Bivirkninger
Data fra kliniske undersøgelser
Raten af bivirkninger varierede efter dosisnummer. De hyppigste ( > 50 % af deltagerne) systemiske reaktioner efter en hvilken som helst dosis var irritabilitet/irritabilitet og utrøstelig gråd. De hyppigste ( > 30 % af deltagerne) reaktioner på injektionsstedet efter en hvilken som helst dosis var ømhed og øget omkreds af den injicerede arm.
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsfrekvenser observeret i kliniske forsøg med en vaccine ikke direkte sammenlignes med frekvenser i kliniske forsøg med en anden vaccine og afspejler muligvis ikke de frekvenser, der observeres i praksis. Oplysningerne om bivirkninger fra kliniske forsøg giver imidlertid et grundlag for identifikation af de bivirkninger, der synes at være relateret til brugen af vaccinen, og for en tilnærmelsesvis vurdering af disse hændelser.
Sikkerheden af Pentacel-vaccinen blev vurderet i fire kliniske undersøgelser, hvor i alt 5.980 deltagere modtog mindst én dosis Pentacel-vaccine. I tre af undersøgelserne, der blev udført i USA, blev i alt 4 198 deltagere indskrevet til at modtage fire på hinanden følgende doser af Pentacel-vaccine. I den fjerde undersøgelse, der blev gennemført i Canada, modtog 1 782 deltagere, der tidligere var blevet vaccineret med tre doser Pentacel-vaccine, en fjerde dosis. Vaccinationsskemaerne for Pentacel-vaccine, kontrolvacciner og samtidig indgivne vacciner, der blev anvendt i disse undersøgelser, er angivet i tabel 1.
På tværs af de fire undersøgelser var 50,8 % af deltagerne kvinder. Blandt deltagerne i de tre amerikanske undersøgelser var 64,5 % kaukasiske, 9,2 % var sorte, 12,9 % var latinamerikanske, 3,9 % var asiatiske, og 9,5 % var af anden race/etnisk gruppe. I de to kontrollerede undersøgelser var den racemæssige/etniske fordeling af deltagere, der modtog Pentacel- og kontrolvacciner, ens. I den canadiske undersøgelse med fjerde dosis var 86,0 % af deltagerne kaukasiere, 1,9 % var sorte, 0,8 % var latinamerikanere, 4,3 % var asiater, 2,0 % var østindianere, 0,5 % var indianere, og 4,5 % var af anden race/etnisk oprindelse.
Tabel 1: Kliniske sikkerhedsundersøgelser af Pentacel-vaccinen:Vaccinationsskemaer
| Studie | Pentacel | Kontrolvacciner | Vacciner, der indgives samtidig | |
| 494-01 | 2, 4, 6 og 15 måneder | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB ved 2, 4, 6 og 15 måneder | HCPDT + POLIOVAX + ActHIB ved 2, 4, 6, og 15 måneder | 7-valent pneumokokkonjugatvaccine* (PCV7) ved 2, 4 og 6 måneder i en undergruppe af deltagere† Hepatitis B-vaccine ved 2 og 6 måneder‡ |
| P3T06 | 2, 4, 6 og 15-16 måneder | DAPTACEL + IPOL + ActHIB ved 2, 4 og 6 måneder; og DAPTACEL + ActHIB ved 15-16 måneder | PCV7* ved 2, 4 og 6 måneder Hepatitis B-vaccine ved 2 og 6 måneder‡ |
|
| 494-03 | 2, 4, 6 og 15-16 måneder | Ingen | PCV7* ved 2, 4 og 6 måneder hos alle deltagere; og ved 15 måneder i en tilfældig undergruppe af deltagere Hepatitis B-vaccine ved 2 og 6 måneder (hvis der tidligere er givet en dosis)‡ eller ved 2, 4 og 6 måneder (hvis der ikke tidligere er givet nogen dosis) Maskel, fåresyge, fåresyge, rubella vaccine§ (MMR) og varicella§-vaccine ved 12 eller 15 måneder i tilfældige delmængder af deltagere |
