Förändringar i storleken på röda blodkroppar (RBC) på ett blodutstryk motsvarar förändringar i cellens diameter och inte nödvändigtvis förändringar i volymen av röda blodkroppar, som bedöms av den hematologiska analysatorn. Celler kan verka mindre men ha normal volym (t.ex. sfärocyter) medan andra celler faktiskt verkar större eftersom de är tunnare och sprids mer i ett blodutstryk (hypokroma röda blodkroppar). Variation i storleken på de röda blodkropparna på ett blodutstryk kallas anisocytos och kan bero på ökade proportioner av större röda blodkroppar än normalt, mindre röda blodkroppar än normalt eller en kombination av båda. Anisocytos har således ingen mer specifik innebörd annat än ökad variation i de röda blodkropparnas storlek (diameter). Observera att ett lågt antal större eller mindre röda blodkroppar kanske inte ökar eller minskar den genomsnittliga cellvolymen (MCV) över eller under referensgränserna. Det måste finnas tillräckligt många celler med högre eller lägre volym för att förskjuta medelvolymen. Moderna hematologiska analysatorer mäter också variationen i volymen av röda blodkroppar och rapporterar detta värde som en distributionsbredd för röda blodkroppar (RDW). Detta korrelerar i viss mån med den bedömning av anisocytos som görs vid utstryksundersökningen. Vid Cornell University rapporterar vi endast makrocyter när de är tydligt synliga i ett blodutstryk. Dessa kan vara förknippade med en makrocytos (MCV högre än den övre referensgränsen) eller inte, beroende på antalet i blodet. Vi rapporterar inte mikrocyter, eftersom de är av osäker diagnostisk relevans. Mikrocytos (MCV under den nedre referensgränsen) kan dock vara ett fysiologiskt eller patologiskt fynd hos djur. Därför kommer endast makrocyter att diskuteras här.
Makrocyter
Dessa är större röda blodkroppar än normalt. Makrocyter har ett normalt innehåll av hemoglobin och mycket lite RNA. I själva verket finns det inte tillräckligt med RNA (blått) för att uppväga hemoglobinets röda färg, varför makrocyterna är rödfärgade. Detta skiljer sig från polykromatofila RBC som vanligtvis är större och lila eftersom de innehåller mer RNA. För att upptäcka makrocyter krävs att det finns celler av normal storlek i blodet. Om alla celler är makrocyter är det svårt att känna igen att de är större än normalt (dvs. det finns inget att jämföra dem med).
Makrocyter bildas genom flera mekanismer:
Makrocyter hos en kamelid
- Regeneration: Makrocyter kan vara (men är inte alltid) yngre RBC än normalt. De kan ses hos alla däggdjursarter som monterar ett regenerativt svar. Det är faktiskt dessa celler som vi letar efter i en anemisk häst för att bedöma om hästen reagerar på anemin (eller inte). Detta beror på att hästar endast släpper ut ett lågt antal retikulocyter som svar på en anemi. Dessa kan räknas av moderna hematologiska analysatorer (med hjälp av fluorescerande färgämnen) men kan vanligtvis inte påvisas som polykromatofila RBC i blodet. Omogna makrocytiska RBC kommer förmodligen att innehålla små mängder RNA, som fälls ut av vitala färgämnen, t.ex. nytt metylenblått, eller binder fluorescerande färgämnen, t.ex. oxazin, dvs. de är vanligen punktformiga retikulocyter. Punkterade retikulocyter har en halveringstid på 3 dagar hos katter (de kan finnas kvar i blodet i 7-10 dagar). Katter som har återhämtat sig från en anemi kan vara makrocytiska på grund av persistens av dessa punktformiga retikulocyter (postregenerativ makrocytos). För tidig frisättning av RBC kan ligga bakom makrocytos som ses hos vissa djur med hypertyreoidism.
- Onormal DNA-syntes: Eftersom RBC blir successivt mindre med varje celldelning under erytropoesin bildas större RBC om DNA-syntesen är försenad eller onormal. Detta inträffar i följande situationer:
- Infektion med felint leukemivirus (FeLV): Viruset integreras i kattens värdcellsgenom och fördröjer DNA-metabolismen. Viruset orsakar också neoplastisk omvandling av kattdjurets erytroida celler, så kallad primär myelodysplasi. Makrocytos är ett karakteristiskt kännetecken för myelodysplastiskt syndrom hos katten och ses ofta i närvaro av en allvarlig icke-regenerativ anemi.
- Myelodysplasi: Onormal produktion av röda blodkroppar kan leda till makrocytos. Detta ses oftast hos katter med FeLV-infektion och sällan hos andra arter.
- Medfödd dyserytropoesi: Kongenital dyserytropoetisk anemi (CDA) är en ärftlig defekt hos människor som resulterar i makrocytos. Detta har rapporterats hos Poll Hereford nötkreatur och är sannolikt orsaken till makrocytos hos pudlar (trots avsaknad av anemi).
- Brist på mineraler/näringsämnen: Vitamin B12, kobolt och folat behövs för DNA-syntesen (purin- och pyrimidinmetabolism eller syntes av nukleinsyror). Brist på dessa vitaminer och mineraler kan leda till makrocytos, med eller utan anemi. Molybdenöverskott i betesmarker eller foder kan resultera i en sekundär koboltbrist hos idisslare.
- Läkemedel: Läkemedel som stör vitamin B12-metabolismen eller folatabsorptionen kan resultera i makrocytos (med eller utan anemi), t.ex. hydroxyurea, svavelmediciner.
- Svullnad av röda blodkroppar: Detta kan uppstå på grund av membranfel (t.ex. hereditär stomatocytos), hyperosmolalitet (t.ex. diabetes mellitus) eller en lagringsassocierad artefakt. Eftersom detta påverkar alla röda blodkroppar identifieras makrocyter vanligtvis inte lätt på blodutstrykningarna, även om MCV kan ligga över den övre referensgränsen för den arten.