Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók egy jól ismert gyógyszercsoport, amelyet számos betegség kezelésére használnak, többek között magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség és cukorbetegek vesevédelme esetén. Az indikációtól függetlenül jól ismert mellékhatás a szérum kálium (K+) szint emelkedésének kockázata (azaz a szérum K+ >5,0 mEq/L szérum K+ értékkel meghatározott hiperkalémia). Valójában az ACE-gátló által kiváltott hiperkalémia a kórházi felvételek 10-38%-ához kapcsolódik, amelyek 10%-ánál a kezeléstől számított 1 éven belül alakul ki.1-3

Normális esetben a renin a vese glomerulusán belüli afferens perfúziós nyomás változására válaszul szabadul fel a juxtaglomeruláris sejtekből. A renin általában a vese tubuláris filtrátumában a macula densa-nál lévő alacsony nátriumkoncentrációra válaszul is kiválasztódik. Végül, a szimpatikus aktivitás növekedésével a reninszint megemelkedik.4,5 A renin elősegíti az angiotenzinogén átalakulását angiotenzin I-vé (ATI). Az ATI ezután az ACE által angiotenzin II-vé (ATII) alakítható át, amely a tüdőt bélelő endotélsejtekben található. Ekkor az ATII a mellékvesékbe jut (konkrétan a mellékvesekéreg zonaglomerulosájában), és az AT-receptorokhoz kötődik. Ez a kötődés az aldoszteronszintézis növekedését okozza azáltal, hogy elősegíti a koleszterin mozgását a mitokondriumokba, ahol pregnenolonná alakul át.5 A pregnenolon ezután egy sor reakción keresztül kortikoszteronná alakul át, amelyet az aldoszteronszintáz aldoszteronná metabolizál.5-7.

Az újonnan képződött aldoszteron ezután a disztális vesecsigolyákba jut, ahol végül növeli a nátrium (Na+) és a víz reabszorpcióját a K+ rovására a plazmatérfogat és a vérnyomás növelése céljából.5 Az aldoszteron ezt a hatást több enzim génexpressziójának és elérhetőségének növelésével éri el. Az első ezek közül a Na+ ionpermeáz enzim, amely lehetővé teszi, hogy nagyobb számú nátriumion jusson át a lumenből a vesetubuláris sejt belsejébe. A következő a Na+/K+ATPáz a vesetubuláris sejt peritubuláris oldalán, amely a megnövekedett citoszolikus Na+-t a peritubuláris folyadékba juttatja, ami az intracelluláris elektronegativitás csökkenését eredményezi. Végül, a mitokondriumokban megnő a citrát-szintézisaktivitás, hogy növelje a rendelkezésre állóATP számát, amely a vese tubuláris sejt peritubuláris oldalán a Na+/K+ATPáz aktivitás növekedését táplálja8-10. Farmakológiai szempontból az ACE-gátlók megakadályozzák az ATI ATII-vé történő átalakulását, ezáltal csökkentve az aldoszteron termelését és felszabadulását a mellékvesekéregből.11 Ez a Na+ és a víz reabszorpciójának teljes csökkenését eredményezi, és lehetővé teszi a kálium visszatartását.11

Ez a klinikailag releváns mellékhatás legnagyobb valószínűséggel olyan betegeknél fordul elő, akik krónikus vesebetegségben szenvednek, olyan társbetegségben szenvednek, amely növeli az elektrolit-rendellenességek kockázatát, K+ kímélő diuretikumok, K+-kiegészítők vagy K+-tartalmú sóhelyettesítők használata esetén.11,12 Összességében a klinikai vizsgálatokban vizsgált ACE-gátlók megszakítási aránya nagyon alacsony vagy nincs összefüggésben a szérum K+-szint változásával.13 A legnagyobb aggodalom a hiperkalémiás betegeknél a rosszindulatú kamrai ritmuszavarok fokozott kockázata, amely halálhoz vezethet.14 Ezért minden hiperkalémiás betegnél el kell végezni az EKG-t, még akkor is, ha nincs tünetük (azaz pozitív szisztémás tüneteket tapasztalnak, amelyekhez EKG-változások, például csúcsos T-hullámok tartoznak).

  1. Acker CG, Johnson JP, Palevsky PM et al. Hyperkalemia inhospitalized patients: causes, adequacy of treatment, and results of anattempt to improve physician compliance with published guidelines. Arch Intern Med 1998;158:917-24.
  2. Rimmer JM, Horn JF, Gennari FJ. Hyperkalaemia mint a gyógyszeres terápia szövődménye. Arch Intern Med 1987;147:867-9.
  3. Schweda F, Kurtz A. A rennin felszabadulásának sejtes mechanizmusa. Acta Physiol Scand 2004;181:383-90.
  4. Reardon LC, Macpherson DS. Hiperkalémia azangiotenzin-konvertáló enzim gátlót alkalmazó járóbetegeknél. Mennyire kell aggódnunk? Arch Intern Med 1998;158:26-32.
  5. Guyton AC, Hall JE eds. Unit V: The Body Fluids and Kidneys. In: Textbook of Medical Physiology. 11. kiadás. Elsevier. Philadelphia, PA. 2005.
  6. Leiberman M, Marks AD eds. Mark’s Basic Medical Biochemistry A Clinical Approach. 3rd Ed. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2009.
  7. Pratt JH, Rothrock JK, Dominguez JH. Bizonyíték arra, hogy az angiotenzin-II és a kálium együttműködve növeli a citoszolikus kalciumot és serkenti az aldoszteron kiválasztását. Endocrinology 1989;125:2463-9.
  8. Garty H. Az aldoszteron hatásmechanizmusai a szoros hámsejtekben. J Membr Biol 1986;90:193-205.
  9. Verrey F, Schaerer E, Zoerkler P et al. Regulation by aldosterone ofNa+,K+-ATPase mRNS-ek, protein synthesis, and sodium transport in cultured kidney cells. J Cell Biol 1987;104:1231-7.
  10. Laplace JR, Husted RF, Stokes JB. A szteroidokra adott sejtválaszok a patkány gyűjtőcsatorna sejtek Na+ transzportjának fokozásában kultúrában. Különbség a glükokortikoid és a mineralokortikoid hormonok között. JClin Invest 1992;90:1370-8.
  11. Palmer BF. A terinán-angiotenzin-aldoszteron rendszer gátlói által okozott hiperkalémia kezelése. N Engl J Med 2004;351:585-92.
  12. Ray K, Dorman S, Watson R. Súlyos hiperkalémia sóhelyettesítők és ACE-gátlók egyidejű alkalmazása miatt magas vérnyomásban: potenciálisan életveszélyes interakció. J Hum Hypertens 1999;13:717-20.
  13. HOPE Investigators. Egy angiotenzin-konvertáló enzim gátló, a ramipril hatása a kardiovaszkuláris eseményekre nagy kockázatú betegeknél. N Engl J Med 2000; 342:145-153.
  14. Pongpaew C, Songkhla RN, Kozam RL. Spironolakton hatására fellépő hiperkalémiás szívritmuszavar. Chest 1973;63:1023-5.

By: adminPosted on

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.