DEMENS PÅSTAND
Rutinemæssig brug af protonpumpehæmmere (PPI’er) – lægemidler som Nexium og Prilosec, der bruges til behandling af halsbrand, gastroøsofageal reflukssygdom eller mavesår – kan forårsage eller fremskynde demens hos ældre personer.
DETALJER
En direkte forbindelse mellem PPI-brug og demens er fortsat ikke bevist, men sammenhængen er plausibel og berettiger til yderligere undersøgelser i betragtning af demenssygdommenes invaliderende karakter og manglen på effektive behandlinger for den.
DETALJER
Som det blev bredt omtalt i medierne i februar, opdagede tyske forskere en mulig forbindelse mellem PPI-brug og demens. Holdet på det tyske center for neurodegenerative sygdomme og andre steder analyserede sygesikringsopgørelser for titusindvis af ældre personer, som de fik fra en stor udbyder af obligatorisk national sygesikring i Tyskland. De undersøgte de udfyldte recepter og sygdomsdiagnoser for 73.679 personer, som var 75 år eller ældre, da undersøgelsen begyndte i 2004. Gruppen omfattede 2.950 deltagere, der rutinemæssigt fik ordineret PPI’er, og 70.729, der ikke havde brugt sådanne lægemidler.
I løbet af syv år udviklede 29.510 deltagere en eller anden form for kognitiv tilbagegang, lige fra uspecificeret demens til Alzheimers sygdom. Efter justering for alder, køn, potentielt relaterede tilstande som slagtilfælde eller depression og brug af andre receptpligtige lægemidler fandt holdet, at demensdiagnoser var mere almindelige hos personer med regelmæssige PPI-recepter. I gennemsnit var der mere end 40 procent større sandsynlighed for at udvikle demens hos deltagere, der havde en recept på et PPI mindst en gang hver tredje måned, end hos deres PPI-fri modstykker, ifølge artiklen, der blev offentliggjort online i februar i JAMA Neurology.
Resultaterne er potentielt bekymrende i betragtning af antallet af ældre personer, der tager PPI’er (nyere undersøgelser anslår, at mere end en fjerdedel af de amerikanske plejehjemsbeboere bruger dem) og de ødelæggende, svært behandlelige virkninger af demens, siger Lewis Kuller, epidemiologiforsker fra University of Pittsburgh, som ikke var involveret i undersøgelsen. I en relateret leder i samme nummer anslog Kuller, at der kunne forekomme tusindvis af demenstilfælde, som ellers kunne undgås, i Tyskland, hvis man antager, at den risiko, der rapporteres i undersøgelsen, er korrekt, selv om kun 3 procent af landets ældre bruger PPI’er.
DET FORSVAREDE
Det er vanskeligt at bevise eller afkræfte den foreslåede PPI-demenssammenhæng ved hjælp af en observationsundersøgelse. For eksempel havde forskerne ikke adgang til oplysninger, der kunne have givet en alternativ forklaring på personernes kognitive forringelse, herunder genetisk risiko for Alzheimers, forklarer ledende forsker Britta Haenisch. Personer med andre risikofaktorer for demens som f.eks. rygning eller drikkeri kan også være mere tilbøjelige til at bruge PPI – og sådanne livsstilsfaktorer var ikke en del af dataene. Holdet var heller ikke i stand til at justere for uddannelse, som kan påvirke demensdiagnoser.
Haenisch og hendes kolleger behandlede nogle af disse spørgsmål i en mindre undersøgelse fra 2015, der nøje fulgte 3.327 personer, og som fandt en næsten 40 procent stigning i demensrisiko hos ældre PPI-brugere. Sammen med tidligere undersøgelser, der viser et spring i niveauerne af beta-amyloidprotein, en afslørende markør for Alzheimers, i hjernen hos PPI-behandlede mus, siger Kuller, at vi ikke kan afvise resultaterne fra det seneste papir.
“Vi kender ikke årsagen, vi forstår ikke rigtig nogen specifikke behandlinger, det forårsager en masse handicap, og vi har et lægemiddel, der er meget udbredt,” siger Kuller. “Så man er nødt til at være mere konservativ, end man normalt ville være.” Det kan betyde, at man ikke kun skal planlægge mere målrettede undersøgelser, men også være forsigtig med at overforeskrive lægemidlerne til ældre patienter.
Hvordan PPI’er kan påvirke hjernen
PPI’er reducerer mavesyreindholdet ved at skrue ned for aktiviteten af et enzym, der transporterer ladede ioner gennem små porte – de såkaldte protonpumper – på overfladen af celler, der beklæder mavesækken. Eksperter antager, at fordi i det mindste nogle PPI’er har vist sig at krydse blod-hjerne-barrieren, kan de have uventede virkninger på lignende enzymer i hjernen. Neurale støtteceller kaldet mikroglia er afhængige af syreholdige organeller til at nedbryde uønskede proteiner; en hæmning af syreproduktionen kunne forringe cellernes evne til at nedbryde de proteinforvirringer, der menes at være relateret til demens.
Andre enzymer relateret til beta-amyloidproteiner kan også blive påvirket af lægemidlerne i hjernen. I betragtning af disse plausible veje, forklarer Haenisch, kan lægemidlerne utilsigtet bidrage til usund proteinophobning. Undersøgelser af PPI-behandlede mus har bekræftet, at deres hjerner indeholder højere niveauer af beta-amyloidproteiner. Og Haenisch peger på en anden, mere simpel forbindelse: PPI-brug er blevet forbundet med lavere tilgængelighed af B12-vitamin, som i sig selv er blevet inddraget i kognitiv tilbagegang.-A.A.