Ostrzeżenia
Włączony jako część punktu PRECAUTIONS.
Ostrzeżenia
Reakcje nadwrażliwości na sulfonamidy
AZOPT (brinzolamid zawiesina oftalmiczna) 1% jest asulfonamidem i chociaż podawany miejscowo, jest wchłaniany ogólnoustrojowo.Dlatego te same rodzaje działań niepożądanych, które są przypisywane sulfonamidom, mogą wystąpić podczas miejscowego podawania produktu AZOPT (brinzolamideophthalmic suspension) 1%. W wyniku ciężkich reakcji na sulfonamidy, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznej nekrolizy naskórka, piorunującej martwicy wątroby, agranulocytozy, aplastikanemii i innych zaburzeń krwi, występowały, choć rzadko, przypadki śmiertelne. Uczulenie może nawrócić po ponownym podaniu sulfonamidu, niezależnie od drogi podania. Jeśli wystąpią objawy poważnych reakcji lub nadwrażliwości, należy przerwać stosowanie tego preparatu.
Śródbłonek rogówki
Aktywność anhydrazy węglanowej obserwowano zarówno w cytoplazmie, jak i wokół błon plazmatycznych śródbłonka rogówki. Istnieje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia obrzęku rogówki u pacjentów z małą liczbą komórek śródbłonka. Należy zachować ostrożność przepisując produkt AZOPT (brinzolamid zawiesina oftalmiczna) 1% tej grupie pacjentów.
Szerokie zaburzenia czynności nerek
AzopT (brinzolamid zawiesina oftalmiczna) 1% nie był badany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCl < 30 mL/min).Ponieważ AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspension) 1% i jego metabolit są wydzielane głównie przez nerki, nie zaleca się stosowania produktu AZOPT (brinzolamide ophalmicsuspension) 1% u takich pacjentów.
Ostra jaskra z zamknięciem kąta
Postępowanie z pacjentami z ostrą jaskrą z zamknięciem kąta wymaga dodatkowych interwencji terapeutycznych poza stosowaniem leków hipotensyjnych do oczu. Produkt AZOPT (brinzolamid zawiesina oftalmiczna) 1% nie był badany u pacjentów z ostrą jaskrą z zamknięciem kąta przesączania.
Noszenie soczewek kontaktowych
Środek konserwujący w produkcie AZOPT (brinzolamid zawiesina oftalmiczna) 1%, chlorek benzalkoniowy, może być wchłaniany przez miękkie soczewki kontaktowe.Soczewki kontaktowe powinny być zdjęte podczas podawania produktu AZOPT (brinzolamideophthalmicuspension) 1%, ale mogą być ponownie założone po 15 minutach od podania.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Brinzolamid powodował nowotwory pęcherza moczowego u samic myszy w dawkach doustnych 10 mg/kg/dobę i u samców szczurów w dawkach doustnych 8 mg/kg/dobę w 2-letnich badaniach. Brinzolamid nie był rakotwórczy u samców myszy lub samic szczurów podawanych doustnie przez okres do 2 lat. Rakotwórczość wydaje się wtórna do toksyczności dla nerek i pęcherza moczowego. Takie poziomy narażenia nie mogą być osiągnięte przy okulistycznym podawaniu miejscowym u ludzi. Następujące testy na potencjał mutagenny były negatywne: (1) test mikrojądrowy in vivo u myszy; (2) test wymiany chromatyd siostrzanych in vivo; oraz (3) test Amesa E. coli. Test mutacji forward w mysim chłoniaku in vitro był negatywny przy braku aktywacji, ale pozytywny w obecności aktywacji mikrosomalnej. W badaniach reprodukcji brinzolamidu u szczurów nie stwierdzono szkodliwego wpływu na płodność lub zdolność reprodukcyjną samców lub samic przy dawkach do 18 mg/kg/dobę (375-krotność zalecanej dawki okulistycznej u ludzi).