|
| 5A9908 | 15-18 måneder ** | Ingen | Ingen | |
| HCPDT: DTaP-vaccine, der ikke er godkendt i USA, og som er identisk med DTaP-komponenten i Pentacel-vaccinen. POLIOVAX: amerikansk licenseret poliovirusvaccine inaktiveret, Sanofi Pasteur Limited. IPOL: amerikansk licenseret poliovirusvaccine inaktiveret, Sanofi Pasteur SA. *PCV7 fremstillet af Wyeth Laboratories. †PCV7 blev introduceret, efter at undersøgelsen blev indledt, og blev således administreret samtidig med Pentacel-vaccinen til en delmængde af deltagerne. ‡ Den første dosis hepatitis B-vaccine (producent ikke angivet) blev administreret før studiestart, fra fødslen til 21 dages alderen. ‡ De efterfølgende doser var med hepatitis B-vaccine fremstillet af Merck and Co. § MMR- og varicellavacciner blev begge fremstillet af Merck and Co. ** Studiedeltagerne havde tidligere modtaget tre doser Pentacel-vaccine inden de var 8 måneder gamle. |
||||
Søgte bivirkninger
Indkomsten og sværhedsgraden af udvalgte søgte bivirkninger på injektionsstedet og systemiske bivirkninger, der opstod inden for 3 dage efter hver dosis Pentacel- eller kontrolvaccine i undersøgelse P3T06, er vist i tabel 2.Oplysninger om disse reaktioner blev dagligt registreret af forældre eller værger på dagbogskort. I tabel 2 er der rapporteret reaktioner på injektionsstedet for Pentacelvaccinen og DAPTACEL-vaccinen på injektionsstederne.
Tabel 2: Antal (procentdel) børn med udvalgte anmeldte bivirkninger efter alvorlighed, der opstod inden for 0-3 dage efter Pentacelvaccinen eller kontrolvacciner i undersøgelse P3T06
| Reaktioner på injektionsstedet | Pentacelvaccinen | DAPTACEL-vaccinen | ||||||||||||
| Dosis 1 N = 465-467 % |
Dosis 2 N = 451 % |
Dosis 3 N = 438-440 % |
Dosis 4 N = 387-396 % |
Dosis 1 N = 1,400-1,404 % |
Dosis 2 N = 1,358-1,359 % |
Dosis 3 N = 1,311-1,312 % |
Dosis 4 N = 376-380 % |
|||||||
| Rødme | ||||||||||||||
| > > 5 mm | 7. 1 | 8.4 | 8.7 | 17.3 | 6.2 | 7.1 | 9.6 | 16.4 | ||||||
| > 25 mm | 2. 8 | 1.8 | 1.8 | 1.8 | 9.2 | 1 | 0.6 | 1.9 | 7.9 | |||||
| > 50 mm | 0,6 | 0,2 | 0 | 0 | 2,3 | 0,4 | 0,1 | 0 | 0 | 2.4 | ||||
| Svulster | ||||||||||||||
| > 5 mm | 7,5 | 7,3 | 5 | 5 | 9.7 | 4 | 4 | 6,5 | 10,3 | |||||
| > 25 mm | 3 | 2 | 1,6 | 3,8 | 1.6 | 0,7 | 1,1 | 4 | ||||||
| > 50 mm | 0,9 | 0 | 0 | 0 | 0,8 | 0,4 | 0,4 | 0.1 | 0.1 | 1.3 | ||||
| Spænding * | ||||||||||||||
| Enhver | 47.5 | 39.2 | 42.2 | 42.7 | 56.1 | 48.8 | 38.2 | 40.9 | 40.9 | 51.1 | ||||
| Moderat eller svær | 19.6 | 10.6 | 11.6 | 11.6 | 16.7 | 20.7 | 12.2 | 12.3 | 12.3 | 15.8 | ||||
| Svær | 5.4 | 1.6 | 1.4 | 3.3 | 4.1 | 2.3 | 1,7 | 2,4 | ||||||
| Stigning i armomkreds | ||||||||||||||
| > 5 mm | – | – | – | – | – | 33.6 | – | – | – | 30,6 | ||||
| > 20 mm | – | – | – | – | – | 4.7 | – | – | 6,9 | |||||
| > 40 mm | – | – | – | – | – | 0.5 | – | – | – | 0.8 | ||||
