アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤は、高血圧、鬱血性心不全、糖尿病患者の腎保護など多くの症状の治療に使用されている、よく知られた薬剤の一種です。 適応症にかかわらず、血清カリウム（K+）値を上昇させるリスク（血清K+ >5.0 mEq/Lで定義される高カリウム血症）は、よく知られた副作用です。 ACE阻害剤による高カリウム血症は、入院患者の10～38％に認められ、そのうち10％は投与開始後1年以内に発症しています1-3
通常、レニンは腎臓の糸球体内の求心灌流圧が変化すると、柔毛細管細胞から放出されます。 また、レニンは通常、黄斑部での尿細管濾過液のナトリウム濃度の低下に対応して分泌される。 レニンは、アンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンI(ATI)への変換を促進する。 レニンは、アンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンI（ATI）への変換を促進し、ATIは、肺を覆う内皮細胞に存在するACEによってアンジオテンシンII（ATII）に変換されることが可能である。 この時点でATIIは副腎（特に副腎皮質のzonaglomerulosa）に行き、AT受容体に結合する。 この結合により、コレステロールのミトコンドリアへの移動が促進され、プレグネノロンに変換され、アルドステロン合成が増加します5。
その後、新たに形成されたアルドステロンは遠位尿細管に移動し、最終的に血漿量と血圧を増加させる目的でK+を犠牲にしてナトリウム（Na+）と水の再吸収を増大させます。 まず、Na+イオン透過酵素が、より多くのNa+イオンを内腔から尿細管内へ透過させるようにする。 次に、腎尿細管細胞周囲のNa+/K+ATPaseは、増加した細胞質Na+を尿細管液に移行させる働きをし、細胞内電気陰性度を低下させる。 最後に、尿細管周囲細胞のNa+/K+ATPase活性の上昇に必要なATPの数を増やす目的で、ミトコンドリア内のクエン酸合成活性が上昇します。 薬理学的には、ACE阻害剤はATIからATIIへの変換を阻害することにより、副腎皮質からのアルドステロンの産生および放出を減少させます。
この臨床的に重要な副作用は、慢性腎臓病、電解質異常のリスクを高める併存疾患、K+を節約する利尿剤の使用、K+サプリメントの使用、K+含有塩代替物の使用をしている患者に最も起こりやすい。13全体的に、臨床試験で評価されたACE阻害剤の中止率は非常に低く、血清K+レベルの変化とは無関係である。 高カリウム血症を発症した患者における最大の懸念は、死につながる悪性心室性不整脈のリスクが高まることです14。このため、高カリウム血症の患者はすべて、たとえ症状がなくても（すなわち、ピークT波などの心電図変化を含む陽性全身症状を経験していても）心電図検査を実施すべきなのです。
- Acker CG, Johnson JP, Palevsky PM et al. Hyperkalemia inhized patients: causes, adequacy of treatment, and results of anattempt to improve physician compliance with published guidelines.入院患者における高カリウム血症の原因、治療の妥当性、および医師のガイドライン遵守を改善する試みの結果。 Arch Intern Med 1998;158:917-24.
- Rimmer JM, Horn JF, Gennari FJ. 薬物療法の合併症としての高カリウム血症。 Arch Intern Med 1987;147:867-9.
- Schweda F, Kurtz A. Cellular mechanism of rennin release. Acta Physiol Scand 2004;181:383-90.
- Reardon LC, Macpherson DS. アンジオテンシン変換酵素阻害薬使用中の外来患者における高カリウム血症。 どの程度心配すべきなのか？ Arch Intern Med 1998;158:26-32.
- Guyton AC, Hall JE eds. Unit V: The Body Fluids and Kidneys. In: Textbook of Medical Physiology. 第11版． Elsevier. フィラデルフィア、ペンシルベニア州。 2005.
- Leiberman M, Marks AD eds. マークス基礎医学生化学 A Clinical Approach. 第3版。 Lippincott Williams & Wilkins。 Philadelphia, PA. 2009.
- Pratt JH, Rothrock JK, Dominguez JH. アンジオテンシンIIとカリウムが協力して細胞質カルシウムを増加させ、アルドステロンの分泌を刺激することを示す証拠である。 Endocrinology 1989;125:2463-9.
- Garty H. タイトな上皮におけるアルドステロンの作用機序。 J Membr Biol 1986;90:193-205.
- Verrey F, Schaerer E, Zoerkler Pら：アルドステロンによる培養腎細胞でのNa+,K+-ATPase mRNA、タンパク質合成、ナトリウム輸送の制御。 J Cell Biol 1987;104:1231-7.
- Laplace JR, Husted RF, Stokes JB. ラット集合管培養細胞によるNa+輸送の亢進におけるステロイドに対する細胞応答． グルココルチコイドホルモンとミネラルコルチコイドホルモンの違い。 JClin Invest 1992;90:1370-8.
- Palmer BF. テレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の阻害剤による高カリウム血症の管理。 N Engl J Med 2004;351:585-92.
- Ray K, Dorman S, Watson R. Severe hyperkalaemia due to the concomitant use of salt substitutes and ACE inhibitors in hypertension: a potentially life threatening interaction.高血圧症における食塩代替物とACE阻害剤の併用による高カリウム血症。 J Hum Hypertens 1999;13:717-20.
- HOPE Investigators. アンジオテンシン変換酵素阻害薬ramiprilの高リスク患者における心血管イベントに対する効果。 N Engl J Med 2000; 342:145-153.
- Pongpaew C, Songkhla RN, Kozam RL. スピロノラクトンに続発する高カリウム性心不全。 胸部1973;63:1023-5。