Klinisk information
CD20 er et protein, der udtrykkes på overfladen af B-celler, startende på præ-B-celle stadiet og også på modne B-celler i knoglemarven og i periferien. CD20 udtrykkes ikke på hæmatopoietiske stamceller, pro-B-celler eller normale plasmaceller.(1)Plasmablaster og stimulerede plasmaceller kan udtrykke CD20.(2) CD20 udtrykkes generelt på B-celler sammen med CD19, en anden B-celle-differentieringsmarkør. CD20 synes at spille en rolle i B-celleudvikling, differentiering, B-celle-receptor (BCR)-signaleringen og begivenheder i forbindelse med initiering af cellecyklus(3).(3) CD20 udskilles ikke fra B-cellernes overflade og internaliseres ikke ved binding med anti-CD20-antistof, og det er heller ikke typisk til stede som et opløseligt frit antigen i cirkulationen.(3) Visse primære humorale immundefekter, såsom X-linked agammaglobulinæmi og autosomal recessiv agammaglobulinæmi, er karakteriseret ved fuldstændig fravær eller kraftig reduktion af perifere B-celler, der udtrykker både CD20 og CD19 (en anden B-celle-differentieringsmarkør).
Mutationer i CD19-genet har vist sig at være forbundet med en primær humoral immundefekt, der undertiden klassificeres som almindelig variabel immundefekt (CVID). 4) Denne defekt tegner sig for mindre end 1 % til 2 % af CVID-patienterne og synes at blive nedarvet som en autosomalt recessiv defekt.(4) Da disse patienter har et normalt antal B-celler med fraværende CD19-ekspression på celleoverfladen (4), kan CD20 anvendes som en markør til at hjælpe med at identificere disse patienter.
En kontrastfyldt situation eksisterer for patienter, der modtager rituximab, ofatumumab og andre monoklonale anti-CD20-antistoffer, som anvendes til behandling af visse kræftformer, autoimmune sygdomme eller til B-celledepletion for at forhindre humoral afstødning ved positiv crossmatch-nyretransplantation. Disse midler blokerer de tilgængelige CD20-bindingssteder, og derfor kan det antistof, der anvendes til denne flowcytometriske analyse, ikke genkende CD20-molekylet på B-celler. Den samtidige anvendelse af CD19-markøren giver oplysninger om omfanget af B-celledepletion ved anvendelse af denne særlige behandlingsstrategi.
Det er kendt, at det absolutte antal lymfocytundergrupper påvirkes af en række biologiske faktorer, herunder hormoner, miljø og temperatur. Undersøgelser af døgnvariation (cirkadisk) i lymfocyttallene har vist en progressiv stigning i antallet af CD4 T-celler i løbet af dagen, mens antallet af CD8 T-celler og CD19+ B-celler stiger mellem kl. 8.30 og middagstid, uden at der sker nogen ændring mellem middagstid og eftermiddag. Antallet af naturlige dræberceller er derimod konstant i løbet af dagen.(5)Cirkadiane variationer i antallet af cirkulerende T-celler har vist sig at være negativt korreleret med plasmakortisolkoncentrationen.(6-8) Faktisk kontrollerer kortisol- og katekolaminkoncentrationerne fordelingen og dermed antallet af naive kontra effektor-CD4- og CD8-T-celler.(6) Det er generelt accepteret, at der ses lavere antal CD4 T-celler om morgenen sammenlignet med om aftenen (9) og om sommeren sammenlignet med vinteren.(10) Disse data indikerer derfor, at timing og konsistens i tidspunktet for blodudtagning er kritisk, når man seriemæssigt overvåger patienter for lymfocytundergrupper.