Forandringer i størrelsen af røde blodlegemer (RBC) på et blodudstrygningsbillede svarer til ændringer i cellens diameter og ikke nødvendigvis til ændringer i mængden af røde blodlegemer, som vurderet af den hæmatologiske analysator. Celler kan virke mindre, men have et normalt volumen (f.eks. sfærocytter), mens andre celler faktisk virker større, fordi de er tyndere og spredes mere i en blodudstrygning (hypokromiske røde blodlegemer). Variation i størrelsen af de røde blodlegemer på en blodprøve kaldes anisocytose, og det kan skyldes en øget andel af større røde blodlegemer end normalt, mindre røde blodlegemer end normalt eller en kombination af begge dele. Anisocytose har således ingen mere specifik betydning end øget variation i størrelsen (diameter) af de røde blodlegemer. Bemærk, at et lavt antal større eller mindre røde blodlegemer ikke nødvendigvis øger eller reducerer det gennemsnitlige cellevolumen (MCV) over eller under referencegrænserne. Der skal være et tilstrækkeligt antal celler med større eller mindre volumen til at forskyde gennemsnitsvolumenet. Moderne hæmatologiske analysatorer måler også variationen i mængden af røde blodlegemer og rapporterer denne værdi som en RDW-værdi (red blood cell distribution width). Dette korrelerer i nogen grad med vurderingen af anisocytose ved udstrygningsundersøgelsen. På Cornell University rapporterer vi kun makrocytter, når de er tydeligt synlige i et blodudstrygningsprøveudstrygningsprøve. Disse kan eller kan ikke være forbundet med en makrocytose (MCV højere end den øvre referencegrænse), afhængigt af antallet i blodet. Vi rapporterer ikke mikrocytter, da de er af usikker diagnostisk relevans. Mikrocytose (MCV under den nedre referencegrænse) kan imidlertid være et fysiologisk eller patologisk fund hos dyr. Derfor vil kun makrocytter blive diskuteret her.
Makrocytter
Disse er større røde blodlegemer end normalt. Makrocytter har et normalt indhold af hæmoglobin og meget lidt RNA. Faktisk er der ikke nok RNA (blåt) til at opveje hæmoglobinets røde farve, så makrocytterne er røde i farven. Dette adskiller sig fra polychromatofile RBC, som normalt er større og lilla, fordi de indeholder mere RNA. Påvisning af makrocytter kræver, at der er tilstedeværelse af celler af normal størrelse i blodet. Hvis alle cellerne er makrocytter, er det svært at genkende, at de er større end normalt (dvs. der er intet at sammenligne dem med).
Makrocytter dannes gennem flere mekanismer:
Makrocytter hos en kamelid
- Regeneration: Makrocytter kan være (men er ikke altid) yngre RBC end normale. De kan ses hos alle pattedyrarter, der opbygger et regenerativt respons. Det er faktisk de celler, vi kigger efter i en anæmisk hest for at vurdere, om hesten reagerer på anæmien (eller ej). Det skyldes, at heste kun frigiver et lavt antal reticulocytter som reaktion på en anæmi. Disse kan tælles af moderne hæmatologiske analysatorer (ved hjælp af fluorescerende farvestoffer), men kan normalt ikke påvises som polychromatofile RBC’er i blodet. Umodne makrocytiske RBC vil sandsynligvis indeholde små mængder RNA, som udfældes af vitale farvestoffer, f.eks. ny methylenblå, eller binder fluorescerende farvestoffer, f.eks. oxazin, dvs. de er normalt punktformede reticulocytter. Punctate reticulocytter har en halveringstid på 3 dage hos katte (de kan forblive i blodet i 7-10 dage). Katte, der er kommet sig efter en anæmi, kan være makrocytiske på grund af persistens af disse punktformede reticulocytter (post-regenerativ makrocytose). For tidlig frigivelse af RBC kan ligge til grund for makrocytose, der ses hos nogle dyr med hyperthyroidisme.
- Abnormal DNA-syntese: Da RBC bliver successivt mindre ved hver celledeling under erythropoiese, dannes der større RBC, hvis DNA-syntesen er forsinket eller unormal. Dette sker i følgende situationer:
- Felin leukæmi virus (FeLV) infektion: Viruset integrerer sig i katteværtscellens genom og forsinker DNA-metabolismen. Viruset forårsager også neoplastisk omdannelse af feline erytroide celler, kaldet primær myelodysplasi. Makrocytose er et karakteristisk træk ved myelodysplastisk syndrom hos katten og ses ofte i forbindelse med en alvorlig ikke-regenerativ anæmi.
- Myelodysplasi: En unormal produktion af røde blodlegemer kan resultere i makrocytose. Dette ses hyppigst hos katte med FeLV-infektion og sjældent hos andre arter.
- Medfødt dyserytropoiesis: Kongenital dyserytropoetisk anæmi (CDA) er en arvelig defekt hos mennesker, der resulterer i makrocytose. Dette er blevet rapporteret hos Poll Hereford-kvæg og er sandsynligvis årsagen til makrocytose hos pudler (på trods af manglende anæmi).
- Mineral-/næringsstofmangler: Vitamin B12, kobolt og folat er nødvendige for DNA-syntese (purin- og pyrimidinmetabolisme eller syntese af nukleinsyrer). Mangel på disse vitaminer og mineraler kan resultere i makrocytose med eller uden anæmi. Molybdænoverskud i græsgange eller foder kan resultere i en sekundær koboltmangel hos drøvtyggere.
- Lægemidler: Lægemidler, der griber ind i vitamin B12-metabolismen eller folatabsorptionen, kan resultere i makrocytose (med eller uden anæmi), f.eks. hydroxyurea, svovlholdige lægemidler.
- Hævelse af røde blodlegemer: Dette kan forekomme på grund af membranfejl (f.eks. arvelig stomatocytose), hyperosmolalitet (f.eks. diabetes mellitus) eller en lagringsassocieret artefakt. Da dette påvirker alle RBC, er makrocytter normalt ikke let identificerbare på blodudstrygninger, selv om MCV kan være over den øvre referencegrænse for den pågældende art.