En förhöjd nivå av homocystein i plasma är en oberoende riskfaktor för högt blodtryck och hjärt- och kärlsjukdom, och dess nivå regleras av tre vitaminer; vitamin B6, B12 och folsyra. Hittills har sambandet mellan intag av dessa vitaminer och blodtryck endast undersökts i vuxna populationer. Vi avsåg att undersöka sambandet mellan kostintag av dessa tre vitaminer och blodtryck hos små barn.
Vi genomförde en tvärsnittsstudie på japanska förskolor 2006. Blodtrycket mättes hos 418 barn i åldern 3-6 år. Kost inklusive vitaminer bedömdes genom en 3-dagars kostregistrering. Vi jämförde blodtrycksnivåerna bland de fyra grupper som definierades enligt kvartilen av energijusterat vitaminintag med hjälp av kovariansanalys efter kontroll för ålder, kön och kroppsmasseindex.
Det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 6,6 mm Hg lägre och det genomsnittliga diastoliska blodtrycket var 5,7 mm Hg lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av B12-vitaminintag (P för trend var <0,001 respektive 0,006). Det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 4,1 mm Hg lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av intag av folsyra (P för trend = 0,004). Intaget av vitamin B6 var inte signifikant förknippat med blodtrycket.
Data tyder på att ett högt intag av folsyra och vitamin B12 är förknippat med lägre blodtrycksnivåer bland förskolebarn.
American Journal of Hypertension (2011); doi:10.1038/ajh.2011.133
Kardiovaskulära händelser inträffar mestadels i vuxen ålder, men essentiell hypertoni och andra föregångare till kardiovaskulära sjukdomar har sitt ursprung i barndomen.1 Hypertoni är en av de viktigaste orsakerna till stroke, hjärtinfarkt och hjärtsvikt.2 Även om hypertoni inte är lika vanligt hos barn som hos vuxna har antalet hypertoniska barn nyligen ökat.3 Spårning av blodtrycket från barndomen till vuxen ålder har också rapporterats.4 Att identifiera riskfaktorerna för högt blodtryck hos barn skulle därför vara viktigt för att utforma en metod för förebyggande insatser, som kan få gynnsamma effekter inte bara hos barn utan även hos vuxna i framtiden.
En förhöjd nivå av homocystein i plasma är en etablerad oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom.5,6 Dessutom har en högre plasmahomocysteinnivå kopplats samman med högre blodtryck.7,8 Kostintag av vitamin B6, B12 och folsyra har rapporterats minska plasmahomocysteinnivån.6,9,,-12 Dessa vitaminer kan påverka blodtrycksnivåerna genom att förmedla effekterna på homocysteinnivån. Samtidigt har folsyra rapporterats öka endotelial kväveoxidsyntas och ha gynnsamma effekter på endotelfunktionen, i stort sett oberoende av homocysteinsänkningen.13,14 Det är också möjligt att folsyra kan påverka blodtrycksnivån direkt. Faktum är att vissa studier har visat att ett högre intag av folsyra är förknippat med en minskad risk för incident hypertoni hos vuxna.15,,-18
I dagsläget har många kostrelaterade och icke-kostrelaterade riskfaktorer för högt blodtryck hos vuxna och barn upptäckts.2,19 Såvitt vi vet finns det dock fortfarande inga publicerade uppgifter om effekten av intag av B-vitaminer på blodtrycket hos barn. För att klargöra om dessa vitaminer är associerade med blodtryck bland barn genomförde vi en tvärsnittsstudie bland friska förskolebarn.
Metoder
Studie deltagare. Totalt 533 friska barn i åldrarna 3-6 år, från två förskolor i Aichi, Japan, inbjöds att delta i denna studie. Deras föräldrar ombads att fylla i ett frågeformulär med information om sitt barns längd, vikt, livsstil och hälsostatus samt sin egen livsstil och hälsostatus. Dessutom var de skyldiga att föra sitt barns kostprotokoll under tre på varandra följande dagar. Av de 533 barnen gick 459 (86,1 %) med på att delta i den aktuella studien, och samtyckesblanketter säkrades från deras föräldrar. Studieprotokollet och förfarandet för informerat samtycke godkändes av den etiska nämnden vid Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Japan. Slutligen omfattade den aktuella studien 418 barn från vilka vi erhöll fullständiga uppgifter om blodtryck, kostregistrering och hälsostatus.
