Antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC), även kallad antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet, är en immunmekanism genom vilken Fc-receptorbärande effektorceller kan känna igen och döda antikroppsbelagda målceller som uttrycker tumör- eller patogenavledda antigener på sin yta. Många samband mellan ADCC-aktivitet, Fc-receptorpolymorfismer och kliniska resultat har observerats både i samband med vaccination och monoklonal antikroppsbehandling. Här presenteras de effektorceller och receptorer som är involverade i ADCC, följt av en beskrivning av de fyra huvudstadierna och mekanismerna som leder till antikroppsberoende effektormedierad avdödning av målcellen: (1) Erkännande av målcellen och korsbindning av Fc-receptorerna på effektorcellens yta, (2) fosforylering av immunreceptorbaserade tyrosinbaserade aktiveringsmotiv (ITAM) av cellulära src-kinaser i effektorcellen, (3) utlösning av tre huvudsakliga nedströms signalvägar i effektorcellen, vilket resulterar i polarisering och frisättning av cytotoxiska granuler och (4) avdödning av målcellen via den dominerande perforin/granzyme-celldödsvägen. Vidare presenteras en sammanfattning och en diskussion i samband med fallstudier där ADCC-aktivitet in vitro korrelerar med skydd mot infektionssjukdomar och resultat vid monoklonal antikroppsbehandling av cancer in vivo. Det diskuteras också hur dessa mekanismer för närvarande utnyttjas genom konstruktion av rekombinanta antikroppar och en väg mot en framtid där utformade vacciner drar nytta av varierande ADCC-aktivitet. Genom hela kapitlet uppmärksammas det faktum att även om majoriteten av ADCC-studierna har baserats på forskning med hjälp av mononukleära celler från perifert blod där NK-celler har antagits vara de viktigaste effektorerna, återstår det fortfarande obesvarade frågor om ADCC som förmedlas av icke-NK-cellpopulationer i perifert blod och i slemhinnor.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.