Amyloidavlagring är ett framträdande kännetecken för ett antal hjärnsjukdomar, där amyloidfibriller finns i blodkärlsväggar, i neuropil (neuritiska plack) och i neuroner (neurofibrillära trassel). Till dessa hör Alzheimers sjukdom (AD), AD-förändringar i samband med Downs syndrom, neurologiskt asymtomatisk amyloidos, Parkinson-demens i Guam, ärftlig hjärnblödning med amyloidos av isländskt ursprung (HCHWA-I), ärftlig hjärnblödning med amyloidos av holländskt ursprung (HCHWA-D) och sporadisk cerebral amyloid angiopati (SCAA). Nyligen visades det att amyloidavlagringarna vid Alzheimers sjukdom, Parkinsondemens i Guam och HCHWA-D bildas av en liknande 4-kd-polypeptid som kallas betaprotein. Eftersom man inte vet hur amyloidavlagringarna i andra typer av cerebral amyloidos är beskaffade, har vi genomfört immunocytokemiska studier på hjärnor från obduktionsfall av AD, HCHWA-D, SCAA och neurologiskt symtomfria äldre personer. Hjärnor från två personer utan neurologisk inblandning användes som kontroller. Sektioner från dessa prover inkuberades med kaninpolyklonala antikroppar mot 1) en syntetisk peptid med 28 rester (anti-SP28), homolog till den NH2-terminala sekvensen av betaproteinet, 2) den huvudsakliga amyloidkomponenten i HCHWA-I, en variant av cystatin C, och 3) en renad fraktion av neurofibrillära trassel. I samtliga fall färgade anti-SP28-antikroppen specifikt amyloidavlagringar i leptomeningeala och kortikala kärl och neuritiska plack. Dessa resultat visar att amyloidavlagringarna i SCAA och äldre hjärnor består av ett protein som antigeniskt liknar AD, HCHWA-D och Parkinson dementia of Guam beta-protein, vilket tyder på att alla dessa kliniskt och etiologiskt olika sjukdomstillstånd är patogenetiskt besläktade. På grundval av detta kan de preliminärt grupperas som betaproteinavlagringssjukdomar. Dessutom fann vi att HCHWA-D- och SCAA-kärlen huvudsakligen var påverkade, medan parenkymala engagemang dominerar i AD. Dessa skillnader i lokalisering och omfattning av betaproteinavlagringar kan förklara varför kärlkomplikationer dominerar i HCHWA-D och SCAA och demens i AD.