Klassväxling sker efter aktivering av en mogen B-cell via dess membranbundna antikroppsmolekyl (eller B-cellsreceptor) för att generera olika klasser av antikroppar, alla med samma variabla domäner som den ursprungliga antikropp som genererades i den omogna B-cellen under V(D)J-rekombinationsprocessen, men med olika konstanta domäner i sina tunga kedjor.

Naiva mogna B-celler producerar både IgM och IgD, som är de två första segmenten av tunga kedjor i immunoglobulinlocusen. Efter aktivering med antigen prolifererar dessa B-celler. Om dessa aktiverade B-celler möter specifika signalmolekyler via sina CD40- och cytokinreceptorer (båda modulerade av T-hjälparceller) genomgår de ett antikroppsklassbyte för att producera IgG-, IgA- eller IgE-antikroppar. Under klassbytet förändras den konstanta regionen i immunoglobulinets tunga kedja, men de variabla regionerna, och därmed antigenspecificiteten, förblir densamma. Detta gör att olika dotterceller från samma aktiverade B-cell kan producera antikroppar av olika isotyper eller subtyper (t.ex. IgG1, IgG2 osv.).

Förordningen av exonerna i den tunga kedjan är följande: IgG4

  • ε – IgE
  • α2 – IgA2
  • Klassväxling sker genom en mekanism som kallas klassväxlingsrekombinationsbindning (CSR). Klassomkopplingsrekombination är en biologisk mekanism som gör att den antikroppsklass som produceras av en aktiverad B-cell kan ändras under en process som kallas isotyp- eller klassomkoppling. Under CSR avlägsnas delar av lokus för den tunga antikroppskedjan från kromosomen, och gensegmenten som omger den borttagna delen återförenas för att behålla en funktionell antikroppsgen som producerar antikroppar av en annan isotyp. Dubbelsträngade brott genereras i DNA vid bevarade nukleotidmotiv, så kallade switch-regioner (S-regioner), som ligger uppströms från gensegment som kodar för de konstanta regionerna i de tunga antikroppskedjorna; dessa uppstår i anslutning till alla gener för de konstanta regionerna i de tunga kedjorna, med undantag för δ-kedjan. DNA är inskuren och bryts vid två utvalda S-regioner genom aktiviteten hos en rad enzymer, inklusive aktiveringsinducerat (cytidin)deaminas (AID), uracil-DNA-glykosylas och apyrimidiska/apuriniska (AP)-endonukleaser. Det mellanliggande DNA:t mellan S-regionerna raderas därefter från kromosomen, vilket innebär att oönskade exoner från den konstanta regionen för den tunga kedjan μ eller δ avlägsnas och att det blir möjligt att byta ut ett segment av genen för den konstanta regionen γ, α eller ε. DNA:s fria ändar sammanfogas på nytt genom en process som kallas non-homologous end joining (NHEJ) för att länka exonet för den variabla domänen till det önskade exonet för den konstanta domänen nedströms i den tunga antikroppskedjan. I avsaknad av icke-homolog slutförbindelse kan DNA:s fria ändar återförenas genom en alternativ väg som är inriktad på mikrohomologiska föreningar. Med undantag för μ- och δ-generna uttrycks endast en antikroppsklass av en B-cell vid varje tidpunkt.Medan klassbytesrekombination oftast är en deletionell process som omorganiserar en kromosom i ”cis”, kan den också förekomma (i 10-20 % av fallen, beroende på Ig-klass) som en interkromosomal translokation som blandar generna för den tunga immunglobulinkedjan från båda allelerna.

    Lämna ett svar

    Din e-postadress kommer inte publiceras.