Under tiden för Fords pickupgeneration 1973-79 hade USA två OPEC-inducerade bränslemängder, så bränsleekonomi var en prioritet för deras helt nya pickupbilar för 1980. De var först i branschen med att ta hänsyn till lättare vikt och aerodynamik i formgivningen. Även om de fortfarande var fullstora lastbilar var de smalare och hade tunnare stål och glas i karossen. Detta gav en lärd, snyggt utformad lastbil som med tiden har fått ett utseende som har åldrats väl. Medan de flesta av den tidigare generationens motorer fortsatte från 1979 till 1980, flyttades de större V-8-motorerna till F-250- och F-350-modellerna med större kapacitet. De valfria SuperCab- och trimnivåpaketen fortsatte också oförminskat från tidigare – de spänner från den enkla Custom till den lyxiga Lariat.
För 1981 fick F-100:orna en valfri 4,2-liters V8. Nytt för F-100s till F-250s utrustade med 302 V-8 var också en 4-växlad automatisk växellåda med överväxel som tillval. De första stilförändringarna infördes för 1982. ”FORD”-bokstäverna på huven gav plats för en lätt omarbetad grill med företagets blå ovala logotyp i mitten. Trimlinjerna ändrades också och gick nu från Lariat XLT, XL, XLS till Standard – från förnämlig till stram.
1983 var ett betydelsefullt år för F-serien. Den 4,2 V-8:an visade sig vara undermålig, även i den endast tvåhjulsdrivna F-100, så den lades ned. När det gäller F-100 var detta dess sista år, eftersom försäljningen av F-150 hade blivit betydligt större och presenterade ett mer enhetligt sortiment jämfört med F-250 och F-350. För dessa två modeller var den viktigaste introduktionen detta år den 6,9-liters V-8-dieseln. Den här motorn byggdes av International Harvester, till en början exklusivt för Ford, och utvecklades till den mycket framgångsrika 7,3-liters Power Stroke-motorn. Slutligen fanns nu en fyrdörrars crew cab tillgänglig i den här generationen på F-350.
Prestanda gjorde comeback 1984, då en 351 H.O.-version av Windsor V-8:an var ett nytt tillval. Utrustningsnivåerna var tillbaka till tre och XLS togs bort. 1985 inleddes elektronisk bränsleinsprutning för 302:an (nu kallad 5,0 L). 1986 var det sista året för förgasarmotorer för alla Ford-lastbilar. Det var också det sista året för F-serien att ha fyrkantiga hjulbrunnsöppningar, eftersom 1987 års omdesign introducerade rundade hjulbrunnar.