Biverkningar
Data från kliniska studier
Raten av biverkningar varierade beroende på dosnummer. De vanligaste ( > 50 % av deltagarna) systemiska reaktionerna efter någon dos var fusslighet/irritabilitet och otröstlig gråt. De vanligaste ( > 30 % av deltagarna) reaktionerna på injektionsstället efter någon dos var ömhet och ökad omkrets på den injicerade armen.
Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av ett vaccin inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat vaccin och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken. Informationen om biverkningar från kliniska prövningar utgör dock en grund för att identifiera de biverkningar som tycks vara relaterade till vaccinanvändning och för att uppskatta frekvenserna av dessa biverkningar.
Säkerheten hos Pentacel-vaccinet utvärderades i fyra kliniska studier där sammanlagt 5 980 deltagare fick minst en dos av Pentacel-vaccinet. I tre av studierna, som genomfördes i USA, rekryterades totalt 4 198 deltagare för att få fyra på varandra följande doser av Pentacel-vaccin. I den fjärde studien, som genomfördes i Kanada, fick 1 782 deltagare som tidigare vaccinerats med tre doser Pentacel-vaccin en fjärde dos. Vaccinationsscheman för Pentacel-vaccin, kontrollvacciner och samtidigt administrerade vacciner som användes i dessa studier finns i tabell 1.
I de fyra studierna var 50,8 % av deltagarna kvinnor. Bland deltagarna i de tre amerikanska studierna var 64,5 % kaukasiska, 9,2 % svarta, 12,9 % latinamerikanska, 3,9 % asiatiska och 9,5 % av annan ras/etnisk grupp. I de två kontrollerade studierna var den rasmässiga/etniska fördelningen av deltagare som fick Pentacel- och kontrollvaccin likartad. I den kanadensiska studien med fjärde dosen var 86,0 % av deltagarna kaukasier, 1,9 % svarta, 0,8 % latinamerikaner, 4,3 % asiater, 2,0 % östindianer, 0,5 % indianer och 4,5 % andra ras-/etniska grupper.
Tabell 1: Kliniska säkerhetsstudier av Pentacel-vaccinet:Vaccinationsscheman
| Studie | Pentacel | Kontrollvacciner | Komplementärt administrerade vacciner |
| 494-01 | 2, 4, 6 och 15 månader | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB vid 2, 4, 6 och 15 månader, och 15 månader | 7-valent pneumokockkonjugatvaccin* (PCV7) vid 2, 4 och 6 månader i en undergrupp av deltagare† Hepatit B-vaccin vid 2 och 6 månader‡ |
| P3T06 | 2, 4, 6 och 15-16 månader | DAPTACEL + IPOL + ActHIB vid 2, 4 och 6 månader; och DAPTACEL + ActHIB vid 15-16 månader | PCV7* vid 2, 4 och 6 månader Hepatit B-vaccin vid 2 och 6 månader‡ |
| 494-03 | 2, 4, 6 och 15-16 månader | Ingen | PCV7* vid 2, 4 och 6 månader hos alla deltagare; och vid 15 månader i en slumpmässig undergrupp av deltagare Hepatit B-vaccin vid 2 och 6 månader (om en dos tidigare har administrerats)‡ eller vid 2, 4 och 6 månader (om ingen tidigare dos har administrerats) Masles, påssjuka, rubellavaccin§ (MMR) och varicellavaccin§ vid 12 eller 15 månader i slumpmässiga undergrupper av deltagare |
| 5A9908 | 15-18 månader ** | Ingen | Ingen |
| HCPDT: Icke-amerikanskt licensierat DTaP-vaccin som är identiskt med DTaP-komponenten i Pentacel-vaccinet. POLIOVAX: Amerikanskt licensierat poliovirusvaccin inaktiverat, Sanofi Pasteur Limited. IPOL: Amerikanskt licensierat poliovirusvaccin inaktiverat, Sanofi Pasteur SA. *PCV7 tillverkat av Wyeth Laboratories. †PCV7 introducerades efter det att studien påbörjades och administrerades därför samtidigt med Pentacel-vaccinet till en undergrupp av deltagare. ‡ Den första dosen hepatit B-vaccin (tillverkare ej angiven) administrerades före studiens början, från födsel till 21 dagars ålder.Efterföljande doser var med hepatit B-vaccin tillverkat av Merck and Co. § MMR- och varicellavaccin tillverkades båda av Merck and Co. ** Studiedeltagarna hade tidigare fått tre doser Pentacel-vaccin vid 8 månaders ålder. |
|||
Sökta biverkningar
Förekomst och allvarlighetsgrad av utvalda sökta biverkningar på injektionsstället och systemiska biverkningar som inträffade inom tre dagar efter varje dos av Pentacel- eller kontrollvaccin i studien P3T06 visas i tabell 2. Information om dessa biverkningar registrerades dagligen av föräldrarna eller vårdnadshavarna på dagbokskort. I tabell 2 rapporteras reaktioner på injektionsstället för Pentacelvaccinet och DAPTACEL-vaccinets injektionsställen.
