I de sidste par år er der fundet mulige mekanismer, der forbinder diabetes og depression. En af disse mekanismer er stigningen i lipidperoxidation og faldet i antioxidantaktivitet i hippocampal og præfrontal cortex, som er hjerneområder, der er involveret i humør. Målet med denne undersøgelse var at evaluere virkningen af et antidepressivt middel og en antioxidant på adfærd og oxidativ aktivitet i hjerner fra diabetiske rotter. Rotter, der blev gjort diabetiske efter en behandling med streptozotocin (STZ) (60 mg/kg), blev behandlet med fluoxetin (15 mg/kg), melatonin (10 mg/kg) eller et middel i 4 uger. Alle dyr blev testet for tegn på depression og angst ved hjælp af elevated plus maze (EPM), open field test (OFT) og forced swim test (FST). Fire grupper blev sammenlignet: (1) normoglykæmiske, (2) hyperglykæmiske medikamentbehandlede og hyperglykæmiske (3) fluoxetin- eller (4) melatoninbehandlede rotter. På den sidste dag af undersøgelsen blev der udtaget blodprøver for at bestemme niveauerne af hæmoglobin A1c (HbA1c). Der blev også indsamlet hjerneprøver for at måle den oxidative stress i hippocampus og præfrontal cortex ved hjælp af thiobarbiturinsyre-reaktive stoffer (TBARS). Aktiviteten af de antioxidante enzymer katalase (CAT), glutathionperoxidase (GPx) og glutathion S-transferase (GST) blev også målt på hjerneprøverne.
Resultaterne viser, at både fluoxetin og melatonin mindsker tegnene på depression og angst i alle test. Samtidig blev niveauerne af HbA1c reduceret hos de lægemiddelbehandlede rotter, og i højere grad i fluoxetin-gruppen. I hjernebarken hos diabetiske rotter blev TBARS forøget, mens aktiviteten af CAT, GPx og GST blev nedsat. Fluoxetin- og melatoninbehandlinger mindskede TBARS i begge cortexer. I den præfrontale cortex genoprettede fluoxetin og melatonin aktiviteten af CAT, mens kun melatonin forbedrede aktiviteten af GPx og GST. I hippocampus blev aktiviteten af GPx alene genoprettet af melatonin, mens fluoxetin ikke havde nogen effekt.
Disse resultater tyder på, at antidepressiva og antioxidanter kan modvirke humør- og oxidative forstyrrelser i forbindelse med diabetes. Hvorvidt disse virkninger kan skyldes en nedsat produktion af reaktive oxygenarter (ROS) er endnu ikke fastslået.