Mises en garde
Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.
PRECAUTIONS
Réactions d’hypersensibilité aux sulfamides
AZOPT (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1% est un asulfamide et bien qu’administré par voie topique, il est absorbé par voie systémique.Par conséquent, les mêmes types d’effets indésirables qui sont attribuables aux sulfamides peuvent se produire lors de l’administration topique d’AZOPT (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1%. Des décès sont survenus, quoique rarement, à la suite de réactions graves aux sulfamides, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la nécrose hépatique fulminante, l’agranulocytose, l’aplasticanémie et d’autres dyscrasies sanguines. La sensibilisation peut réapparaître lorsqu’un sulfamide est réadministré, quelle que soit la voie d’administration. En cas de signes de réactions graves ou d’hypersensibilité, arrêter l’utilisation de cette préparation.
Endothélium cornéen
Une activité anhydrase carbonique a été observée à la fois dans le cytoplasme et autour des membranes plasmatiques de l’endothélium cornéen. Il existe un potentiel accru de développement d’un œdème cornéen chez les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales. La prudence est de rigueur lors de la prescription d’AZOPT(suspension ophtalmique de brinzolamide) 1% à ce groupe de patients.
Insuffisance rénale sévère
AZOPT (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1% n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min).AZOPT (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1% et son métabolite étant excrétés principalement par le rein, AZOPT (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1% n’est pas recommandé chez ces patients.
Glaucome aigu à angle fermé
La prise en charge des patients présentant un glaucome aigu à angle fermé nécessite des interventions thérapeutiques en plus des agents hypotenseurs oculaires. AZOPT (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1% n’a pas été étudié chez les patients atteints de glaucome aigu à angle fermé.
Port de lentilles de contact
Le conservateur contenu dans AZOPT (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1%, le chlorure de benzalkonium, peut être absorbé par les lentilles de contact souples.Les lentilles de contact doivent être retirées pendant l’instillation d’AZOPT (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1%, mais peuvent être remises en place 15 minutes après l’instillation.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
La brinzolamide a provoqué des tumeurs de la vessie urinaire chez les souris femelles à des doses orales de 10 mg/kg/jour et chez les rats mâles à des doses orales de 8 mg/kg/jour dans des études de 2 ans. La brinzolamide ne s’est pas révélée cancérigène chez les souris mâles ou les rats femelles exposés par voie orale pendant une période allant jusqu’à 2 ans. La cancérogénicité semble secondaire à la toxicité pour les reins et la vessie. Ces niveaux d’exposition ne peuvent pas être atteints avec un dosage ophtalmique topique chez l’homme. Les tests suivants pour le potentiel mutagène ont été négatifs : (1) test du micronoyau chez la souris in vivo ; (2) test d’échange de chromatides sœurs in vivo ; et (3) test d’Ames sur E. coli. Le test de mutation directe in vitro sur lymphome de souris a été négatif en l’absence d’activation, mais positif en présence d’activation microsomale. Dans les études de reproduction de labrinzolamide chez le rat, il n’y a pas eu d’effets indésirables sur la fertilité ou la capacité de reproduction des mâles ou des femelles à des doses allant jusqu’à 18 mg/kg/jour (375 fois la dose ophtalmique humaine recommandée).
Études cliniques
Dans deux études cliniques de trois mois, AZOPT® (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1 %, administré trois fois par jour à des patients ayant une pression intraoculaire (PIO) élevée, a produit des réductions significatives de la PIO (4 à 5 mmHg). Ces réductions de la PIO sont équivalentes aux réductions observées avec TRUSOPT* (solution ophtalmique de chlorhydrate de dorzolamide) 2 % administré trois fois par jour dans les mêmes études.
Dans deux études cliniques menées chez des patients ayant une pression intraoculaire élevée, AZOPT (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1 % a été associé à moins de picotements et de brûlures lors de l’instillation que TRUSOPT* 2 %.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Grossesse catégorie C
Etudes de toxicité sur le développement avec la brinzolamide chez le lapin à des doses orales de 1, 3 et 6 mg/kg/jour (20, 62, et 125 fois la dose ophtalmique recommandée chez l’homme) ont entraîné une toxicité maternelle à 6 mg/kg/jour et une augmentation significative du nombre de variations fœtales, telles que des os du crâne accessoires, qui n’était que légèrement supérieure à la valeur historique à 1 et 6mg/kg. Chez le rat, la diminution statistique du poids corporel des fœtus de mères recevant des doses orales de 18 mg/kg/jour (375 fois la dose ophtalmique recommandée chez l’homme) pendant la gestation était proportionnelle à la réduction de la prise de poids de la mère, sans effet statistiquement significatif sur le développement des organes ou des tissus.Les augmentations du nombre de sténèbres non ossifiées, de l’ossification réduite du crâne et de l’hyoïde non ossifiée qui sont survenues à 6 et 18 mg/kg n’étaient pas statistiquement significatives.Aucune malformation liée au traitement n’a été observée. Après administration orale de14C-brinzolamide à des rates enceintes, on a constaté que la radioactivité traversait le placenta et était présente dans les tissus et le sang du fœtus.
Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. AZOPT (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1% ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères allaitantes
Dans une étude de brinzolamide chez des rats en lactation, des diminutions du gain de poids corporel de la progéniture à une dose orale de 15 mg/kg/jour (312 fois la dose ophtalmique humaine recommandée) ont été observées pendant la lactation. Aucun autre effet n’a été observé. Cependant, après l’administration orale de 14Cbrinzolamide à des rats en lactation, la radioactivité a été trouvée dans le lait à des concentrations inférieures à celles du sang et du plasma.
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que l’AZOPT (brinzolamide ophtalmique en suspension) 1 % peut entraîner des effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, il faut décider d’interrompre l’allaitement ou d’arrêter le médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Une étude clinique contrôlée de trois mois a été menée dans laquelle AZOPT (suspension ophtalmique de brinzolamide) 1% a été administré seulement deux fois par jour chez des patients pédiatriques âgés de 4 semaines à 5 ans. Les patients n’étaient pas tenus d’interrompre leur(s) médicament(s) diminuant la PIO avant le début de la monothérapie avec AZOPT. L’efficacité de la réduction de la PIO n’a pas été démontrée dans cette étude où la diminution moyenne de la PIO élevée était comprise entre 0 et 2 mmHg. Cinq patients sur 32 ont présenté une augmentation du diamètre cornéen d’un millimètre.
Utilisation gériatrique
Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.