Tabell 2: Antal (procent) barn med utvalda begärda biverkningar efter allvarlighetsgrad som inträffade inom 0-3 dagar efter Pentacelvaccin eller kontrollvaccin i studie P3T06
| Reaktioner på injektionsstället | Pentacelvaccin | DAPTACEL-vaccin | |||||||||
| Dos 1 N = 465-467 % |
Dos 2 N = 451 % |
Dos 3 N = 438-440 % |
Dos 4 N = 387-396 % |
Dos 1 N = 1,400-1,404 % |
Dos 2 N = 1,358-1,359 % |
Dos 3 N = 1,311-1,312 % |
Dos 4 N = 376-380 % |
||||
| Rödhet | |||||||||||
| > 5 mm | 7. 1 | 8.4 | 8.7 | 17.3 | 6.2 | 7.1 | 9.6 | 16.4 | |||
| > 25 mm | 2. 8 | 1.8 | 1.8 | 9.2 | 1 | 0.6 | 1.9 | 7.9 | |||
| > 50 mm | 0.6 | 0.2 | 0 | 2.3 | 0.4 | 0.1 | 0 | 0 | 2.4 | ||
| Svullnad | |||||||||||
| > 5 mm | 7,5 | 7,3 | 5 | 9.7 | 4 | 4 | 6.5 | 10.3 | |||
| > 25 mm | 3 | 2 | 1.6 | 3.8 | 1.6 | 0.7 | 1.1 | 4 | |||
| > 50 mm | 0.9 | 0 | 0 | 0 | 0.8 | 0.4 | 0.1 | 0.1 | 1.3 | ||
| Ömhet * | |||||||||||
| Alla | 47.5 | 39.2 | 42.7 | 56.1 | 48.8 | 38.2 | 40.9 | 51.1 | |||
| Måttlig eller svår | 19.6 | 10.6 | 11.6 | 16.7 | 20.7 | 12.2 | 12.3 | 15.8 | |||
| Svår | 5.4 | 1.6 | 1.4 | 3.3 | 4.1 | 2.3 | 1,7 | 2,4 | |||
| Ökning av armomfång | |||||||||||
| > 5 mm | – | – | – | – | – | 33.6 | – | – | – | 30.6 | |
| > 20 mm | – | – | – | – | – | 4.7 | – | – | 6.9 | ||
| > 40 mm | – | – | – | – | – | 0.5 | – | – | – | 0.8 | |
| Systemiska reaktioner | Pentacel-vaccin | DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vaccin | DAPTACEL + ActHIB-vaccin | ||||||||
| Dos 1 N = 466-467 % |
Dos 2 N = 451-452 % |
Dos 3 N = 435-440 % |
Dos 4 N = 389-398 % |
Dos 1 N = 1,390-1,406 % |
Dos 2 N = 1,346-1,360 % |
Dos 3 N = 1,301-1,312 % |
Dos 4 N = 379-381 % |
||||
| Fever†‡ | |||||||||||
| ≥ 38.0°C | 5.8 | 10.9 | 16.3 | 13.4 | 9.3 | 16.1 | 15.8 | 8.7 | |||
| > 38.5°C | 1.3 | 2.4 | 4.4 | 5.1 | 1.6 | 4.3 | 5.1 | 3.2 | |||
| > 39.5°C | 0.4 | 0 | 0.7 | 0.3 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.8 | |||
| Minskad aktivitet/slöhet § | |||||||||||
| Alla | 45,8 | 32,7 | 32,5 | 24,1 | 51,1 | 37,4 | 33.2 | 24.1 | |||
| Måttlig eller svår | 22.9 | 12.4 | 12.7 | 9.8 | 24.3 | 15.8 | 12.7 | 9.2 | |||
| Svårt | 2.1 | 0.7 | 0.2 | 2.5 | 1.2 | 1.4 | 0.6 | 0.3 | |||
| Oförlöst gråt | |||||||||||
| Alla | 59.3 | 49.8 | 47,3 | 35,9 | 58,5 | 51,4 | 47,9 | 36,2 | |||
| ≥ 1 timme | 19,7 | 10.6 | 13,6 | 11,8 | 16,4 | 16 | 12,2 | 10,5 | |||
| > 3 timmar | 1,9 | 0,9 | 1.1 | 2.3 | 2.2 | 3.4 | 1.4 | 1.8 | |||
| Förvirring/irritabilitet | |||||||||||
| Alternativt | 76.9 | 71.2 | 68 | 53.5 | 75.8 | 70.7 | 67.1 | 53.8 | |||
| ≥ 1 timme | 34.5 | 27 | 26.4 | 23.6 | 33.3 | 30.5 | 26.2 | 19.4 | |||
| > 3 timmar | 4.3 | 4 | 5 | 5.3 | 5.6 | 5.5 | 4.3 | 4.5 | |||