| Systemiske reaktioner | Pentacel-vaccine | DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vacciner | DAPTACEL + ActHIB-vacciner | |||||||||||
| Dosis 1 N = 466-467 % |
Dosis 2 N = 451-452 % |
Dosis 3 N = 435-440 % |
Dosis 4 N = 389-398 % |
Dosis 1 N = 1,390-1,406 % |
Dosis 2 N = 1,346-1,360 % |
Dosis 3 N = 1,301-1,312 % |
Dosis 4 N = 379-381 % |
|||||||
| Fever†‡ | ||||||||||||||
| ≥ 38.0°C | 5.8 | 10.9 | 16.3 | 13.4 | 9.3 | 16.1 | 15.8 | 8.7 | ||||||
| > 38.5°C | 1.3 | 2.4 | 4.4 | 5.1 | 1.6 | 4.3 | 5.1 | 3.2 | ||||||
| > 39.5°C | 0.4 | 0 | 0.7 | 0.3 | 0.1 | 0.4 | 0.3 | 0.8 | ||||||
| Mindsket aktivitet/letargi § | ||||||||||||||
| Andre | 45,8 | 32,7 | 32,5 | 24,1 | 51,1 | 37,4 | 33.2 | 24.1 | ||||||
| Moderat eller svær | 22.9 | 12.4 | 12.7 | 9.8 | 24.3 | 15.8 | 12.7 | 9.8 | 12.7 | 9.2 | ||||
| Alvorlig | 2,1 | 0,7 | 0,2 | 2,5 | 1,2 | 1,4 | 0,6 | 0,6 | 0,5 | 1,2 | 1,2 | 1,4 | 0,6 | 0.3 |
| Uopløseligt gråd | ||||||||||||||
| Alle | 59,3 | 49.8 | 47,3 | 35,9 | 58,5 | 51,4 | 47,9 | 36,2 | ||||||
| ≥ 1 time | 19,7 | 10.6 | 13,6 | 11,8 | 16,4 | 16 | 12,2 | 10,5 | ||||||
| > 3 timer | 1,9 | 0,9 | 1.1 | 2.3 | 2.2 | 3.4 | 1.4 | 1.8 | ||||||
| Fusk/irritabilitet | ||||||||||||||
| Any | 76.9 | 71.2 | 68 | 53.5 | 75.8 | 70.7 | 67.1 | 53.8 | ||||||
| ≥ 1 time | 34,5 | 34,5 | 27 | 26,4 | 23,6 | 33,3 | 30,5 | 26,2 | 19.4 | |||||
| > 3 timer | 4.3 | 4 | 5 | 5.3 | 5.6 | 5.5 | 4.3 | 4.5 | ||||||
| Endnu: Mild, moderat eller alvorlig; Mild: personen klynker, når man rører ved stedet; Moderat: personen græder, når man rører ved stedet; Svært: personen græder, når benet eller armen bevæges. † Feber er baseret på de faktiske temperaturer, der er registreret uden justeringer af måleruten. ‡ Efter doser 1-3 kombineret var andelen af temperaturmålinger, der blev foretaget ved axillær, rektal eller anden vej, eller som ikke blev registreret, henholdsvis 46,0 %, 53,0 %, 1,0 % og 0 % for Pentacel-vaccinen og henholdsvis 44,8 %, 54,0 %, 1,0 % og 0,1 % for DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vacciner. Efter dosis4 var andelen af temperaturmålinger, der blev foretaget ad axillær, rektal eller anden vej, eller som ikke blev registreret, henholdsvis 62,7 %, 34,4 %, 2,4 % og 0,5 % for Pentacel-vaccinen og 61,1 %, 36,6 %, 1,7 % og 0,5 % for DAPTACEL + ActHIB-vacciner. § Moderat: forstyrrer eller begrænser sædvanlig daglig aktivitet; Alvorlig: invaliderende, ikke interesseret i sædvanlig daglig aktivitet. |
||||||||||||||
Hypotone hyporesponsive episoder
I undersøgelse P3T06 omfattede dagbogskortene spørgsmål vedrørende HHE’er. I studierne 494-01, 494-03 og 5A9908 blev der stillet et spørgsmål om forekomsten af besvimelse eller ændring i mental tilstand under telefonsamtaler efter vaccinationen. I disse 4 undersøgelser blev der ikke rapporteret om HHE’er som defineret i en rapport fra en workshop i USPublic Health Service4 blandt deltagere, der modtog Pentacel-vaccine (N = 5 979), separat administrerede HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vacciner (N = 1 032) eller separat administrerede DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vacciner (N = 1 455). Hypotoni, der ikke opfyldte HHE-kriterierne inden for 7 dage efter vaccinationen, blev rapporteret hos 4 deltagere efter indgivelse af Pentacel-vaccinen (1 samme dag som den 1. dosis; 3. samme dag som den 3. dosis) og hos 1 deltager efter indgivelse af DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vacciner (4 dage efter den 1. dosis).
Krampeanfald
På tværs af studierne 494-01, 494-03, 5A9908 og P3T06 oplevede i alt 8 deltagere et anfald inden for 7 dage efter enten Pentacelvaccine (4 deltagere; N = 4.197 for mindst en af doserne 1-3; N = 5.033 for dosis 4), separat administrerede HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vacciner (3deltagere; N = 1 032 for mindst en af doserne 1-3, N = 739 for dosis 4), separat administrerede DAPTACEL + IPOL + ActHIB-vacciner (1 deltager; N = 1 455 for mindst en af doserne 1-3) eller separat administrerede DAPTACEL + ActHIB-vacciner (0 deltagere; N = 418 for dosis 4). Blandt de fire deltagere, der fik et anfald inden for 7 dage efter Pentacel-vaccinen, havde en deltager i undersøgelse 494-01 et feberkrampeanfald 6 dage efter den første dosis, en deltager i undersøgelse 494-01 havde et muligt anfald samme dag som den tredje dosis, og to deltagere i undersøgelse 5A9908 havde et feberkrampeanfald henholdsvis 2 og 4 dage efter den fjerde dosis. Blandt de fire deltagere, der fik et anfald inden for 7 dage efter kontrolvaccinerne, havde en deltager et feberkrampeanfald samme dag som den første dosis DAPTACEL+ IPOL + ActHIB-vacciner, en deltager havde et feberkrampeanfald samme dag som den anden dosis HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vacciner, og to deltagere fik et feberkrampeanfald henholdsvis 6 og 7 dage efter den fjerde dosis HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vacciner.
Seriøse bivirkninger
I studie P3T06 oplevede 19 ud af 484 (3,9 %) deltagere, der modtog Pentacelvaccine, og 50 ud af 1.455 (3,4 %) deltagere, der modtog DAPTACEL + IPOL +ActHIB-vacciner, inden for 30 dage efter en af doserne 1-3 af Pentacel- eller kontrolvacciner en alvorlig uønsket hændelse. Inden for 30 dage efterDosis 4 af Pentacel- eller kontrolvacciner oplevede 5 ud af 431 (1,2 %) deltagere, der modtog Pentacel-vaccine, og 4 ud af 418 (1,0 %) deltagere, der modtogDAPTACEL + ActHIB-vacciner, en alvorlig uønsket hændelse. I studie494-01 oplevede 23 ud af 2.506 (0,9 %) deltagere, der modtog Pentacel-vaccine, og 11 ud af 1.032 (1,1 %) deltagere, der modtog HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vaccine, inden for 30 dage efter en af doserne 1-3 af Pentacel- eller kontrolvacciner, en alvorlig bivirkning. Inden for 30 dage efter dosis 4 afPentacel- eller kontrolvacciner oplevede 6 ud af 1.862 (0,3 %) deltagere, der modtogPentacel-vaccine, og 2 ud af 739 (0,3 %) deltagere, der modtog HCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vacciner, en alvorlig uønsket hændelse.
