VARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet PRÆCAUTIONER.
PRÆCAUTIONER
Patientrådgivningsinformation
Rådgive patienten at læse den FDA-godkendte patientmærkning (brugsanvisning).
Nonklinisk toksikologi
Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten
I en 2-årig dermal musekarcinogenicitetsundersøgelse blev ivermectin administreret til CD-1 mus i topiske doser på 1, 3 og 10 mg/kg/dag (0,1%, 0,3% og 1% ivermectincreme påført med 2 ml/kg/dag). Der blev ikke konstateret nogen lægemiddelrelaterede tumorer i denne undersøgelse op til den højeste dosis, der blev evalueret i denne undersøgelse på 10 mg/kg/dag (747X maksimal topisk human dosis (MTHD)).
I en 2-årig oral rottecarcinogenicitetsundersøgelse blev ivermectin administreret til Wistar-rotter i doser på 1, 3 og 9 mg/kg/dag. Der blev konstateret en statistisk signifikant stigning i forekomsten af hepatocellulært adenom hos hanner, der blev behandlet med 9 mg/kg/dag (1766X MTHD) ivermectin. Den kliniske relevans af dette resultat er ukendt. Der blev konstateret nodrug-relaterede tumorer hos hunner op til den højeste dosis, der blev evalueret i denne undersøgelse på 9 mg/kg/dag (1959X MTHD). Der blev ikke konstateret nogen lægemiddelrelaterede tumorer hos hanner ved doser ≤ 3 mg/kg/dag (599X MTHD).
Ivermectin viste ingen tegn på genotoksisk potentiale baseret på resultaterne af to in vitro genotoksicitetstest (Ames-test ogL5178Y/TK+/-mus lymfomassay) og en in vivogenotoksicitetstest (rottemikronukleusassay).
I en fertilitetsundersøgelse blev orale doser på 0,1, 1 og 9 mg/kg/dag ivermectin administreret til han- og hunrotter. Der indtraf dødelighed ved 9 mg/kg/dag (1027X MTHD). Den prækoitale periode blev generelt forlænget ved 9 mg/kg/dag. Der blev ikke konstateret nogen behandlingsrelaterede virkninger på fertilitet eller parringsevne ved doser ≤ 1 mg/kg/dag (68X MTHD).
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Graviditet
Graviditetskategori C.
Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. SOOLANTRA creme bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Note: Beregningerne af dyrenes multipler af eksponeringen hos mennesker var baseret på AUC-sammenligninger. Den maksimale topiske humandosis (MTHD) af SOOLANTRAcreme er 1 g påført en gang dagligt.
Systemiske undersøgelser af embryofetal udvikling blev udført hos rotter og kaniner. Orale doser på 1,5, 4 og 12 mg/kg/dag ivermectin blev administreret i organogeneseperioden (gestationsdage 6-17) til drægtige hunrotter. Moderens død indtraf ved 12 mg/kg/dag (1909X MTHD).Der opstod ganespalte hos fostrene fra 12 mg/kg/dag (1909X MTHD) gruppen.Ingen behandlingsrelaterede virkninger på embryofetal toksicitet eller teratogenicitet blev konstateret ved 4 mg/kg/dag (708X MTHD). Orale doser på 0,5, 1,5, 2,5, 2,5, 3,5 og 4,5 mg/kg/dag ivermectin blev indgivet til drægtige hunkaniner i organogeneseperioden (gestationsdage 7-20). Moderens død indtraf ved doser ≥ 2,5 mg/kg/dag (72X MTHD). Der opstod karpal bøjning hos fostrene fra gruppen med 4,5 mg/kg/dag (354X MTHD). Der blev konstateret et fald i fostervægten ved 3,5 mg/kg/dag (146X MTHD).
Ingen behandlingsrelaterede virkninger på embryofetal toksicitet blev konstateret ved 2,5 mg/kg/dag (72X MTHD), og der blev ikke konstateret nogen behandlingsrelaterede virkninger på steratogenicitet ved 3,5 mg/kg/dag (146X MTHD).
Der blev foretaget en undersøgelse af præ- og postnatal udvikling hos rotter. Orale doser på 1, 2 og 4 mg/kg/dag ivermectin blev administreret til drægtige hunrotter i drægtighedsdagene 6-20 og amningsdagene 2-20. Neonatal død opstod ved doser ≥ 2 mg/kg/dag. Adfærdsudviklingen hos nyfødte rotter blev påvirket negativt ved alle doser.
Nærende mødre
Efter oral indgift udskilles ivermectin i lav koncentration i menneskemælk. Udskillelse i modermælk efter lokaladministration er ikke blevet evalueret. I orale undersøgelser på rotter blev ivermectin udskilt i mælken fra ammende mødre, og der blev observeret neonatal toksicitet i kuldet. Blod-hjerne-barrieren hos neonatale rotter er muligvis ikke fuldt udviklet ved fødslen. På grund af muligheden for alvorlige bivirkninger fraSOOLANTRA creme hos ammende spædbørn bør der træffes en beslutning om, hvorvidt amningen skal afbrydes eller om lægemidlet skal seponeres, idet der tages hensyn til lægemidlets betydning for moderen.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten af SOOLANTRA creme til pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.
Geriatrisk brug
Af de 1371 forsøgspersoner i de to afgørende kliniske undersøgelser af SOOLANTRA creme var 170 (12,4 %) 65 år og derover, mens 37 (2,7 %) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner, og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter, men en større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.