Argatroban 1 mg/ml lösning för infusion.

Initialdosering

Behandlingen med Argatroban ska inledas under ledning av en läkare med erfarenhet av koagulationsstörningar.

Den initiala dosen hos vuxna patienter utan leverpåverkan vid HIT typ II är 2 mikrogram/kg/min, administrerad som kontinuerlig infusion (se Administrationsmetod). Innan Argatroban administreras ska heparinbehandlingen avbrytas och ett baslinjevärde för aPTT erhållas.

Pediatrisk population

Aktuellt tillgängliga data beskrivs i avsnitt 5.2, men ingen rekommendation om posologi kan göras.

Standardrekommendationer

Övervakning:

I allmänhet övervakas behandlingen med Argatroban med hjälp av den aktiverade partiella tromboplastintiden (aPTT).

Tester av antikoagulerande effekter (inklusive aPTT) uppnår steady-state nivåer vanligtvis inom 1-3 timmar efter initiering av Argatroban .

Målintervallet för steady-state aPTT är 1,5-3,0 gånger det initiala baslinjenivån, men inte över 100 sekunder.

Dosjustering kan krävas för att uppnå målvärdet för aPTT (se Dosändringar). aPTT ska kontrolleras två timmar efter infusionsstart för att bekräfta att aPTT ligger inom det önskade terapeutiska intervallet. Därefter ska aPTT kontrolleras minst en gång per dag.

Dosmodifieringar:

Efter den första dosen av Argatroban kan dosen justeras baserat på det kliniska förloppet tills aPTT vid steady-state ligger inom det önskade terapeutiska intervallet (1,5 till 3,0 gånger det initiala baslinjevärdet, men inte över 100 sekunder). Vid en förhöjd aPTT (större än 3 gånger baslinjen eller 100 sekunder) ska infusionen avbrytas tills aPTT ligger inom det önskade intervallet 1,5 till 3 gånger baslinjen (vanligen inom 2 timmar efter att infusionen avbrutits) och infusionen startas på nytt med halva den tidigare infusionshastigheten. aPTT ska kontrolleras igen efter 2 timmar.

Den högsta rekommenderade dosen är 10 mikrogram/kg/min. Den maximala rekommenderade behandlingstiden är 14 dagar, även om det finns begränsad klinisk erfarenhet av administrering under längre perioder (se avsnitt 5.1).

Tillämpningsmetod

Argatroban levereras som en bruksfärdig lösning för infusion med en koncentration på 1 mg/ml (50 mg/50 ml), den behöver inte spädas före användning.

Standardinfusionshastigheter för den rekommenderade initiala dosen på 2 mikrogram/kg/min (1 mg/ml slutkoncentration) anges i tabellen nedan. Standardinfusionshastigheterna för patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B), efter hjärtkirurgi och kritiskt sjuka patienter med en startinfusionshastighet på 0.5 mikrogram/kg/min är också specificerade i tabellen nedan:

Ytterligare information om särskilda populationer:

Äldre patienter

De standardiserade initiala doseringsrekommendationerna för användning hos vuxna är tillämpliga på äldre patienter.

Barn och ungdomar (<18 år)

Begränsade data från en prospektiv klinisk studie på 18 barn (nyfödda till 16 år) och publicerade data finns tillgängliga. Den säkra och effektiva dosen eller det effektiva målintervallet för aPTT eller aktiverad koagulationstid (ACT) för argatroban har inte tydligt fastställts i denna patientpopulation (se avsnitt 5.1 och 5.2).

Njurfunktionsnedsättning

Standardrekommendationerna för initial dosering för användning hos vuxna är tillämpliga på patienter med njurfunktionsnedsättning (se avsnitt 5.2).

Begränsade data finns tillgängliga från användning av argatroban vid hemodialys. Baserat på dessa data kan behandlingen inledas med en initial bolus (250 mikrogram/kg) följt av en kontinuerlig infusion med 2 mikrogram/kg/min. Infusionen avbryts 1 timme före procedurens slut. Målintervallet för ACT är 170-230 sekunder (mätt med Haemotec-enheten).

För patienter som redan behandlas med Argatroban krävs ingen bolusdos.

Argatrobanclearance av högflödesmembran som används vid hemodialys och kontinuerlig venovenös hemofiltration var kliniskt obetydlig.

Hepatisk nedsättning

För patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B) rekommenderas en initialdos på 0,5 mikrogram/kg/min (se avsnitt 4.4 och avsnitt 5.2). aPTT ska övervakas noggrant och dosen ska justeras enligt klinisk indikation. Argatroban är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.