På tværs af studierne 494-01, 494-03 og P3T06 var de hyppigst rapporterede alvorlige bivirkninger inden for 30 dage efter en af doserne 1-3 af Pentacel- eller kontrolvaccinerne samlet set bronchiolitis, dehydrering, lungebetændelse og gastroenteritis. I studierne 494-01, 494-03, 5A9908 og P3T06 var de hyppigst rapporterede alvorlige uønskede hændelser inden for 30 dage efter dosis 4 af Pentacel- eller kontrolvacciner samlet set dehydrering, gastroenteritis, astma og lungebetændelse.
I studierne 494-01, 494-03, 5A9908 og P3T06 blev der rapporteret to tilfælde af encefalopati, begge hos deltagere, der havde modtaget Pentacel-vaccine (N = 5.979). Det ene tilfælde indtraf 30 dage efter vaccinationen og var sekundært til hjertestop efter en hjerteoperation. Et spædbarn, som fik neurologiske symptomer 8 dage efter vaccinationen, viste sig efterfølgende at have strukturelle cerebrale abnormiteter og blev diagnosticeret med medfødt encephalopati.
I alt 5 dødsfald indtraf i løbet af studierne 494-01, 494-03, 5A9908 og P3T06: 4 hos børn, der havde modtaget Pentacel-vaccine (N = 5 979) og 1 hos en deltager, der havde modtaget DAPTACEL + IPOL + ActHIBvaccine (N = 1 455). Der blev ikke rapporteret om dødsfald hos børn, der havde modtagetHCPDT + POLIOVAX + ActHIB-vacciner (N = 1 032). Dødsårsagerne blandt børn, der fik Pentacel-vaccine, var kvælningsasfyksi, hovedtraume,
Sudden Infant Death Syndrome og neuroblastom (henholdsvis 8, 23,52 og 256 dage efter vaccinationen). En deltager med ependymom døde som følge af aspiration 222 dage efter DAPTACEL + IPOL +ActHIB-vacciner.
Data fra erfaring efter markedsføringen
Følgende yderligere bivirkninger er blevet rapporteret spontant under brugen af Pentacel-vaccinen efter markedsføringen i hele verden siden 1997. Mellem 1997 og 2007 blev Pentacel-vaccinen primært anvendt i Canada. Da disse hændelser er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det muligvis ikke muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med vaccineeksponering.
De følgende bivirkninger blev inkluderet på baggrund af en eller flere af følgende faktorer: alvorlighed, hyppighed af rapportering eller styrke af beviser for en årsagssammenhæng med Pentacel-vaccinen.
Hjerteforstyrrelser
Cyanose
Gastrointestinale forstyrrelser
Besvær, diarré
Allmene forstyrrelser og tilstande på indgivelsesstedet
Reaktioner på injektionsstedet (herunder inflammation, masse, absces og steril absces), omfattende hævelse af det injicerede lem (herunder hævelse, der involverer tilstødende led), vaccinationssvigt/forringet terapeutisk respons (invasiv H influenzae type bdisease)
Immunsystemforstyrrelser
Anafylaksi/anafylaktisk reaktion, overfølsomhed (såsom udslæt og urticaria)
Infektioner og infektioner
Meningitis, rhinitis, virusinfektion
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Mindsket appetit
Sygdomme i nervesystemet
Somnolens, HHE, nedsat bevidsthedsniveau
Psykiatriske lidelser
Skrigen
Respiratorisk, Thorax- og mediastinale lidelser
Apnø, hoste
Hud og subkutane vævsforstyrrelser Erytem, misfarvning af huden
Vaskulære lidelser Bleghed
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Pentacel (Tetanustoksoidkonjugat)