Badania kliniczne
W dwóch trzymiesięcznych badaniach klinicznych, AZOPT® (brinzolamid zawiesina oftalmiczna) 1% podawany trzy razy na dobę u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym (IOP), powodował znaczące obniżenie IOP (4 do 5 mmHg). Te zmniejszenia ciśnienia wewnątrzgałkowego są równoważne zmniejszeniom obserwowanym w tych samych badaniach w przypadku produktu TRUSOPT* (roztwór oftalmiczny chlorowodorku dorzolamidu) 2% podawanego trzy razy na dobę.
W dwóch badaniach klinicznych u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, produkt AZOPT (zawiesina oftalmiczna brynzolamidu) 1% wiązał się z mniejszym odczuciem kłucia i pieczenia podczas wlewu niż produkt TRUSOPT* 2%.
Stosowanie u szczególnych populacji
Ciąża
Kategoria ciążowa C
Badania toksyczności rozwojowej brynzolamidu u królików w dawkach doustnych 1, 3 i 6 mg/kg/dobę (20, 62, i 125 razy większa niż zalecana dawka okulistyczna dla ludzi) spowodowały toksyczność u matki przy dawce 6 mg/kg/dobę i znaczne zwiększenie liczby zmian płodowych, takich jak dodatkowe kości czaszki, które było tylko nieznacznie większe niż wartość historyczna przy dawkach 1 i 6 mg/kg. U szczurów, statystycznie zmniejszona masa ciała płodów matek otrzymujących doustne dawki 18 mg/kg/dobę (375-krotność zalecanej dawki okulistycznej dla ludzi) w czasie ciąży była proporcjonalna do zmniejszonego przyrostu masy ciała matki, bez statystycznie istotnego wpływu na rozwój narządów lub tkanek.Zwiększenie liczby nieskostniałych mostków, zmniejszone kostnienie czaszki i nieskostniała kość gnykowa, które wystąpiły w dawkach 6 i 18 mg/kg nie były statystycznie istotne.Nie zaobserwowano wad rozwojowych związanych z leczeniem. Po doustnym podaniu14C-brinzolamidu ciężarnym szczurom stwierdzono, że radioaktywność przenika przez łożysko i jest obecna w tkankach i krwi płodu.
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. AZOPT (zawiesina okulistyczna brynzolamidu) 1% powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.
Karmiące matki
W badaniu brynzolamidu u karmiących szczurów, podczas laktacji zaobserwowano zmniejszenie przyrostu masy ciała u potomstwa przy dawce doustnej 15 mg/kg/dobę (312 razy większej niż zalecana dawka okulistyczna dla ludzi). Nie zaobserwowano innych skutków. Jednak po podaniu doustnym 14Cbrinzolamidu karmiącym szczurom, radioaktywność stwierdzono w mleku w stężeniach niższych niż we krwi i osoczu.
Nie wiadomo, czy lek ten jest wydzielany do mleka ludzkiego. Ze względu na to, że wiele leków jest wydzielanych do mleka ludzkiego oraz ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią produktem AZOPT (brinzolamide ophthalmic suspension) 1%, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub odstawieniu leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
Stosowanie u dzieci
Przeprowadzono trzymiesięczne kontrolowane badanie kliniczne, w którym AZOPT (brinzolamid zawiesina oftalmiczna) 1% był dawkowany tylko dwa razy na dobę u pacjentów pediatrycznych w wieku od 4 tygodni do 5 lat. Pacjenci nie musieli przerywać stosowania leków obniżających ciśnienie wewnątrzgałkowe do czasu rozpoczęcia monoterapii produktem AZOPT. Nie wykazano skuteczności obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego w tym badaniu, w którym średnie obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego wynosiło od 0 do 2 mmHg. U pięciu z 32 pacjentów stwierdzono zwiększenie średnicy rogówki o jeden milimetr.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie stosowania lub skuteczności między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi.
Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie stosowania lub skuteczności u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych.