VARNINGAR
Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Patientrådgivning
Råden till patienten att läsa den FDA-godkända patientetiketten (bruksanvisning).
Nonklinisk toxikologi
Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
I en tvåårig dermal muscarcinogenicitetsstudie administrerades ivermektin till CD-1-möss i topikala doser på 1, 3 och 10 mg/kg/dag (0,1 %, 0,3 % och 1 % ivermektinkräm applicerad vid 2 ml/kg/dag). Inga läkemedelsrelaterade tumörer noterades i denna studie upp till den högsta dosen som utvärderades i denna studie på 10 mg/kg/dag (747X maximal topisk humandos (MTHD)).
I en 2-årig oral studie av karcinogenicitet hos råttor administrerades ivermektin till Wistar-råttor i givagedoser på 1, 3 och 9 mg/kg/dag. En statistiskt signifikant ökning av förekomsten av hepatocellulärt adenom noterades hos hanar som behandlades med 9 mg/kg/dag (1766X MTHD) ivermectin. Den kliniska betydelsen av detta resultat är okänd. Nodrug-relaterade tumörer noterades hos kvinnor upp till den högsta dosen som utvärderades i denna studie på 9 mg/kg/dag (1959X MTHD). Inga läkemedelsrelaterade tumörer noterades hos män vid doser ≤ 3 mg/kg/dag (599X MTHD).
Ivermectin visade inga tecken på genotoxisk potential baserat på resultaten av två in vitro genotoxicitetstester (Ames-testet ochL5178Y/TK+/-mouse lymphoma assay) och ett in vivogenotoxicitetstest (råttmikronukleusassay).
I en fertilitetsstudie administrerades orala doser av 0,1, 1 och 9 mg/kg/dag ivermectin till han- och honråttor. Dödlighet inträffade vid 9 mg/kg/dag (1027X MTHD). Den prekoitala perioden förlängdes i allmänhet vid 9 mg/kg/dag. Inga behandlingsrelaterade effekter på fertilitet eller parningsförmåga noterades vid doser ≤ 1 mg/kg/dag (68X MTHD).
Användning hos särskilda populationer
Graviditet
Graviditetskategori C.
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. SOOLANTRA kräm ska användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Anmärkning: Beräkningarna av djurens multiplar av exponeringen hos människa baserades på AUC-jämförelser. Den maximala topiska humandosen (MTHD) av SOOLANTRAcreme är 1 g applicerad en gång dagligen.
Systemiska studier av embryofetal utveckling utfördes på råttor och kaniner. Orala doser av 1,5, 4 och 12 mg/kg/dag ivermectin administrerades under perioden för organogenes (gestationsdag 6-17) till dräktiga honråttor. Dödsfall hos modern inträffade vid 12 mg/kg/dag (1909X MTHD). gomspalt förekom hos fostren från 12 mg/kg/dag (1909X MTHD) gruppen. 4 mg/kg/dag (708X MTHD) gav inga behandlingsrelaterade effekter på embryofetal toxicitet eller teratogenicitet. Orala doser av 0,5, 1,5, 2,5, 3,5 och 4,5 mg/kg/dag ivermektin administrerades under organogenesen (gestationsdag 7-20) till dräktiga honkaniner. Mödradöd inträffade vid doser ≥ 2,5 mg/kg/dag (72X MTHD). Böjning av handleden inträffade hos fostren från gruppen 4,5 mg/kg/dag (354X MTHD). Fosterviktsminskning noterades vid 3,5 mg/kg/dag (146X MTHD).
Ingen behandlingsrelaterad effekt på embryofetal toxicitet noterades vid 2,5 mg/kg/dag (72X MTHD) och inga behandlingsrelaterade effekter på teratogenicitet noterades vid 3,5 mg/kg/dag (146X MTHD).
En studie av pre- och postnatal utveckling genomfördes på råttor. Orala doser av 1, 2 och 4 mg/kg/dag ivermectin administrerades till dräktiga honråttor under dräktighetsdagarna 6-20 och amningsdagarna 2-20. Neonatal död inträffade vid doser ≥ 2 mg/kg/dag. Beteendeutvecklingen hos nyfödda råttor påverkades negativt vid alla doser.
Sjukmödrar
Efter oral administrering utsöndras ivermektin i låga koncentrationer i människomjölk. Utsöndring i humanmjölk efter topisk administrering har inte utvärderats. I orala studier på råttor utsöndrades ivermektin i mjölk från ammande mödrar och neonatal toxicitet observerades i kullarna. Blod-hjärnbarriären hos neonatala råttor är kanske inte fullt utvecklad vid födseln. På grund av risken för allvarliga biverkningar avSOOLANTRA-kräm hos ammande spädbarn ska ett beslut fattas om huruvida amningen ska avbrytas eller om läkemedlet ska sättas ut, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.
Pediatrisk användning
Säkerheten och effekten av SOOLANTRA-kräm hos barnpatienter har inte fastställts.
Geriatrisk användning
Av de 1371 försökspersonerna i de två pivotala kliniska studierna av SOOLANTRA-kräm var 170 (12,4 %) 65 år och äldre, medan 37 (2,7 %) var 75 år och äldre. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner, och andra rapporterade kliniska erfarenheter har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men en större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.