TheatreEdit
Harris werkte veel op en Off-Broadway, waaronder een optreden in 1989 bij Second Stage Theatre in What a Man Weighs . Een van haar doorbraakprestaties was in de originele cast van Paul Rudnick’s Jeffrey, waarin ze het enige vrouwelijke castlid was.
In 1992 maakte Harris haar Broadway-debuut in Four Baboons Adoring the Sun. Datzelfde jaar werd ze genomineerd voor een Drama Desk Award voor haar vertolking in het Off-Broadway toneelstuk Bella, Belle van Wit-Rusland. In 1993 kreeg ze een tweede Drama Desk nominatie voor haar optreden in Jeffrey. In 2002 won ze zowel een Drama Desk als een Tony Award als Featured Actress in a Musical voor het spelen van de boosaardige blanke slavin Mrs. Meers in Thoroughly Modern Millie.
Sinds 2005 is Harris te zien in verschillende toneelproducties in de Verenigde Staten. In de zomer van 2006 was ze te zien als Vera Charles in de Kennedy Center-productie van Mame tegenover Christine Baranski in de titelrol. Begin 2007 was Harris te zien als Amanda Wingfield in de productie van The Glass Menagerie in het Guthrie Theater. In de zomer van 2007 verscheen ze op Broadway in de revival van de John Van Druten-komedie Old Acquaintance als Mildred Watson Drake met Margaret Colin in het American Airlines Theatre.
In 2007 keerde Harris terug naar Broadway en trad toe tot de cast van de musical Cry-Baby, gebaseerd op de gelijknamige film van John Waters. De show ging in première op Broadway in het Marquis Theatre op 15 maart 2008 en opende op 24 april. De productie werd genomineerd voor Beste Musical bij de 2008 Tony Awards en sloot later op 22 juni 2008. Ze keerde terug naar Broadway als de Boze Stiefmoeder in Assepoester in 2013. In 2015 nam Harris de rol op zich als de moeder van de aanstaande bruidegom (die stiekem wenst dat haar zoon homo was) in de musicalkomedie It Shoulda Been You, sparringend met Tyne Daly die de moeder van de aanstaande bruid speelde. Harris speelde de rol van Fanny, hoofd van de familie Cavendish, in de musical The Royal Family of Broadway in de Barrington Stage Company, Massachusetts, in juni 2018 – juli 2018.
TelevisieEdit
Harris’ werk in Jeffrey leidde tot tal van gastoptredens op televisie, waaronder een terugkerende rol in de sitcom Frasier als Frasier’s achterbakse agent Bebe Glazer van 1993 tot 2004. Harris speelde mee in verschillende onsuccesvolle series, waaronder The 5 Mrs. Buchanans, Union Square, The Beast en It’s All Relative, maar speelde opmerkelijke gastrollen in meerdere hitseries, waaronder Ghost Whisperer, Murphy Brown, Ally McBeal, Six Feet Under, Frasier en Ellen. Daaronder was haar optreden in The X-Files in de aflevering “Eve” uit 1993 als Dr. Sally Kendrick en haar “Eve” klonen. In 2006 speelde ze in de Sci-Fi Channel miniserie The Lost Room als Margaret Milne.
In 1989 was Harris te zien in de laatste aflevering van Highway to Heaven. Ze was RuthAnn Kifer in de aflevering “Merry Christmas From Grandpa” – seizoen 5, aflevering 13.
Harris speelde Martha Huber’s zus Felicia Tilman in de ABC-dramaserie Desperate Housewives in 2004. In het verhaal arriveerde Felicia op Wisteria Lane om te ontdekken wie er achter de moord op haar zus zat. Ze kwam al snel tot de conclusie dat Paul Young verantwoordelijk was, maar voordat ze haar wraak kon uitvoeren, werd ze aangevallen door zijn zoon Zach Young. Om de verhaallijn af te maken, keerde ze terug voor het tweede seizoen in 2005, waarin Felicia werd gevolgd terwijl ze haar laatste wraakacties tegen Paul plande. Ze vertrok aan het eind van de tweede serie door haar eigen moord te faken, Paul erin te luizen en hem naar de gevangenis te sturen. Ze keerde terug naar Desperate Housewives voor het zevende seizoen van de serie. Over haar rol zei Harris het volgende:
Mensen vinden Felicia inderdaad slecht. Ik denk dat ze gewoon vastberaden is. Ze is een fanatiekeling die een doel nastreeft dat niemand wil dat ze nastreeft. En dat maakt haar echt excentriek. En ook al is de man die ze achtervolgt degene die een moord heeft gepleegd, hij wordt alleen door mensen als griezelig gezien en Felicia wordt altijd als slecht beschouwd. Ik denk dat dat zo interessant is omdat hij echt de slechte persoon is. Ze probeert hem alleen te pakken te krijgen. Maar ze is extreem. Ik denk dat ze niet stopt als anderen dat wel zouden doen. Ze gaat door, ze blijft achtervolgen en ik denk dat dat iets engs is. Ze blijft maar schrapen tot ze uiteindelijk krijgt wat ze wil. En als ze het op de ene manier niet krijgt, doet ze het op een andere manier. Ze heeft er geen enkele spijt van. Het maakt haar niet uit wat anderen denken.
In 2018 was Harris te zien als Madelyn in de American Horror Story: Apocalypse aflevering “Sojourn”, en als Adriana in de Dynasty aflevering “Queen of Cups”. In januari 2019 werd Harris gecast in de Netflix-dramaserie Ratched.