Bivirkninger
Bivirkninger har været meget almindelige i stort set alle serier af patienter, der er blevet behandlet med amiodaron for ventrikulære arytmier med relativt store doser af lægemidlet (400 mg/dag og derover), forekommer hos omkring tre fjerdedele af alle patienter og forårsager ophør hos 7 til 18%. De alvorligste reaktioner er lungetoksicitet, forværring af arytmi og sjældne alvorlige leverskader (se “ADVARSEL”), men andre bivirkninger udgør vigtige problemer. De er ofte reversiblemed dosisreduktion eller ophør af amiodaronbehandling. De fleste af bivirkningerne synes at blive hyppigere ved fortsat behandling ud over seks måneder, selv om hyppigheden synes at forblive relativt konstant ud over et år.De tids- og dosismæssige forhold mellem bivirkninger er under fortsat undersøgelse.
Neurologiske problemer er ekstremt almindelige, forekommer hos 20 til 40 % af patienterne og omfatter utilpashed og træthed, tremor og ufrivillige bevægelser, dårlig koordination og gang og perifer neuropati; de er sjældent en grund til at stoppe behandlingen og kan reagere på dosisreduktioner eller ophør (se “FORSIGTIGELSER”). Der har været spontane rapporter om demyeliniserende polyneuropati.
Gastrointestinale klager, oftest kvalme, opkastning, forstoppelse og anoreksi, forekommer hos ca. 25 %af patienterne, men kræver sjældent ophør af lægemidlet. Disse forekommer almindeligvis under administration af høje doser (dvs, loading dosis) og reagerer normalt på dosisreduktion eller opdelte doser.
Ophthalmiske abnormiteter, herunder optisk neuropati og/eller optikusneuritis, der i nogle tilfælde udvikler sig til permanent blindhed, papilledem, hornhindedegeneration, lysfølsomhed, ubehag i øjnene, skotom, linsetæthed og makuladegeneration er blevet rapporteret (se “ADVARSEL”).
Asymptomatiske cornealmikrodepositter er til stede hos stort set alle voksne patienter, der har været i behandling med lægemiddel i mere end 6 måneder. Nogle patienter udvikler øjensymptomer i form af haloer, fotofobi og tørre øjne. Synet påvirkes sjældent, og det er sjældent nødvendigt at afbryde medicinen.
Dermatologiske bivirkninger forekommer hos ca. 15 % af patienterne, idet lysfølsomhed er mest almindeligt (ca. 10 %). Solcreme og beskyttelse mod soleksponering kan være nyttigt, og det er normalt ikke nødvendigt at afbryde medicinen. Længerevarende eksponering foramiodaron resulterer lejlighedsvis i en blågrå pigmentering. Dette er langsomt og lejlighedsvis ufuldstændigt reversibelt ved ophør af lægemidlet, men er kun af kosmetisk betydning.
Kardiovaskulære bivirkninger, bortset fra forværring af arytmier, omfatter den ualmindelige forekomst af kongestiv hjertesvigt (3 %) og bradykardi. Bradykardi reagerer sædvanligvis på dosisreduktion, men kan kræve en pacemaker til kontrol. CHF kræver sjældent ophør af lægemidlet. Kardiale konduktionsanomalier forekommer sjældent og er reversible ved ophør af lægemidlet.
De følgende bivirkningsrater er baseret på en retrospektiv undersøgelse af 241 patienter, der blev behandlet i 2 til 1 515 dage (gennemsnit 441,3 dage).
De følgende bivirkninger blev hver især rapporteret hos 10 til 33 % af patienterne:
Gastrointestinale:
Følgende bivirkninger blev hver især rapporteret hos 4 til 9 % af patienterne:
Dermatologisk:
Dermatologisk: Soldermatitis/fotooverfølsomhed.
Neurologisk: Malaise og træthed, tremor/abnormale ufrivillige bevægelser, manglende koordination, unormal gang/ataxi, svimmelhed, paræstesier.
Gastrointestinal: Obstipation, anoreksi.
Ophthalmologisk: Synsforstyrrelser.
Hepatisk: Abnormale leverfunktionstests.
Respiratorisk:
Følgende bivirkninger blev hver rapporteret hos 1 til 3 % af patienterne:
Thyroid: Hypothyroidisme, hyperthyroidisme.
Neurologisk:
Neurologisk: Nukleær: Nedsat libido, søvnløshed, hovedpine, søvnforstyrrelser.
Kardiovaskulær:: 1:
Karsygdomme: Kongestiv hjertesvigt, hjertearytmier, SA-knude dysfunktion.
Gastrointestinal: Abdominalsmerter.
Hepatisk: Ikke-specifikke leverforstyrrelser.
Andre: Følgende bivirkninger blev hver især rapporteret hos mindre end 1 % af patienterne:
Blå misfarvning af huden, udslæt, spontan ekchymose, alopeci, hypotension og konduktionsabnormiteter i hjertet.
I undersøgelser af næsten 5.000 patienter, der blev behandlet i åbne amerikanske undersøgelser og i offentliggjorte rapporter om behandling med amiodaron, omfattede de bivirkninger, der hyppigst krævede ophør af amiodaron, lungeinfiltrater eller fibrose, paroxysmal ventrikulær takykardi, kongestiv hjertesvigt og forhøjelse af leverenzymer, de hyppigste bivirkninger, der krævede ophør af amiodaron. Andre symptomer, der sjældnere gav anledning til ophør, omfattede synsforstyrrelser, solar dermatitis, blå misfarvning af huden, hyperthyroidisme og hypothyroidisme.
Rapporter efter markedsføring
I overvågningen efter markedsføring var der hypotension (undertiden dødelig), sinussvigt, anafylaktisk/anafylaktoid reaktion (herunder chok), angioødem, urticaria, eosinofil lungebetændelse, hepatitis, kolestatisk hepatitis, cirrose, pankreatitis, akut pankreatitis, nedsat nyrefunktion, nyreinsufficiens, akut nyresvigt, akut respiratorisk stress syndrom i postoperative omgivelser, bronkospasme, muligvis dødelige respiratoriske lidelser (herunder nød, svigt, stop og ARDS), bronchiolitis obliterans organiserende pneumoni (muligvis dødelig), feber, dyspnø, hoste, hæmoptyse, hvæsende vejrtrækning, hypoxi, pulmonale infiltrater og/eller masse, pulmonal alveolær blødning, pleuraeffusion, pleuritis, pseudotumor cerebri,parkinsonsymptomer såsom akinesi og bradykinesi (undertiden reversible ved ophør af behandlingen), syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretichormonsekretion (SIADH), skjoldbruskknuder/skjoldbruskkræft, toksisk epidermal nekrolyse (undertiden dødelig), erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitis, bullous dermatitis, lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), eksem, hudkræft, vaskulitis, pruritus, hæmolytisk anæmi, aplastisk anæmi, pancytopeni, neutropeni, trombocytopeni, agranulocytose, granulom, myopati, muskelsvaghed, rhabdomyolyse, demyeliniserende polyneuropati, hallucinationer, forvirret tilstand, desorientering, delirium, epididymitis, impotens og mundtørhed, er også blevet rapporteret med jodaronbehandling.
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Pacerone (Amiodarone HCl Tabletter)