DET PÅSTÅENDE
Rutinmässig användning av protonpumpshämmare (PPI) – läkemedel som Nexium och Prilosec, som används för att behandla halsbränna, gastroesofageal refluxsjukdom eller magsår – kan orsaka eller påskynda demens hos äldre personer.
FAKTA
En direkt koppling mellan PPI-användning och demens är fortfarande inte bevisad, men sambandet är rimligt och motiverar ytterligare undersökningar med tanke på demenssjukdomens försvagande karaktär och bristen på effektiva behandlingar.
DETALJERNA
Som det rapporterades flitigt i medierna i februari upptäckte tyska forskare en möjlig koppling mellan PPI-användning och demenssjukdom. Teamet vid det tyska centret för neurodegenerativa sjukdomar och på andra ställen analyserade sjukförsäkringsuppgifter för tiotusentals äldre personer, som de fick från en stor leverantör av obligatorisk nationell sjukförsäkring i Tyskland. De granskade fyllda recept och sjukdomsdiagnoser för 73 679 personer som var 75 år eller äldre när studien inleddes 2004. I gruppen ingick 2 950 deltagare som rutinmässigt fick PPIs utskrivna och 70 729 som inte hade använt sådana läkemedel.
Under loppet av sju år utvecklade 29 510 deltagare någon form av kognitiv försämring, allt från ospecificerad demens till Alzheimers sjukdom. Efter justering för ålder, kön, potentiellt relaterade tillstånd som stroke eller depression och användning av andra receptbelagda läkemedel fann teamet att demensdiagnoser var vanligare hos personer med regelbundna PPI-förskrivningar. I genomsnitt hade deltagare som fyllde ett recept på ett PPI minst en gång var tredje månad mer än 40 procent högre sannolikhet att utveckla demens än deras PPI-fria motsvarigheter, enligt artikeln som publicerades online i februari i JAMA Neurology.
Resultaten är potentiellt oroväckande med tanke på antalet äldre personer som tar PPI (färska studier uppskattar att mer än en fjärdedel av de amerikanska vårdhemsboende använder dem) och de förödande, svårbehandlade effekterna av demens, säger Lewis Kuller, epidemiologiforskare vid University of Pittsburgh, som inte var inblandad i studien. I en relaterad ledare i samma nummer uppskattade Kuller att tusentals annars undvikbara demensfall skulle kunna inträffa i Tyskland, om man antar att den risk som rapporteras i studien är korrekt, även om endast 3 procent av landets äldre använder PPI:er.
DET AVSKYDDANDE
Det är knepigt att bevisa eller motbevisa den föreslagna kopplingen mellan PPI och demens med hjälp av en observationsstudie. Forskarna hade till exempel inte tillgång till information som kan ha erbjudit en alternativ förklaring till individernas kognitiva försämring, inklusive genetisk risk för Alzheimers, förklarar huvudforskaren Britta Haenisch. Personer med andra riskfaktorer för demens, såsom rökning eller drickande, kan också vara mer benägna att använda PPI – och sådana livsstilsfaktorer ingick inte i uppgifterna. Teamet kunde inte heller justera för utbildning, vilket kan påverka demensdiagnoser.
Haenisch och hennes kollegor tog upp några av dessa frågor i en mindre studie från 2015 som noggrant följde 3 327 personer, som fann en nästan 40-procentig ökning av demensrisken hos äldre PPI-användare. Tillsammans med tidigare studier som visar ett hopp i nivåerna av beta-amyloidprotein, en avslöjande markör för Alzheimers sjukdom, i hjärnan hos PPI-behandlade möss, säger Kuller att vi inte kan bortse från resultaten från den senaste studien.
”Vi känner inte till orsaken, vi förstår inte riktigt några specifika behandlingar, det orsakar en hel del handikapp, och vi har ett läkemedel som används i mycket stor utsträckning”, säger Kuller. ”Så man måste vara mer konservativ än vad man normalt skulle vara.” Det kan innebära att man inte bara planerar mer riktade studier utan också är försiktig med att överskriva läkemedlen till äldre patienter.
Hur PPI:er kan påverka hjärnan
PPI:er minskar magsyran genom att minska aktiviteten hos ett enzym som transporterar laddade joner genom små portar – de så kallade protonpumparna – på ytan av cellerna i magsäcken. Experter menar att eftersom åtminstone vissa PPI har visat sig passera blod-hjärnbarriären kan de ha oväntade effekter på liknande enzymer i hjärnan. Neurala stödceller som kallas mikroglia är beroende av syrainnehållande organeller för att bryta ner oönskade proteiner; att hämma syraproduktionen skulle kunna försämra cellernas förmåga att bryta upp de proteintanglingar som tros vara relaterade till demens.
Andra enzymer som är relaterade till beta-amyloidproteiner kan också påverkas av läkemedlen i hjärnan. Med tanke på dessa plausibla vägar, förklarar Haenisch, kan läkemedlen oavsiktligt bidra till ohälsosam proteinansamling. Studier av PPI-behandlade möss har bekräftat att deras hjärnor innehåller högre nivåer av beta-amyloidproteiner. Och Haenisch pekar på ett annat, enklare samband: PPI-användning har kopplats till lägre tillgänglighet till vitamin B12, vilket i sin tur har kopplats till kognitiv försämring.-A.A.