Il NIH-NHLBI ARDS Network era una rete di ricerca costituita per studiare il trattamento della sindrome da distress respiratorio acuto.
Storia
Al fine di accelerare lo sviluppo di una terapia efficace per la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), il National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), National Institutes of Health (NIH), ha avviato una rete clinica per effettuare studi clinici multicentrici di trattamenti ARDS. L’ARDS Network è stato istituito come programma a contratto nel 1994 e rinnovato nel 2005 in seguito a due concorsi nazionali. L’obiettivo della rete era quello di testare in modo efficiente agenti, dispositivi o strategie di gestione promettenti per migliorare la cura dei pazienti con ARDS. Durante i suoi 20 anni di servizio, 5.527 pazienti sono stati arruolati in 10 studi randomizzati controllati e in uno studio osservazionale
In alcuni degli articoli più citati nella cura critica, gli investigatori della rete hanno riportato una migliore sopravvivenza con la ventilazione polmonare protettiva e una minore durata della ventilazione meccanica con la gestione conservativa dei fluidi. Ulteriori studi hanno informato le migliori pratiche suggerendo che non vi è alcun ruolo per l’uso di routine di corticosteroidi, beta agonisti, cateterismo dell’arteria polmonare o nutrizione enterale a calorie piene precoce. L’ARDS Network ha anche sviluppato nuove misure di risultato (giorni senza ventilatore) e ha promosso tecniche innovative ed efficienti (disegni fattoriali e coenrollment) per accelerare la scoperta di nuovi approcci terapeutici per i pazienti con ARDS. Gli studi di efficacia comparativa che utilizzano una metodologia esplicita hanno permesso ad altri gruppi di ricerca di replicare e costruire sugli studi del Network. Infine, grazie alla lungimiranza di molti ricercatori all’interno del Network, sono state ottenute ulteriori risorse per la raccolta e l’analisi dei biospecifici e per eseguire numerosi studi accessori, sforzi che hanno fatto avanzare la nostra comprensione della patogenesi e della storia naturale dell’ARDS. Il 30 giugno 2014, il contratto della rete si è concluso. I dati degli studi clinici e i biospecifici rimanenti per tutti gli studi della rete ARDS tranne il più recente (SAILS) sono disponibili al pubblico attraverso BioLINCC (https://biolincc.nhlbi.nih.gov) e i dati e i campioni SAILS saranno disponibili all’inizio del 2015. La rete PETAL (Prevention and Treatment of Acute Lung Injury) finanziata dall’NHLBI inizierà a lavorare sulla prevenzione e sul trattamento precoce dell’ARDS. Per maggiori informazioni, vedi http://petalnet.org.
ARDS
ARDS, o sindrome da distress respiratorio acuto, è una condizione polmonare infiammatoria che coinvolge entrambi i polmoni e che può complicare la polmonite grave (compresa l’influenza), il trauma, la sepsi, l’aspirazione di contenuto gastrico e molte altre condizioni. L’infiammazione porta alla lesione del tessuto polmonare e alla perdita di sangue e plasma negli spazi aerei con conseguenti bassi livelli di ossigeno nel sangue. La ventilazione meccanica è necessaria sia per fornire maggiori concentrazioni di ossigeno che per fornire la ventilazione per rimuovere l’anidride carbonica dal corpo. L’infiammazione nel polmone può portare a un’infiammazione altrove causando shock e lesioni o disfunzioni nei reni, nel cuore e nei muscoli.
Non esiste un trattamento farmacologico provato per l’ARDS in sé. L’attuale gestione dell’ARDS inizia con il trattamento e la stabilizzazione della malattia sottostante che ha causato l’ARDS, come gli antibiotici precoci ed efficaci per la polmonite o la sepsi. Il polmone danneggiato dovrebbe essere gestito delicatamente con piccoli respiri e basse pressioni dal ventilatore (la cosiddetta ventialzione a basso volume corrente e pressione). Inoltre, l’uso conservativo di fluidi per via endovenosa combinato con la rimozione dei fluidi in eccesso con diruetici riduce la necessità di ventilazione meccanica. Con queste misure di supporto, il polmone può guarire rapidamente e il paziente può tornare a respirare normalmente in pochi giorni; nei casi gravi l’ARDS può entrare in una fase prolungata di guarigione che può richiedere settimane per risolversi. In casi ancora più gravi, la lesione polmonare devastante non può sostenere la vita o altri organi falliscono insieme al polmone (una condizione nota come insufficienza d’organo multipla). La morte può verificarsi fino al 40% dei casi in questa forma grave.
OHRP Investigation
Alcuni investigatori hanno obiettato al disegno dello studio usato dalla rete ARDS sostenendo che i bracci di controllo della ventilazione meccanica e le prove di gestione dei fluidi non erano rappresentativi delle cure usuali. Hanno presentato il loro reclamo all’Office of Human Research Protections (OHRP). In risposta, gli investigatori del Network hanno sostenuto che l’assistenza usuale in terapia intensiva includeva molti approcci alla ventilazione meccanica e alla gestione dei fluidi e che i bracci di controllo erano effettivamente ben rappresentati nelle pratiche di assistenza usuale dell’epoca. Inoltre, l’assistenza usuale includeva pratiche molto diverse, poiché i medici non avevano prove affidabili che li indirizzassero verso quello che poteva essere il miglior approccio o la migliore pratica. Questo era il vero motivo per cui questi studi erano necessari.
Il 3 luglio 2003 l’OHRP ha pubblicato le sue determinazioni dalla successiva inchiesta. Nella sua conclusione più importante, l’OHRP ha detto che “… quasi tutti i consulenti ingaggiati dall’OHRP hanno ritenuto che i rischi per i soggetti nello studio ARMA fossero minimizzati e ragionevoli in relazione ai benefici previsti per i soggetti e all’importanza delle conoscenze che ci si aspettava di ottenere”. I consulenti dell’OHRP hanno espresso la stessa opinione riguardo allo studio ARDS Network fluids and catheters treatment trial (FACTT). Le conclusioni dei consulenti dell’OHRP erano coerenti con quelle dei 5 consulenti indipendenti ingaggiati dall’NHLBI che, il 30 agosto 2002, hanno concluso all’unanimità che gli studi dell’ARDS Network erano sicuri e progettati in modo appropriato. La lettera di determinazione dell’OHRP richiedeva che tutti gli IRB rivedessero ulteriori materiali di base pertinenti allo studio FACTT, esaminassero le loro pratiche, e richiedevano modifiche ai moduli di consenso FACTT. Il FACTT è stato ripreso senza modifiche al disegno della sperimentazione o alle procedure dopo che queste azioni sono state completate.