignen dikteras av läkemedlets egenskaper. Om du arbetar med en aktiv ingrediens har du sannolikt redan karakteriserat den. Dessa är vanligtvis de viktigaste områdena som beaktas:

Molekylvikt: Endast små molekyler kan tränga igenom huden – vanligtvis mindre än 500 dalton.

Lipofilicitet: Läkemedlets lipofilicitet avgör hur lätt läkemedlet absorberas i kroppens oljor.

Doseringsform: I vilken form ska läkemedlet administreras? Salt: Läkemedlets saltform avgör också hur snabbt det kan absorberas i huden.

Längd av användningstid: Doseringen beror på hur länge plåstret ska bäras. Att administrera 3 mg jämfört med 10 mg är en stor skillnad. Du måste vara rimlig när det gäller hur mycket läkemedel du kan få in i plåstret och hur länge det realistiskt sett kan bäras.

Smältpunkt för den aktiva beståndsdelen: Det är inte bara viktigt att den aktiva ingrediensen i läkemedlet är lämplig för huden, utan den får inte heller vara på en nivå som förbjuder själva tillverkningen av plåstret.

Steg 2 – Välj utformning av ett transdermalt plåster

Transdermala plåster utformas vanligen på fyra olika sätt. Läkemedlets egenskaper, doseringsnivån och den tid som krävs för att administrera läkemedlet påverkar vanligtvis vilken av dessa utformningar du väljer:

1. Matrix – Blandar en aktiv ingrediens direkt i plåstret. Detta är den vanligaste metoden, som ofta kallas drug-in adhesive, eller DIA.

2. Klassisk reservoar – Omsluter en ö med aktiv substans. Typiskt en blisterpåse med hastighetsreglerande membran på ena sidan och ogenomtränglig baksida på den andra.

3. Polymerreservoar – Halvfast läkemedelsinnehållande polymermatris, i direkt kontakt med huden, med en självhäftande ring runt matrisen för att fästa på huden.

4. Multilaminate Solid-State Reservoir – Tillhandahåller två läkemedel med olika frisättningstider. Använder vanligen en bolusdos till att börja med och följer med en underhållsdos.

Vi kan gå vidare med variationer av dessa fyra övergripande konstruktioner, men dessa utgör vanligtvis utgångspunkten. Det tillvägagångssätt du väljer kommer att baseras på specifikationerna för läkemedlet och doseringen.

Steg 3 – Val av material och utrustning

Nästa steg är att välja rätt material. Detta innefattar liner, backing, membran, överlaminatband – allt måste balanseras med läkemedlets egenskaper och den valda utformningen.

Produktionsutrustningen spelar också in i materialövervägandet. Om en plåstertillverkare har material som kräver bearbetning under låg spänning måste de också ha rätt utrustning för tillverkning av transdermala plåster till hands.

”Kompatibilitet mellan material och utrustning är avgörande för en smidig kommersialiseringsprocess”, konstaterar Schubert. Om en komponentrulle till exempel är 48 tum bred är det bättre att köra 12-tumsrullar utan spill än att skära materialet i två (2) 17-tumsrullar med en avkastningsförlust på 14 tum.

The Transdermal Intangibles: Andra viktiga överväganden

Vi har berört ett antal stora frågor som du kan fundera över, men Schubert lyfte fram ett antal andra viktiga områden som är viktiga för transdermala nykomlingar:

Kontrollera om det finns en Drug Master File

När du granskar materialleverantörer ska du se till att de har en Drug Master File (DMF) upprättad hos FDA. Drug Master File är ett konfidentiellt dokument som tillhandahålls från en materialleverantör till FDA. Den innehåller detaljer om hur en produkt tillverkas.

När du tillverkar en ny transdermal produkt skickar du in en begäran till FDA, som sedan får tillgång till DMF och fattar ett beslut om huruvida produkten ska godkännas eller inte.

Känn dina volymer

En del av designprocessen ovan innefattar att du känner till de volymer du ska rikta dig till. Det kan diktera vilken typ av utrustning du ska köpa och vilka material du ska använda.

Håll dig uppdaterad om FDA:s riktlinjer

Oavsett om det är ditt företag eller de leverantörer du samarbetar med, se till att du håller ett vakande öga på FDA:s riktlinjer som utvecklas. Som Schubert påpekade kommer de inte bara att diktera en stor del av din design, utan de kan också leda till innovation.

En gång i tiden var FDA till exempel intresserad av patienternas förmåga att tydligt identifiera skillnaden mellan fodret och själva plåstret. Man övervägde att införa bestämmelser som skulle kräva en differentiering mellan plåstret och fodret. Till exempel skulle plåstret vara ogenomskinligt och fodret genomskinligt.

Opak, skrivbara baksidor gör det också möjligt för patienter och vårdgivare att registrera datumet då plåstret applicerades.

Även om FDA inte antog de föreslagna bestämmelserna reagerade 3M på dem och tillverkade en innovativ ny baksida. Det är ett perfekt exempel på hur man genom att omfamna och förstå avsikten med regleringen kan leda till positiv innovation.

Arbeta med material- och maskinleverantörer under hela processen

Helheten för utveckling av transdermala plåster är anmärkningsvärt komplicerad och föremål för flera variabler. Men det är inte ett otympligt odjur.

Nyckeln är att samarbeta med partners som förstår produkten, processen och dess komplexitet. Ni har en lång väg framför er. Ta dig tid att förstå vem som har färdats på den vägen tidigare för att bättre säkerställa att resan blir framgångsrik.

Som med alla komponenter för transdermala plåster är det dock kundens ensamma ansvar att avgöra plåsterkomponenternas lämplighet för den avsedda användningen av deras produkt och att se till att de nödvändiga säkerhets- och toxicitetsstandarderna uppfylls.

Upptäck hur rätt utformning av ett transdermalt leveranssystem
kan resultera i materialbesparingar på 10-50 %

Lär dig mer

.