Under de senaste åren har man funnit möjliga mekanismer som kopplar samman diabetes och depression. En av dessa mekanismer är ökningen av lipidperoxidation och minskningen av antioxidantaktiviteten i hippocampus och prefrontala cortices, som är hjärnområden som är involverade i humöret. Målet med denna studie var att utvärdera effekten av ett antidepressivt medel och en antioxidant på beteende och oxidativ aktivitet i hjärnor hos diabetiska råttor. Råttor som blev diabetiska efter behandling med streptozotocin (STZ) (60 mg/kg) behandlades med fluoxetin (15 mg/kg), melatonin (10 mg/kg) eller med vehikel i fyra veckor. Alla djur testades för tecken på depression och ångest med hjälp av elevated plus maze (EPM), open field test (OFT) och forced swim test (FST). Fyra grupper jämfördes: (1) normoglykemiska, (2) hyperglykemiska fordonbehandlade och hyperglykemiska (3) fluoxetin- eller (4) melatoninbehandlade råttor. På studiens sista dag togs blodprover för att bestämma nivåerna av hemoglobin A1c (HbA1c). Dessutom togs hjärnprover för att mäta den oxidativa stressen i hippocampus och prefrontal cortice med hjälp av tiobarbiturinsyra reaktiva substanser (TBARS). Aktiviteten hos de antioxidativa enzymerna katalas (CAT), glutationperoxidas (GPx) och glutation-S-transferas (GST) mättes också på hjärnproverna.
Resultaten visar att både fluoxetin och melatonin minskar tecknen på depression och ångest i alla tester. Samtidigt minskade nivåerna av HbA1c hos läkemedelsbehandlade råttor, och i högre grad i fluoxetin-gruppen. I hjärnbarken hos diabetiska råttor ökade TBARS, medan aktiviteten hos CAT, GPx och GST minskade. Fluoxetin- och melatoninbehandlingar minskade TBARS i båda hjärnbarken. I den prefrontala cortexen återställde fluoxetin och melatonin aktiviteten hos CAT, medan endast melatonin förbättrade aktiviteten hos GPx och GST. I hippocampus återställdes enbart GPx-aktiviteten av melatonin, medan fluoxetin inte hade någon effekt.
Dessa resultat tyder på att antidepressiva medel och antioxidanter kan motverka humör- och oxidativa störningar i samband med diabetes. Om dessa effekter kan bero på en minskad produktion av reaktiva syrearter (ROS) återstår att fastställa.