BIVIRKNINGER
Centralnervesystemet
De bivirkninger, der hyppigst rapporteres med phenothiazineforbindelser, er ekstrapyramidale symptomer, herunder pseudoparkinsonisme, dystoni, dyskinesi, akathisia, okulogyre kriser, opisthotonos og hyperrefleksi. Oftest er disse ekstrapyramidale symptomer reversible; de kan dog være persisterende (se nedenfor). Med et givet phenothiazinderivat afhænger forekomsten og sværhedsgraden af sådanne reaktioner mere af den individuelle patientens følsomhed end af andre faktorer, men doseringsniveau og patientens alder er også bestemmende.
Extrapyramidale reaktioner kan være alarmerende, og patienten bør advares på forhånd og beroliges. Disse reaktioner kan normalt kontrolleres ved indgivelse af antiparkinsonmidler som benztropinmesylat eller intravenøs injektion af koffein og natriumbenzoat og ved efterfølgende reduktion af dosis.
Tardive dyskinesi
Se ADVARSEL. Syndromet er karakteriseret ved ufrivillige koreoathetoide bevægelser, som på forskellig vis involverer tunge, ansigt, mund, læber eller kæbe (f.eks. fremspring af tungen, opsvulmning af kinderne, rynkning af munden, tyggebevægelser), bagagerummet og ekstremiteterne. Sværhedsgraden af syndromet og graden af den fremkaldte funktionsnedsættelse varierer meget.
Syndromet kan blive klinisk genkendeligt enten under behandlingen, ved dosisreduktion eller ved ophør af behandlingen. Tidlig påvisning af tardiv dyskinesi er vigtig. For at øge sandsynligheden for at opdage syndromet på det tidligst mulige tidspunkt bør dosis af neuroleptika nedsættes med jævne mellemrum (hvis det er klinisk muligt), og patienten skal observeres for tegn på lidelsen. Denne manøvre er kritisk, da neuroleptika kan maskere tegn på syndromet.
Andre CNS-virkninger
Forekomst af neuroleptisk malignt syndrom (NMS) er blevet rapporteret hos patienter i neuroleptikabehandling (se ADVARSEL, Neuroleptisk malignt syndrom). Leukocytose, forhøjet CPK, leverfunktionsforstyrrelser og akut nyresvigt kan også forekomme ved NMS.
Dårlighed eller sløvhed kan, hvis de forekommer, nødvendiggøre en reduktion af dosis; induktion af en katatonisk lignende tilstand er kendt for at forekomme med doser af fluphenazin, der langt overstiger de anbefalede mængder. Som med andre phenothiazinforbindelser kan der forekomme reaktivering eller forværring af psykotiske processer.
Fenothiazinderivater har hos nogle patienter været kendt for at forårsage rastløshed, ophidselse eller bizarre drømme.
Autonomisk nervesystem
Hypertension og svingninger i blodtrykket er blevet rapporteret med fluphenazinhydrochlorid.
Hypotension har sjældent udgjort et problem med fluphenazin. Patienter med fæokromocytom, cerebral vaskulær eller nyreinsufficiens eller en alvorlig mangel på hjertereserve (såsom mitralinsufficiens) synes imidlertid at være særligt udsat for hypotensive reaktioner med phenothiazineforbindelser og bør derfor observeres nøje, når lægemidlet administreres. Hvis der skulle opstå alvorlig hypotension, skal der straks iværksættes understøttende foranstaltninger, herunder brug af intravenøse vasopressormidler. Levarterenolbitartratinjektion er det mest velegnede lægemiddel til dette formål; adrenalin bør ikke anvendes, da phenothiazinderivater har vist sig at vende dets virkning, hvilket resulterer i en yderligere sænkning af blodtrykket.
Autonomiske reaktioner, herunder kvalme og appetitløshed, spytdannelse, polyuri, sved, mundtørhed, hovedpine og forstoppelse, kan forekomme. Autonomiske virkninger kan normalt kontrolleres ved at reducere eller midlertidigt ophøre med doseringen.
På nogle patienter har phenothiazinderivater forårsaget sløret syn, glaukom, blæreparalyse, fækal impaktion, paralytisk ileus, takykardi eller nasal congestion.
Metabolisk og endokrinologisk
Vægtændring, perifere ødemer, unormal amning, gynækomasti, menstruationsforstyrrelser, falske resultater ved graviditetstest, impotens hos mænd og øget libido hos kvinder er alle kendt for at forekomme hos nogle patienter i phenothiazinbehandling.
Allergiske reaktioner
Hudlidelser som kløe, erytem, urticaria, seborrhea, fotosensitivitet, eksem og endog eksfoliativ dermatitis er blevet rapporteret med phenothiazinderivater. Man skal være opmærksom på muligheden for anafylaktoide reaktioner hos nogle patienter.
Hæmatologisk
Routinemæssige blodtællinger anbefales under behandlingen, da bloddyskrasier, herunder leukopeni, agranulocytose, trombocytopenisk eller ikke-thrombocytopenisk purpura, eosinofili og pancytopeni er blevet observeret med phenothiazinderivater. Hvis der desuden opstår ømhed i mund, tandkød eller hals eller symptomer på infektion i de øvre luftveje, og en bekræftende leukocyttælling viser celledepression, skal behandlingen afbrydes og andre passende foranstaltninger straks iværksættes.
Hepatisk
Leverskade som manifesteret ved kolestatisk gulsot kan forekomme, især i de første måneder af behandlingen; behandlingen skal afbrydes, hvis dette forekommer. Der er rapporteret om en stigning i cephalinflager, undertiden ledsaget af ændringer i andre leverfunktionstest, hos patienter, der modtager fluphenazinhydrochlorid, som ikke har haft kliniske tegn på leverskade.
Andre
Pludselige, uventede og uforklarlige dødsfald er blevet rapporteret hos indlagte psykotiske patienter, der modtog phenothiaziner. Tidligere hjerneskade eller kramper kan være prædisponerende faktorer; høje doser bør undgås hos patienter med kendte krampeanfald. Flere patienter har vist pludselige opblussen af psykotiske adfærdsmønstre kort før døden. Obduktionsresultater har sædvanligvis afsløret akut fulminerende pneumoni eller pneumonitis, aspiration af maveindhold eller intramyokardiale læsioner.
Selv om dette ikke er et generelt træk ved fluphenazin, kan der forekomme potentiering af depressive midler i centralnervesystemet (opiater, analgetika, antihistaminer, barbiturater, alkohol).
Følgende bivirkninger er også forekommet med phenothiazinderivater: systemisk lupus erythematosus-lignende syndrom, hypotension alvorlig nok til at forårsage dødeligt hjertestop, ændrede elektrokardiografiske og elektroencefalografiske spor, ændrede cerebrospinalvæskeproteiner, cerebralt ødem, astma, larynxødem og angioneurotisk ødem; ved langvarig brug – hudpigmentering og linsetæthed og hornhindeopaciteter.
MIDDELINTERAKTIONER
Ingen oplysninger er angivet.