ADVARSEL
Alment
IBU-tabletter kan ikke forventes at erstatte kortikosteroider eller at behandle kortikosteroidinsufficiens. Pludselig ophør af kortikosteroider kan føre til sygdomsforværring. Patienter i langvarig kortikosteroidbehandling bør have deres behandling langsomt nedtrappet, hvis det besluttes at ophøre med kortikosteroider.
Den farmakologiske aktivitet af IBU-tabletter ved at reducere feber oginflammation kan mindske anvendeligheden af disse diagnostiske tegn til at opdage komplikationer af formodede ikke-infektiøse, smertefulde tilstande.
Hepatiske virkninger
Begrænsede forhøjelser af en eller flere leverprøver kan forekomme hos op til 15 % af patienter, der tager NSAID’er, herunder IBU tabletter. Disse laboratorieabnormaliteter kan udvikle sig, kan forblive uændret eller kan være forbigående ved fortsat behandling. Bemærkelsesværdige forhøjelser af ALT ellerAST (ca. tre eller flere gange den øvre grænse for normalværdi)er blevet rapporteret hos ca. 1% af patienterne i kliniske forsøg med NSAID’er. Desuden er der rapporteret sjældne tilfælde af alvorlige hepatiske reaktioner, herunder gulsot, fulminant hepatitis, levernekrose og leversvigt, hvoraf nogle med dødelig udgang. Patienter med symptomer og/eller tegn, der tyder på leverdysfunktion, eller med unormale levertestværdier bør vurderes for tegn på udvikling af en mere alvorlig leverreaktion, mens de er i behandling med IBU tabletter. Hvis der udvikles kliniske tegn og symptomer, der er forenelige med leversygdom, eller hvis der forekommer systemiske manifestationer (f.eks. eosinofili, udslæt osv.), skal IBU tabletter seponeres.
Hæmatologiske virkninger
Anemi ses undertiden hos patienter, der får NSAID’er, herunderIBU tabletter. Dette kan skyldes væskeretention, okkult eller groft GIblodtab eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erytropoiese.Patienter i langtidsbehandling med NSAID’er, herunder IBU tabletter, bør få kontrolleret deres hæmoglobin- eller hæmatokritværdi, hvis de udviser tegn eller symptomer på anæmi.
I to kliniske undersøgelser efter markedsføring var forekomsten af et nedsat hæmoglobinniveau større end tidligere rapporteret. En nedsættelse af hæmoglobin på 1 gram eller mere blev observeret hos 17,1 % af 193 patienter, der fik 1600 mg ibuprofen dagligt (slidgigt), og hos 22,8 % af 189 patienter, der fik 2400 mg ibuprofen dagligt (reumatoid arthritis).Positive okkulte blodprøver i afføringen og forhøjede serumkreatininniveauer blev også observeret i disse undersøgelser.
NSAID’er hæmmer trombocytaggregationen og har vist sig at forlænge blødningstiden hos nogle patienter. I modsætning til aspirin er deres virkning på trombocytfunktionen kvantitativt mindre, af kortere varighed og reversibel.
Patienter, der modtager IBU-tabletter, som kan blive negativt påvirket af ændringer i trombocytfunktionen, såsom patienter med koagulationsforstyrrelsereller patienter, der modtager antikoagulantia, bør overvåges nøje.
Præeksisterende astma
Patienter med astma kan have aspirinfølsom astma. Brugen af aspirin hos patienter med aspirinfølsom astma har været forbundet med alvorlig bronkospasme, som kan være dødelig. Da der er rapporteret krydsreaktivitet, herunder bronkospasme, mellem aspirin og NSAID’er hos sådanne aspirinfølsomme patienter, bør IBU tabletter ikke administreres til patienter med denne form for aspirinfølsomhed og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med allerede eksisterende astma.
Ophthalmologiske virkninger.
Det er rapporteret om sløret og/eller nedsat syn, scotomata og/eller ændringer i farvesynet. Hvis en patient udvikler sådanne klager, mens han/hun får IBU-tabletter, skal lægemidlet seponeres, og patienten skal have foretaget en oftalmologisk undersøgelse, som omfatter test af centrale synsfelt og farvesyn.
Aseptisk meningitis
Aseptisk meningitis med feber og koma er observeret i sjældne tilfælde hos patienter i ibuprofenbehandling. Selv om det sandsynligvis er mere sandsynligt, at det forekommer hos patienter med systemisk lupus erythematosus og beslægtede bindevævssygdomme, er det blevet rapporteret hos patienter, som ikke har en underliggende kronisk sygdom. Hvis der opstår tegn eller symptomer på meningitis hos en patient, der får IBU-tabletter, bør det overvejes, om det kan være relateret til IBU-tabletter.