Datainsamling. Kost inklusive intag av vitamin B6, B12 och folsyra bedömdes från 3-dagars (två på varandra följande vardagar och en helgdag) kostjournaler. Föräldrarna ombads att registrera namn och mängder av livsmedel och drycker som barnen åt i och utanför hemmet under dessa tre dagar. Eftersom våra försökspersoner åt skolluncher undersökte vi deras lunchmenyer från varje förskola och registrerade mängderna oätna måltider vid lunchtid. Intaget av varje näringsämne beräknades på grundval av Standard tables of Food Composition in Japan, Fifth Revised and Enlarged Edition, 200520 , som har använts över hela landet i epidemiologiska studier i Japan.
Blodtrycket mättes med en automatiserad blodtrycksmätare (ES-H55, Terumo, Japan).21 Vi använde en manschett av lämplig storlek som passade till omkretsen på ett barns överarm22 och gjorde mätningar från barnens högra överarm medan barnen satt efter 10 minuters vila. Längd och vikt erhölls från rapporter från föräldrarna. Vi kunde få fram barnens uppmätta längd och vikt för ett delurval (n = 110), och intraklasskorrelationskoefficienterna för den längd och vikt som föräldrarna rapporterade med de uppmätta var 0,90 respektive 0,96. Kroppsmasseindex beräknades som vikt i kilogram dividerat med längd i meter i kvadrat.
Statistisk analys. Eftersom fördelningarna av kostvariablerna var skeva transformerades alla kostvariabler logaritmiskt för att förbättra normaliteten i fördelningen av varje kostintag. Vitaminintaget liksom annat kostintag justerades för det totala energiintaget med den residualmetod som föreslagits av Willett et al.23
Vi delade in 418 försökspersoner i fyra grupper enligt kvartilpunkterna för vitaminintaget. Medelvärdena för blodtrycksnivåerna för de fyra grupperna beräknades med hjälp av kovariansanalys. Blodtryckets linjära beroende av intaget av B-vitaminer bedömdes i regressionsmodellerna på kontinuerliga värden. Ålder, kön och kroppsmasseindex ingick i modellerna som kovariater.
Alla P-värden är tvåsidiga och ett P-värde på <0,05 ansågs vara statistiskt signifikant. Statistiska analyser utfördes med SAS statistiska programvara (version 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).
Resultat
Tabell 1 innehåller barnens egenskaper. Inget barn tog tillskott av vitamin B6, B12 eller folsyra. Tabell 2 visar medelvärdena för vissa egenskaper inklusive ålder, kön, kroppsmasseindex och blodtrycksnivå per kvartil av folsyra. Figur 1 visar spridningsdiagrammen som visar korrelationen mellan vitamin B12 och folsyra och blodtryck hos pojkar och flickor, separat.
Karakteristika för 418 förskolebarn (224 pojkar och 194 flickor), Aichi, Japan, 2006
Karakteristik för 418 förskolebarn (224 pojkar och 194 flickor), Aichi, Japan, 2006
Fördelning av ålder, kön, kroppsmasseindex och blodtryck enligt kvartilen för intag av folsyra
Age, kön, kroppsmasseindex och blodtrycksfördelningar enligt kvartilen för intag av folsyra
Tabell 3 visar sambandet mellan intag av B-vitaminer och blodtrycksnivåer. Intaget av vitamin B12 hade ett signifikant omvänt samband med systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck (P för trend var <0,001 respektive 0,006). Det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 6,6 mm Hg (6,5 %) lägre och det genomsnittliga diastoliska blodtrycket var 5,7 mm Hg (9,0 %) lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av vitamin B12-intag. Intaget av folsyra var signifikant omvänt associerat med systoliskt blodtryck (P för trend = 0,004). Det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 4,1 mm Hg (4,1 %) lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av folsyraintag. Intaget av vitamin B6 var inte signifikant förknippat med blodtrycket. Resultaten ändrades inte efter ytterligare justering för intag av mineraler (natrium och kalium), skillnaden mellan förskolor och rökstatus hos barnets föräldrar. Användningen av längd och vikt i stället för kroppsmasseindex ändrade inte resultaten. Efter att ha uteslutit försökspersoner vars föräldrar hade en historia av högt blodtryck (n = 4) ändrades inte resultaten; det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 6,4 mm Hg (6,3 %) lägre och det genomsnittliga diastoliska blodtrycket var 5,9 mm Hg (9,3 %) lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av B12-vitaminintag (P för trend var <0,002 respektive 0,006). Det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 4,1 mm Hg (4,1 %) lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av intag av folsyra (P för trend var 0,006).
