Ruff Ryders’ grundlæggere var oprindeligt berømte for at styre rapperne DMX og The Lox, der blev multi-platinestjerner for Def Jam Recordings og Bad Boy Records i slutningen af 1990’erne. Efter DMX’s succes startede managementfirmaet sit eget labelimprint gennem Interscope Records og havde succes med udgivelser fra den kvindelige rapper Eve, den tidligere Bad Boy Records-gruppe The L.O.X. – trioen bestående af Jadakiss, Styles P og Sheek Louch, som alle også udgav succesfulde soloprojekter under firmaet, Drag-On, og Jin, vinderen af BET’s 106 & Park freestyle MC-battlekonkurrence. Deans’ nevø Swizz Beatz er hovedproducer for de fleste af numrene på listen. Da DMX i 2000 modtog en pris for det bedste Rap-album ved Billboard Music Awards, fik rapperen selskab på scenen af sine Ruff Ryders-kammerater. I 2001 blev Cassidy signet til pladeselskabet gennem Swizz Beatz sammen med Full Surface-labelkammeraten Yung Wun.
Som det første genforeningsprojekt siden deres album The Redemption, Vol. 4 fra 2005 inviterede Jadakiss og Swizz Beatz Drag-On, Eve, Styles P, Sheek Louch og DMX, der netop var blevet løsladt fra fængslet, til et remix af “Who’s Real”. Et Ruff Ryders Reunion Album blev annonceret af Swizz Beatz og skulle oprindeligt udkomme i 2008, men det blev udskudt.
I 2010 besluttede stifterne Joaquin og Darin Dean at forny brandet gennem en ny virksomhed kendt som Ruff Ryders Indy, som et Fontana/Universal tilknyttet distributionsselskab.
Ud over Ruff Ryder Indy omfatter andre brands Ruff Ryders Films, Powerhouse Recording Studios, NatPro, et promotionsselskab, og RR Rescue.