Laboratorieundersøgelser
Da alvorlige mave-tarmkanalulcerationer og blødninger kan forekomme uden advarselssymptomer, bør læger overvåge for tegn eller symptomer på GI-blødning. Patienter i langtidsbehandling med NSAID’er bør få kontrolleret deres CBC- og kemiprofil med jævne mellemrum.Hvis der udvikles kliniske tegn og symptomer, der er forenelige med lever- eller nyresygdom, opstår der systemiske manifestationer (f.eks, eosinofili, udslæt osv.), eller unormale leverprøver fortsætter eller forværres, bør IBU tabletter seponeres.
Medikamentinteraktioner
ACE-hæmmere: Rapporter tyder på, at NSAID’er kan mindske den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere. Denne interaktion bør overvejes hos patienter, der tager NSAID’er samtidig med ACE-hæmmere.
AspirinNår IBU-tabletter indgives sammen med aspirin, reduceres dets proteinbinding, selv om clearance af frie IBU-tabletter ikke ændres. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt; men som med andre NSAID’er anbefales samtidig indgift af ibuprofen og aspirin generelt ikke på grund af potentialet for øgede bivirkninger.
Diuretika
Kliniske undersøgelser samt observationer efter markedsføring har vist, at ibuprofen tabletter kan reducere den natriuretiske effekt-offurosemid og thiazider hos nogle patienter. Denne reaktion er blevet tilskrevet hæmning af renal prostaglandinsyntese. Under samtidig behandling med NSAID’er skal patienten observeres nøje for tegn på nyresvigt (se PRÆCAUTIONER, Nyrepåvirkninger) samt for at sikre diuretisk effekt.
Lithium
Ibuprofen gav en forhøjelse af plasmalithiumniveauet og en reduktion i den renale lithiumclearance i en undersøgelse af elleve normale frivillige.Den gennemsnitlige minimumskoncentration af lithium steg med 15 %, og den renale clearance af lithium blev nedsat med 19 % i løbet af denne periode med samtidig lægemiddeladministration.Denne virkning er blevet tilskrevet hæmning af renal prostaglandinsyntese af ibuprofen. Når ibuprofen og lithium administreres samtidig, skal forsøgspersoner derfor observeres omhyggeligt for tegn på lithiumtoksicitet. (Læs cirkulærer for lithiumpræparat før anvendelse af en sådan samtidig behandling.)
Methotrexat
NSAID’er er blevet rapporteret til at hæmme methotrexatophobning i kanin-nyreskiver på en konkurrerende måde. Dette kan tyde på, at de kan forstærke methotrexats toksicitet. Der bør udvises forsigtighed, nårNSAID’er indgives samtidig med methotrexat.
Warfarin-type antikoagulantia
Flere kortvarige kontrollerede undersøgelser har ikke vist, at Ibuprofentabletter påvirker protrombintiden eller en række andre koagulationsfaktorer væsentligt, når de indgives til personer, der er på coumarin-type antikoagulantia. Da der imidlertid er rapporteret blødning, nårIBU tabletter og andre NSAID’er er blevet administreret til patienter på antikoagulantia af kumarin-typen, bør lægen være forsigtig, når han administrerer IBU tabletter til patienter på antikoagulantia. Virkningerne af warfarin og NSAID’er på GI-blødninger er synergistiske, således at brugere af begge lægemidler sammen har en større risiko for alvorlige GI-blødninger end brugere af et af lægemidlerne alene.
H-2 Antagonister
I undersøgelser med frivillige mennesker havde samtidig indgivelse af cimetidin eller ranitidin med ibuprofen ingen væsentlig effekt på ibuprofenskoncentrationerne.
Graviditet
Teratogene virkninger: Graviditetskategori C
Reproduktionsundersøgelser udført på rotter og kaniner har ikke påvist tegn på udviklingsmæssige abnormiteter. Dyrs reproduktionsundersøgelser er dog ikke altid forudsigelige for reaktion på mennesker. Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Ibuprofen bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Nonteratogene virkninger
På grund af de kendte virkninger af NSAID’er på det føtale kardiovaskulære system (lukning af ductus arteriosus) bør anvendelse i slutningen af graviditeten undgås.
Laboration og fødsel
I rotteundersøgelser med NSAID’er, som med andre lægemidler, der er kendt for at hæmmeprostaglandinsyntesen, forekom en øget forekomst af dystoci, forsinket fødsel og nedsat overlevelse af unger. Virkningerne af IBUtabletter på fødsel og fødsel hos gravide kvinder er ukendte.
Vedlige mødre
Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk.Da mange lægemidler udskilles i modermælk, og da IBUtabletter kan give alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn, bør det besluttes, om amningen skal afbrydes eller om lægemidlet skal ophøre, idet der tages hensyn til lægemidlets betydning for moderen.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten af IBU tabletter til pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.
Geriatrisk brug
Som med alle NSAID’er skal der udvises forsigtighed ved behandling af ældre (65 år og derover).