| Alla: Mild, måttlig eller allvarlig; Mild: personen gnäller när platsen berörs; måttlig: personen gråter när platsen berörs; allvarlig: personen gråter när benet eller armen rörs. † Feber baseras på faktiska temperaturer som registrerats utan justeringar av mätvägen. ‡ Efter doserna 1-3 tillsammans var andelen temperaturmätningar som gjordes axillärt, rektalt eller på annat sätt eller som inte registrerades 46,0 %, 53,0 %, 1,0 % respektive 0 % för Pentacel-vaccinet och 44,8 %, 54,0 %, 1,0 % respektive 0,1 % för DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vaccinet. Efter dos 4 var andelen temperaturmätningar som gjordes axillärt, rektalt eller på annat sätt eller som inte registrerades 62,7 %, 34,4 %, 2,4 % respektive 0,5 % för Pentacel-vaccin och 61,1 %, 36,6 %, 1,7 % respektive 0,5 % för DAPTACEL + ActHIB-vaccin. § Måttlig: stör eller begränsar den vanliga dagliga aktiviteten; Svår: handikappande, inte intresserad av den vanliga dagliga aktiviteten. |
|||||||||||
Hypotona hyporesponsiva episoder
I studien P3T06 innehöll dagbokskorten frågor som rörde HHE. I studierna 494-01, 494-03 och 5A9908 ställdes en fråga om förekomsten av svimning eller förändring av det mentala tillståndet vid telefonsamtal efter vaccinationen. I dessa fyra studier rapporterades inga fall av hälsoproblem enligt definitionen i en rapport från en workshop i USA:s folkhälsoinstitut4 bland deltagare som fått Pentacel-vaccin (N = 5 979), separat administrerade HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vacciner (N = 1 032) eller separat administrerade DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vacciner (N = 1 455). Hypotoni som inte uppfyllde HHE-kriterierna inom 7 dagar efter vaccinationen rapporterades hos 4 deltagare efter administrering av Pentacel-vaccin (1 samma dag som den första dosen, 3 samma dag som den tredje dosen) och hos 1 deltagare efter administrering av DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vaccin (4 dagar efter den första dosen).
Krampanfall
I studierna 494-01, 494-03, 5A9908 och P3T06 drabbades sammanlagt 8 deltagare av ett krampanfall inom 7 dagar efter antingen Pentacelvaccin (4 deltagare; N = 4 197 för minst en av doserna 1-3; N = 5 033 för dos 4), separat administrerade HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vacciner (3deltagare; N = 1 032 för minst en av doserna 1-3, N = 739 för dos 4), separat administrerade DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vacciner (1 deltagare; N = 1 455 för minst en av doserna 1-3) eller separat administrerade DAPTACEL + ActHIB-vacciner (0 deltagare; N = 418 för dos 4). Bland de fyra deltagare som fick ett anfall inom 7 dagar efter Pentacel-vaccinet fick en deltagare i studie 494-01 ett feberanfall 6 dagar efter den första dosen, en deltagare i studie 494-01 fick ett möjligt anfall samma dag som den tredje dosen och två deltagare i studie 5A9908 fick ett feberanfall 2 respektive 4 dagar efter den fjärde dosen. Bland de fyra deltagare som fick ett anfall inom 7 dagar efter kontrollvaccinerna fick en deltagare ett afebrilt anfall samma dag som den första dosen av DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vaccinerna, en deltagare fick ett afebrilt anfall samma dag som den andra dosen av HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vaccinerna, och två deltagare fick ett febrilt anfall 6 respektive 7 dagar efter den fjärde dosen av HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vaccinerna.