Blodtrycksnivå enligt kvartilerna för intag av vitaminer via kosten
Blodtrycksnivå. enligt kvartilerna av vitaminintag via kosten
Tabell 4 visar sambandet mellan intag av vitamin B12 och blodtrycksnivå hos barn med högt och lågt intag av folsyra, separat. Vitamin B12-intaget var signifikant omvänt associerat med systoliskt och diastoliskt blodtryck hos barn med högt intag av folsyra men inte hos barn med lågt intag av folsyra. På samma sätt var intaget av folsyra signifikant omvänt förknippat med systoliskt och diastoliskt blodtryck hos barn med högt intag av vitamin B12 men inte hos barn med lågt intag av vitamin B12; medelvärdet för det systoliska blodtrycket var 93,5 mm Hg och 100,8 mm Hg i den högsta respektive lägsta folsyrekvartilen (P för trend var <0,001). Motsvarande värden för diastoliskt blodtryck var 57,8 mm Hg och 61,3 mm Hg (P för trend var 0,002). Interaktionstermen mellan de tre vitaminerna var dock inte statistiskt signifikant (P-värdena var 0,17 för systoliskt blodtryck och 0,57 för diastoliskt blodtryck).
Vitamin B12-intag och blodtrycksnivå enligt intag av folsyra med högt och lågt intag av folsyraa
Vitamin B12-intag och blodtrycksnivå enligt intag av hög- och låg-…folsyraintaga
Diskussion
Vi fann att ett högre intag av vitamin B12 var förknippat med lägre systoliskt och diastoliskt blodtryck och att ett högre intag av folsyra var förknippat med lägre systoliskt blodtryck hos barn. Hittills har många studier genomförts för att undersöka sambandet mellan dessa tre vitaminer och blodtryck, men endast hos vuxna eller ungdomar. Ett omvänt samband mellan intag av folsyra och blodtryck har hittats hos vuxna och ungdomar.15,,-18 I denna studie fann vi ett signifikant omvänt samband mellan intag av folsyra via kosten och systoliskt blodtryck hos friska barn.
Såvitt vi vet är detta den första studien som rapporterar sambandet mellan vitamin B12 och blodtryck. De sänkande effekterna av vitamin B12 tillsammans med folsyra på blodtrycket har rapporterats i interventionsstudier på vuxna.15 Ingen studie har dock rapporterat sambandet mellan vitamin B12 i sig självt och systoliskt eller diastoliskt blodtryck hos barn eller vuxna.
Vi fann att det systoliska blodtrycket var 4,1 mm Hg lägre i den översta kvartilen än i den nedersta kvartilen av intag av folsyra. Det systoliska blodtrycket var 6,1 mm Hg lägre och det diastoliska blodtrycket var 5,7 mm Hg lägre i den övre kvartilen än i den nedre kvartilen av vitamin B12-intag. Stamler et al. rapporterade att varje minskning med 5 mm Hg av det genomsnittliga systoliska blodtrycket i befolkningen leder till en minskning med 9 % av dödligheten i kranskärlssjukdom, en minskning med 14 % av dödligheten i stroke och en minskning med 7 % av dödligheten av alla orsaker.24 Med tanke på att blodtrycket i barndomen skulle kunna förutsäga blodtrycket i vuxen ålder4 är den minskning av blodtrycket som vi observerade därför anmärkningsvärd.
Vitamin B12 var signifikant förknippat med blodtrycket när intaget av folsyra var högt och vice versa. Med tanke på att folsyra och vitamin B12 agerar tillsammans som kofaktorer vid omvandling av homocystein till metionin,6 kan folsyra och vitamin B12 ha synergieffekter på blodtrycket eller endotelfunktionen. En sådan interaktionseffekt var dock inte statistiskt signifikant.
