Arenaen, der oprindeligt hed Boston Arena, åbnede den 16. april 1910 til et isshow. Arenaen blev delvist ødelagt af en brand den 18. december 1918. Den blev genopbygget, og det nye anlæg åbnede den 1. januar 1921 med et isshow. Harvard spillede den første ishockeykamp efter genåbningen, den 8. januar 1921, mod Kings College.
De første kampe i professionel ishockey fandt sted i marts 1911, da der blev spillet to kampe til 2.500 dollars mellem to NHA-hold, Montreal Wanderers og Ottawa Senators. NHL’s første amerikanske franchise, Boston Bruins, spillede deres allerførste NHL-kamp i den regulære sæson i Arena mandag den 1. december 1924, og Bruins’ mest historiske rivalisering blev indledt kun en uge senere. Bruins forlod Arena i 1928, da Tex Rickards nye indendørs sportsanlæg i Boston, Boston Garden, stod færdigt i 1928. Boston Celtics spillede deres første kamp i Arena i 1946, og spillede i Arena indtil 1955. WHA’s New England Whalers spillede nogle af deres første hjemmekampe i arenaen i 1972-73.
Matthews er stedet, hvor ishockeyprogrammerne for Boston College, Boston University, Harvard, MIT, Northeastern University, Tufts University, Boston State College (senere fusioneret til University of Massachusetts Boston) og Wentworth Institute of Technology alle begyndte; især husede den Boston Universitys ishockeyhold indtil 1971, hvor Walter Brown Arena blev bygget.
Arenaen blev købt i 1979 af Northeastern University. Arenaen blev omdøbt i 1982, da Northeastern-alumneren George J. Matthews hjalp med at finansiere renoveringen af den. Arenaen var kortvarigt også kendt som Northeastern Arena. Ved en renovering i 1995 blev isfladen udvidet fra 61 m × 24 m til 61 m × 27 m (200 x 80 fod) til 200 x 90 fod (61 m × 24 m til 61 m × 27 m). En anden renoveringsrunde fandt sted i sommeren 2009. Hovedpunktet i renoveringen var helt nye siddepladser og en helt ny jumbotron på midten af isen. I 2018 blev der installeret en ny jumbotron, som i øjeblikket er et af de største videobrætter i det nordøstlige USA. Lobbyen blev også ombygget med yderligere koncessioner og en elevator for at overholde ADA-kravene. Der blev indrettet et nyt vægtrum og udvidede omklædningsrum til atleterne. De samlede omkostninger ved renoveringen blev anslået til 12 millioner dollars. Det har stadig et træk til fælles med både det i 1998 nedrevne Boston Garden, der er et professionelt sportsanlæg, og Harvards eksisterende Bright-Landry Hockey Center, når det gælder ishockey, nemlig en ikke-standardiseret placering af holdbænkene, en på hver side af banen, ligesom det tidligere Boston Garden havde det. Dette var i mange år ikke ualmindeligt på baner i hele Østen, da Montreal Forum og Le Colisée du Québec begge havde delte bænke i en stor del af deres historie. Grunden til dette arrangement var, at holdene kunne have deres bænke ved siden af deres omklædningsrum, som af sikkerhedshensyn var placeret på den anden side af isen fra hinanden. De fleste moderne anlæg løste dette dilemma ikke ved at placere omklædningsrummene på modsatte sider af isen, som disse arenaer gjorde, men snarere i modsatte ender på den samme side af banen. Denne ordning findes dog stadig i amerikansk college-hockey, da selv nogle nyere spillesteder som Conte Forum på Boston College eller Compton Family Ice Arena på Notre Dame har opdelte bænke.
Matthews Arena har været vært for mange berømte personer og begivenheder i løbet af sin levetid. Matthews Arena har været vært for alle præsidenter fra Theodore Roosevelt i 1912 til John F. Kennedy i 1946. Andre dignitarier, der har afholdt arrangementer i arenaen, omfatter Charles Lindbergh og Amelia Earhart. Boksning var engang en fast bestanddel af arenaen og var vært for kampe med Jack Sharkey, Jack Dempsey, Gene Tunney, Joe Louis og Marvin Hagler. Muhammad Ali trænede i det, der hed Santos Gym, hvor Varsity Club nu ligger, til sin anden kamp mod Sonny Liston. Der blev også afholdt professionelle wrestlingbegivenheder på stedet. I 1950’erne var arenaen også vært for Rodeo med Roy Rogers og Dale Evans i spidsen.
Matthews Arena viste sig også at være berømt som koncertsted i en stor del af sin levetid. Lørdag aften den 3. maj 1958 blev Rock n Roll-showet “Big Beat” med Alan Freed som vært afbrudt på grund af optøjer inde i arenaen og et alvorligt knivstikkeri udenfor, som ikke var dødeligt. Jerry Lee Lewis, Chuck Berry og Buddy Holly & The Crickets stod i spidsen for showet. Alan Freed blev arresteret, efter at politiet gentagne gange havde fået tændt lyset for at stoppe teenagere, der jublede i gangene, og Freed udtalte den nu berygtede sætning: “Politiet vil vist ikke have, at man skal have det sjovt”. Andre berømte kunstnere, der har gæstet arenaen, var The Doors ved en koncert i 1970, som senere blev offentliggjort. En anden berømt koncert var Phish’ nytårskoncert nytårsaften den 31. december 1992. Showet var den mest velbesøgte Phish-koncert til dato og blev spillet på WBCN den følgende dag.
Matthews har været vært for hele eller dele af America East Conference-mændenes basketballturnering for mænd i alt syv gange og var vært for Frozen Four i 1960. Arenaen har også været det oprindelige hjemsted for den årlige Beanpot-turnering mellem Bostons fire store college-hockeyprogrammer.