Seriösa biverkningar
I studie P3T06, inom 30 dagar efter någon av doserna 1-3 av Pentacelvaccin eller kontrollvaccin, upplevde 19 av 484 (3,9 %) deltagare som fick Pentacelvaccin och 50 av 1 455 (3,4 %) deltagare som fick DAPTACEL + IPOL +ActHIB-vaccin en allvarlig biverkning. Inom 30 dagar efter dos 4 av Pentacel- eller kontrollvaccin upplevde 5 av 431 (1,2 %) deltagare som fått Pentacel-vaccin och 4 av 418 (1,0 %) deltagare som fått DAPTACEL + ActHIB-vaccin en allvarlig biverkning. I studie 494-01, inom 30 dagar efter någon av doserna 1-3 av Pentacel- eller kontrollvaccin, drabbades 23 av 2 506 (0,9 %) deltagare som fick Pentacel-vaccin och 11 av 1 032 (1,1 %) deltagare som fick HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vaccin av en allvarlig biverkning. Inom 30 dagar efter dos 4 av Pentacel- eller kontrollvaccin upplevde 6 av 1 862 (0,3 %) deltagare som fick Pentacel-vaccin och 2 av 739 (0,3 %) deltagare som fick HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vaccin en allvarlig avvikande händelse.
I studierna 494-01, 494-03 och P3T06, inom 30 dagar efter någon av doserna 1-3 av Pentacel- eller kontrollvaccin, var de vanligaste allvarliga biverkningarna bronkiolit, uttorkning, pneumoni och gastroenterit. I studierna 494-01, 494-03, 5A9908 och P3T06, inom 30 dagar efter dos 4 av Pentacel- eller kontrollvaccin, var de vanligaste rapporterade allvarliga biverkningar dehydrering, gastroenterit, astma och lunginflammation.
I studierna 494-01, 494-03, 5A9908 och P3T06 rapporterades två fall av encefalopati, båda hos deltagare som hade fått Pentacel-vaccin (N = 5 979). Det ena fallet inträffade 30 dagar efter vaccinationen och var sekundärt till hjärtstillestånd efter hjärtkirurgi. Ett spädbarn som fick neurologiska symtom 8 dagar efter vaccinationen visade sig senare ha strukturella cerebrala avvikelser och diagnostiserades med medfödd encefalopati.
Totalt 5 dödsfall inträffade under studierna 494-01, 494-03, 5A9908 och P3T06: 4 hos barn som hade fått Pentacel-vaccin (N = 5 979) och 1 hos en deltagare som hade fått DAPTACEL + IPOL + ActHIBvacciner (N = 1 455). Inga dödsfall rapporterades hos barn som fåttHCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vacciner (N = 1 032). Dödsorsakerna bland barn som fått Pentacel-vaccin var kvävning, huvudtrauma,
Sudden Infant Death Syndrome (plötslig spädbarnsdöd) och neuroblastom (8, 23, 52 respektive 256 dagar efter vaccinationen). En deltagare med ependymom dog till följd av aspiration 222 dagar efter DAPTACEL + IPOL +ActHIB-vaccinerna.
Data från erfarenheter efter marknadsintroduktion
Följande ytterligare biverkningar har rapporterats spontant under användningen av Pentacel-vaccinet efter marknadsintroduktion i hela världen sedan 1997. Mellan 1997 och 2007 användes Pentacel-vaccin främst i Kanada. Eftersom dessa händelser rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det kanske inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med vaccinexponering.
De följande biverkningarna inkluderades på grundval av en eller flera av följande faktorer: allvarlighetsgrad, rapporteringsfrekvens eller styrkan av bevisen för ett orsakssamband med Pentacel-vaccinet.
Hjärtsjukdomar
Cyanos
Gastrointestinala störningar
Kräkningar, diarré
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Reaktioner på injektionsstället (inklusive inflammation, massa, abscess och steril abscess), omfattande svullnad av den injicerade extremiteten (inklusive svullnad som involverar angränsande leder), vaccinationsmisslyckande/förminskat terapeutiskt svar (invasiv H influenzae typ b-sjukdom)
Störningar i immunsystemet
Anafylaxi/anafylaktisk reaktion, överkänslighet (t.ex. utslag och urtikaria)
Infektioner och infestationer
Meningit, rhinit, virusinfektion
Störningar i ämnesomsättning och näring
Minskad aptit
Störningar i nervsystemet
Somnolens, HHE, nedsatt medvetandenivå
Psykiatriska störningar
Skrikande
Ansamling på andningsvägar, Thorax- och mediastinala sjukdomar
Apné, hosta
Sjukdomar i hud och underhud Erytem, missfärgning av huden
Vaskulära störningar Blekhet
Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Pentacel (Tetanus Toxoid Conjugate)