Arenan, som ursprungligen hette Boston Arena, öppnade den 16 april 1910 för en isshow. Arenan förstördes delvis av en brand den 18 december 1918. Den återuppbyggdes och den nya anläggningen öppnade den 1 januari 1921 med en isshow. Harvard spelade den första ishockeymatchen efter återöppnandet, den 8 januari 1921, mot Kings College.
De första matcherna med professionell ishockey ägde rum i mars 1911 då en tävling om två matcher för 2 500 dollar mellan två NHA-lag, Montreal Wanderers och Ottawa Senators, ägde rum. NHL:s första USA-baserade franchise, Boston Bruins, spelade sin första ordinarie NHL-säsongsmatch någonsin på arenan måndagen den 1 december 1924, och Bruins mest historiska rivalitet inleddes bara en vecka senare. Bruins lämnade arenan 1928 när Tex Rickards nya inomhusidrottsanläggning i Boston, Boston Garden, stod klar. Boston Celtics spelade sin första match på arenan 1946 och spelade på arenan fram till 1955. WHA:s New England Whalers spelade några av sina första hemmamatcher under säsongen 1972-73 i arenan.
Matthews är platsen där hockeyprogrammen för Boston College, Boston University, Harvard, MIT, Northeastern University, Tufts University, Boston State College (som senare slogs samman till University of Massachusetts Boston) och Wentworth Institute of Technology alla började; i synnerhet huserade den Boston Universitys ishockeylag fram till 1971, då Walter Brown Arena byggdes.
Arenan köptes 1979 av Northeastern University. Arenan döptes om 1982 när Northeasterns alumn George J. Matthews hjälpte till att finansiera dess renovering. Arenan var även kortvarigt känd som Northeastern Arena. Vid en renovering 1995 utökades isytan från 200 x 80 till 200 x 90 fot (61 m × 24 m till 61 m × 27 m). Ytterligare en omgång renoveringar ägde rum sommaren 2009. Huvuddelen av renoveringen bestod av helt nya sittplatser och en helt ny jumbotron i mitten av isen. År 2018 installerades en ny jumbotron, som för närvarande är en av de största videobordarna i nordöstra USA. Lobbyn omarbetades också, med ytterligare koncessioner och en hiss för att uppfylla ADA-kraven. Ett nytt viktrum och utökade omklädningsrum tillhandahölls för idrottarna. Den totala kostnaden för renoveringen uppskattades till 12 miljoner dollar. När det gäller ishockey har anläggningen fortfarande ett gemensamt drag med både den 1998 rivna professionella idrottsanläggningen Boston Garden och Harvards befintliga Bright-Landry Hockey Center, nämligen att lagens bänkar inte är standardmässigt placerade, en på vardera sidan av rinken, precis som i den avlidna trädgården. Detta var under många år inte ovanligt på rinkar i öst, eftersom Montreal Forum och Le Colisée du Québec båda hade delade bänkar under en stor del av sin historia. Anledningen till detta arrangemang var att lagen kunde ha sina bänkar i anslutning till sina omklädningsrum, som av säkerhetsskäl låg tvärs över isen från varandra. De flesta moderna anläggningar löste detta dilemma inte genom att placera omklädningsrummen på motsatta sidor av isen, som dessa arenor gjorde, utan snarare i motsatta ändar på samma sida av rinken. Detta arrangemang existerar dock fortfarande i amerikansk collegehockey, eftersom även vissa nyare arenor som Conte Forum vid Boston College eller Compton Family Ice Arena vid Notre Dame har delade bänkar.
Matthews Arena har varit värd för många kända personer och evenemang under sin livstid. Matthews Arena har varit värd för alla presidenter från Theodore Roosevelt 1912 till John F. Kennedy 1946. Andra digniteter som höll evenemang på arenan är Charles Lindbergh och Amelia Earhart. Boxning var en gång i tiden en viktig del av arenan och här arrangerades matcher med Jack Sharkey, Jack Dempsey, Gene Tunney, Joe Louis och Marvin Hagler. Muhammad Ali tränade på det som kallades Santos Gym, där Varsity Club nu ligger, inför sin andra match mot Sonny Liston. Professionella brottningsevenemang har också genomförts där. På 1950-talet var arenan också värd för Rodeo ledd av Roy Rogers och Dale Evans.
Matthews Arena visade sig också vara berömd som konsertlokal under en stor del av sin livstid. På lördagskvällen den 3 maj 1958 avbröts Rock n Roll-showen ”Big Beat” med Alan Freed som värd, på grund av upplopp inne i arenan och en allvarlig knivskärning utanför som inte ledde till döden. Huvudrollsinnehavare var Jerry Lee Lewis, Chuck Berry och Buddy Holly & The Crickets. Alan Freed arresterades efter att polisen upprepade gånger låtit tända ljuset för att stoppa tonåringar som jublade i gångarna, och Freed kom med den numera beryktade repliken: ”Jag antar att polisen inte vill att man ska ha roligt”. Andra berömda artister som har gästat arenan är The Doors på en konsert från 1970 som senare släpptes till allmänheten. En annan berömd konsert var Phishs nyårskonsert den 31 december 1992. Showen var den mest välbesökta Phish-konserten hittills och spelades på WBCN dagen därpå.
Matthews har varit värd för hela eller delar av America East Conference herrarnas basketbollsturnering totalt sju gånger och var värd för 1960 års Frozen Four. Arenan var också det ursprungliga hemmet för den årliga Beanpot-turneringen mellan Bostons fyra stora collegehockeyprogram.