Ruff Ryders grundare var ursprungligen kända för att ha hanterat rapparna DMX och The Lox som blev multiplatina-stjärnor för Def Jam Recordings och Bad Boy Records i slutet av 1990-talet. Efter DMX:s framgångar startade managementbolaget sitt eget bolag genom Interscope Records och hade framgång med utgivningar från den kvinnliga rapparen Eve, den tidigare Bad Boy Records-gruppen The L.O.X. – trion bestående av Jadakiss, Styles P och Sheek Louch, som alla också släppte framgångsrika soloprojekt under bolaget, Drag-On, och Jin, vinnare av BET:s tävling 106 & Park freestyle MC battle competition. Deans brorson Swizz Beatz är huvudproducent för de flesta av de artister som finns med på listan. När DMX år 2000 tog emot priset för bästa rapalbum vid Billboard Music Awards fick rapparen sällskap på scenen av sina kolleger från Ruff Ryders. År 2001 blev Cassidy signad till skivbolaget genom Swizz Beatz tillsammans med Full Surface-skivbolagskamraten Yung Wun.
Som det första återföreningsprojektet sedan deras album The Redemption, Vol. 4 från 2005 bjöd Jadakiss och Swizz Beatz in Drag-On, Eve, Styles P, Sheek Louch och DMX, som just hade släppts från fängelset, till en remix av ”Who’s Real”. Ett Ruff Ryders Reunion Album tillkännagavs av Swizz Beatz och skulle ursprungligen släppas 2008, men det sköts upp.
Under 2010 bestämde sig grundarna Joaquin och Darin Dean för att förnya varumärket genom en ny satsning känd som Ruff Ryders Indy, som ett Fontana/Universal-anslutet distributionsföretag.
Inom Ruff Ryder Indy finns även andra varumärken, bland annat Ruff Ryders Films, Powerhouse Recording Studios, NatPro, ett promotionföretag, och RR Rescue.