Patienter med HIT typ II efter hjärtkirurgi och kritiskt sjuka patienter

Begränsade data finns tillgängliga från användningen av argatroban hos patienter med HIT typ II efter hjärtkirurgi och kritiskt sjuka patienter/intensivvårdsavdelningspatienter (ICU) med (multipel) organsystemsvikt. Baserat på data skulle behandlingen kunna inledas med en startinfusionshastighet på 0,5 mikrogram/kg/min (maximalt 10 mikrogram/kg/min) och justeras till målintervallet för aPTT på 1,5-3,0 gånger baslinjevärdet (inte överstigande 100 sekunder).

I kritiskt sjuka/ICU-patienter med allvarlig (multipel) organsvikt (bedömt med SOFA-II APACHE-II eller jämförbara poäng) rekommenderas en reducerad underhållsdos.

Patientens kliniska status, särskilt akuta förändringar i leverfunktionen, ska beaktas och infusionshastigheten ska justeras noggrant för att hålla aPTT-värdet i det önskade intervallet.

En ökning av övervakningsfrekvensen rekommenderas för att säkerställa att målvärdena för aPTT uppnås och bibehålls.

Patienter med HIT typ II som genomgår perkutan koronar intervention (PCI)

Det finns begränsade data från användningen av argatroban hos patienter med HIT typ II som genomgår perkutan koronar intervention. Baserat på data, när det inte finns något alternativ, kan behandlingen inledas med en bolusdos på 350 mikrogram/kg under 3 till 5 minuter följt av en infusionsdos på 25 mikrogram/kg/min. ACT bör kontrolleras 5-10 minuter efter att bolusdosen har avslutats. Förfarandet kan fortsätta om ACT är större än 300 sek. Om ACT är lägre än 300 sekunder ska en ytterligare bolusdos på 150 mikrogram/kg administreras, infusionshastigheten ökas till 30 mikrogram/kg/min och ACT kontrolleras 5-10 minuter senare. Om ACT är högre än 450 sek. ska infusionshastigheten minskas till 15 mikrogram/kg/min och ACT-värdena kontrolleras 5 till 10 minuter senare. När en terapeutisk ACT mellan 300 och 450 sek. har uppnåtts ska infusionsdosen fortsätta under hela proceduren. ACT-mätningar registrerades med hjälp av både Haemotec- och Haemochrom-enheter.

Effektiviteten och säkerheten vid användning av argatrobaninjektion i kombination med GPIIb/IIIa-hämmare har inte fastställts.

NOT: 1 mg/ml = 1000 mikrogram (mcg)/ml

† Ytterligare intravenös bolusdos på 150 mcg/kg bör administreras om ACT <300 sekunder.

Specifik doseringsinformation om patienter med nedsatt leverfunktion som genomgår PCI finns inte tillgänglig. Därför rekommenderas inte användning av argatroban för behandling av patienter med nedsatt leverfunktion som kräver PCI.

Rekommendationer för användning hos patienter som planeras för en konvertering till oral antikoagulation

Användning av orala antikoagulantia (av kumarintyp) bör fördröjas tills väsentlig upplösning av trombocytopeni (t.ex. trombocyter >100 x 109/l) för att undvika kumarinassocierad mikrokärlstrombotisering och venös extremitetsgangrän. Den avsedda underhållsdosen ska påbörjas utan någon laddningsdos.

För både PT-analyser av typen Quick och Owren;

Koterapi av Argatroban och orala antikoagulantia (av kumarintyp) rekommenderas under minst 5 dagar. INR ska mätas dagligen medan Argatroban och orala antikoagulantia samadministreras. Vid sambehandling ska målvärdet för INR ligga inom det terapeutiska intervallet enligt den typ av analys som används (se ovan) i minst 2 dagar innan Argatroban avbryts.

Inr-mätningen ska upprepas 4-6 timmar efter att Argatroban avbrutits .Om den upprepade INR-mätningen ligger under det önskade terapeutiska intervallet ska infusionen av Argatroban återupptas och proceduren upprepas dagligen tills det önskade terapeutiska intervallet på enbart orala antikoagulantia har uppnåtts.

För doser som är högre än 2 mikrogram/kg/min är förhållandet mellan INR på enbart orala antikoagulantia eller INR på orala antikoagulantia plus Argatroban mindre förutsägbart. Med sådana högre doser bör dosen av Argatroban tillfälligt minskas till 2 mikrogram/kg/min för att förbättra förutsägelsen av INR på enbart orala antikoagulantia (se ovan). INR på Argatroban och orala antikoagulantia bör mätas 4 till 6 timmar efter minskning av Argatroban-dosen.