Vissa länder har genomfört program för berikning med folsyra under de senaste decennierna, och mycket få barn har ett lågt intag av folsyra till följd av detta.25 Japan har inte genomfört sådana berikningsprogram. Det skulle vara en fördel för oss att studera sambandet mellan intag av folsyra och blodtryck i en relativt heterogen grupp när det gäller intag av folsyra. Mängden folsyraintag i gruppen med högt folsyraintag (≥186 µg/dag) liknade det genomsnittliga intaget (255 µg/dag) hos barn i USA, där berikningsprogrammen för folsyra genomfördes.26 Mängden B12-vitaminintag var likartad mellan de japanska och amerikanska barnen.26 Eftersom intaget av vitamin B12 var associerat med blodtryck endast när intaget av folsyra var högt i vår studie är det av intresse att undersöka detta samband i länder där program för berikning med folsyra har införts.
Intaget av vitamin B6 var inte associerat med blodtryck i vår studie. Vitamin B6 tillsammans med folsyra minskade det systoliska och diastoliska blodtrycket i en randomiserad studie på vuxna.17 Effekten av vitamin B6 i sig på blodtrycket är dock okänd.
Vår studie har vissa begränsningar. För det första kunde vi inte mäta blodtrycket mer än en gång på grund av den begränsade tid som fanns tillgänglig för mätningar. Åtminstone borde blodtrycket ha mätts två gånger.27 Den första avläsningen är vanligtvis den högsta när blodtrycket mäts upprepade gånger.28 Det är dock osannolikt att sådana fel är beroende av dessa vitaminintag. För det andra använde vi den rapporterade längden och vikten i stället för den uppmätta. Intraklasskorrelationskoefficienterna mellan rapporterad och uppmätt längd och vikt var höga i delprovet. Hög noggrannhet hos föräldrarnas rapporterade längd och vikt hos japanska barn har rapporterats.29 Icke desto mindre måste detta vara mätfel för den rapporterade höjden och vikten. Det är dock osannolikt att sådana mätfel var beroende av blodtrycket. Vi undersökte återigen sambanden mellan vitaminer och blodtryck bland 110 barn vars längd och vikt mättes. Resultaten ändrades inte väsentligt; det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 4,6 mm Hg lägre och det genomsnittliga diastoliska blodtrycket var 8,3 mm Hg lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av B12-vitaminintag (P för trend var 0,28 respektive 0,05). Det genomsnittliga systoliska blodtrycket var 11,6 mm Hg lägre i den högsta kvartilen än i den lägsta kvartilen av intag av folsyra (P för trend var 0,01). För det tredje mättes inte plasmahomocystein hos våra försökspersoner. Vi kunde inte bedöma i vilken utsträckning homocysteinnivån kunde förklara det observerade sambandet mellan vitaminer och blodtryck. För det fjärde omfattade studieobjekten endast japanska barn. Därför är våra resultat inte tillämpliga på andra etniska grupper. Slutligen var utformningen av vår studie en tvärsnittsstudie, och det samband som vi observerade kan vara tillfälligt. Orsakssambandet mellan vitaminintag och blodtryck är inte helt klart.
Slutsatsen är att vi observerade ett statistiskt signifikant samband mellan intag av vitamin B12 och folsyra via kosten, men inte vitamin B6, och lägre blodtryck hos förskolebarn. Huruvida intaget av folsyra och vitamin B12 är direkt inblandat i bestämningen av blodtrycksnivån återstår att visa genom framtida interventionsstudier. Den potentiella interaktionen mellan dessa i förhållande till blodtrycket bör också undersökas i framtida studier.
Denna studie stöddes av ministeriet för utbildning, kultur, idrott, vetenskap och teknik och ministeriet för hälsa, arbete och välfärd.
Oppenbarhetsinformation:
Författarna deklarerade inga intressekonflikter.
,
,
,
3rd ,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
Jr,
,
,
,
Jr,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
. <http://www.mext.go.jp/b_menu/shingi/gijyutu/gijyutu3/toushin/05031802.htm>.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
.