Den sidste artikel i The Lancet Series on Renal Medicine omhandler forskningen i nyrefornyelse, og hvordan og om det kunne være muligt hos mennesker, ligesom det er muligt hos fisk. Artiklen er skrevet af Giuseppe Remuzzi, Ariela Benigni og Marina Morigi, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italien.
Medlemmer af både plante- og dyreriget overlever skader på grund af regenerationsstrategier, såsom bevarelse af stamcelle-nicher i voksenlivet eller induktion af stamcellepotentiale i differentierede celler – det vil sige celler, der allerede har udviklet sig til deres endelige form og funktion. Axolotl – en salamander, der findes i Mexico – er i stand til at regenerere sine lemmer efter at have mistet et lem. Under regenerering af lemmerne omdannes voksent væv hos salamanderen nær amputationsplanet til en zone med udifferentierede stamceller*, kaldet blastemaet, som danner de forskellige væv i lemmerne.
For nyren, som har en begrænset iboende evne til at regenerere, er man fortsat på udkig efter specifikke renale progenitor*- eller stamceller. En række undersøgelser har vist, at begge disse celler kunne eksistere. Hvad stamceller angår, har undersøgelserne fokuseret på at identificere celler, der udtrykker stamcellemarkører, og også på at finde celler i nyren, der har stamcellers funktionelle egenskaber.
Voksne stamceller, der stammer fra knoglemarven, kan bidrage til omsætning og regenerering af flere dele af nyren. Knoglemarvsceller er kendt for at migrere til nyren og deltage i normal tubulær epithelcelleomsætning og reparation efter akut nyreskade.
Forfatterne siger: “Den forbedrede forståelse af mekanismerne for reparation af nyrer har stimuleret forskerne til at afklare, om supplerende celler, der injiceres i en akut skadet nyre, kan hjælpe med reparation og regeneration af skadet væv og dermed fremskynde og forstærke den igangværende naturlige helingsproces. Voksne stamceller, enten afledt af knoglemarv eller af renal oprindelse, kan muligvis deltage i den cellulære reparation og vævsremodellering efter akut nyreskade.”
Forfatterne sætter imidlertid også spørgsmålstegn ved, om kroniske nyreskader – med mange forskellige årsager – også kan repareres. De diskuterer betydningen af lægemiddelbehandling med angiotensin-converting enzym (ACE)-hæmmere og angiotensin II type I-receptorblokkere (ARB’er) i forebyggelse og regression af nyreskader ved at reducere hypertension inden for og proteinudskillelse fra nyrerne. Wilmer og medarbejdere rapporterede, at 8-årig ACE-hæmmerbehandling stabiliserede nyrefunktionen hos seks patienter med type 1-diabetes, og at nefrotisk syndrom ellers forudsagde progression til endestadiet af nyresygdom i måneder. Beviserne fra denne og andre undersøgelser tyder på, at ACE-hæmmere kan være gunstige for reparation og regenerering af nyrerne – dvs. at de ud over at udøve direkte virkninger kan give stamceller mulighed for at reparere den underliggende patologiske skade i nyrerne. På trods af disse positive resultater er der behov for flere års behandling med sådanne lægemidler, før der kan registreres klinisk mærkbare fordele i nyrefunktionen. Forfatterne foreslår, at en strategi kunne være ACE-hæmmere i meget højere doser end dem, der normalt anbefales til blodtrykskontrol, i kombination med en ARB og et diuretikum. En sådan strategi, da den blev afprøvet på 112 patienter, resulterede i, at kun 2 ud af 56 patienter udviklede sig til nyresygdom i slutstadiet, sammenlignet med 17 ud af 56 kontroller.
Forfatterne konkluderer: “Undersøgelser på mennesker vil forbedre forståelsen af den genetik, der styrer progression og regression af kronisk nyresygdom, og gener, der er forbundet med gunstige resultater. En forbedret forståelse af virkningsmekanismerne for allerede tilgængelige lægemidler med renoprotektive egenskaber vil bane vejen for at afdække nye veje, der muligvis er relevante for nyreparationen af nyrerne. Sammen vil indsigt fra humangenetik og mekanistiske undersøgelser af renoprotektion bidrage til udformningen af molekyler, der er målrettet mod gener, der er relevante for regenerationens patofysiologi, med det formål at regenerere nyrerne i stedet for dialyse eller nyretransplantation.”
Giuseppe Remuzzi, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italien. T) +39-035 319888 E) [email protected]
Ariela Benigni, Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italien. T) +39-035-319888 E) [email protected]
Fors full Series paper 3, se: http://press.thelancet.com/renal3.pdf
Note til redaktørerne: * Voksne stamceller eller progenitorceller – findes i voksent væv; har klonogen, selvfornyende evne og giver anledning til terminalt differentierede celler i det oprindelige væv og til andre forskellige slægtslinjer. For andre definitioner se panel side 1311 i det fulde dokument.