ORIGINAL ARTIKEL
År : 2015 | Volume : 6 | Issue : 2 | Page : 53-57
Erhvervet svær aplastisk anæmi behandlet med antithymocytglobulin og cyclosporin: En erfaring fra et regionalt kræftcenter i det vestlige Indien
Ankit B Patel, Harsha P P Panchal, Asha S Anand, Apurva A Patel, Sonia P Parikh, Sandip A Shah
Department of Medical and Paediatric Oncology, Gujarat Cancer and Research Institute, Ahmedabad, Gujarat, India
| Dato for Web Publication | 7-Jul-2015 |
Korrespondanceadresse:
Ankit B Patel
Medical OPD Room No. 80, Gujarat Cancer and Research Institute, New Civil Campus, Asarwa, Ahmedabad, Gujarat
Indien
Kilde til støtte: Ingen, Interessekonflikter: Ingen: Ingen
DOI: 10.4103/1658-5127.160198
| Resumé |
Svær aplastisk anæmi (SAA) er en alvorlig knoglemarvssygdom, der kræver en omfattende og serviceintensiv behandling med enten knoglemarvstransplantation (BMT) eller immunosuppressiv behandling (IST); begge dele er vanskelige at tilbyde optimalt i lande med begrænsede ressourcer. Her rapporterer vi om resultatet af IST ved hjælp af hesteantithymocytglobulin (ATG) hos 18 (7 børn; 11 voksne) patienter med SAA, der blev henvist til vores center i det vestlige Indien. Kun 18 patienter ud af 102 patienter diagnosticeret som AA i løbet af 2 år kunne modtage IST, hovedsagelig på grund af omkostningsbegrænsninger. Selv om CR blev set i 30 % af de voksne og 33 % af de pædiatriske tilfælde, kunne 50 % af tilfældene i alt opnå transfusionsuafhængighed, hvilket ikke krævede yderligere behandling. Behandlingsrelateret dødelighed forekom hos 6,2 %, tilbagefald hos 6,2 % og 6,2 % havde klonudvikling. Dette gør IST til en værdifuld mulighed for håndtering af SAA i mangel af knoglemarvstransplantation.
Søgeord: Antithymocytglobulin, aplastisk anæmi, cyclosporin, Vestindien
Sådan citeres denne artikel:
Patel AB, Panchal HP, Anand AS, Patel AA, Patel AA, Parikh SP, Shah SA. Erhvervet svær aplastisk anæmi behandlet med antithymocytglobulin og cyclosporin: En erfaring fra et regionalt kræftcenter i det vestlige Indien. J Appl Hematol 2015;6;6:53-7
Sådan citeres denne URL:
Patel AB, Panchal HP, Anand AS, Patel AA, Parikh SP, Shah SA. Erhvervet svær aplastisk anæmi behandlet med antithymocytglobulin og cyclosporin: En erfaring fra et regionalt kræftcenter i det vestlige Indien. J Appl Hematol 2015 ;6:53-7. Available from: https://www.jahjournal.org/text.asp?2015/6/2/53/160198
| Introduktion |  |
Aplastisk anæmi (AA) er en ualmindelig, men alvorlig lidelse karakteriseret ved cytopenier i perifert blod (PB), der skyldes erhvervede faktorer, der forårsager manglende produktion af blodceller i knoglemarven (BM). BM-transplantation (BMT) er den foretrukne behandling for størstedelen af patienterne, især unge patienter, men er desværre begrænset på grund af forskellige faktorer, herunder omkostningerne ved behandlingen, manglende adgang til ekspertise eller matchede donorer. Da erhvervet AA menes at være forårsaget af immunskader, herunder T-celle-relateret immundestruktion, spiller immunosuppressiv behandling (IST) en rolle. Flere undersøgelser har vist opmuntrende resultater med en kombination af antithymocytglobulin (ATG) og cyclosporin (CSA) med hensyn til at forbedre overlevelsen sammenlignet med understøttende behandling alene, hvor responsraten varierer mellem 40 % og 70 % og overlevelsen på kort sigt svarer til den hos ikke-selekterede patienter, der behandles med BMT. ,
| Emner og metoder | |
I denne retrospektive undersøgelse blev alle patienter, der blev behandlet med ATG og CSA fra januar 2011 til december 2012, inkluderet og fulgt op i mindst 1 år på Gujarat Cancer and Research Institute, Ahmedabad, med tilladelse fra Institutional Review Board. Sygdommen blev betragtet som svær AA (SAA), hvis hypocellulær marv var forbundet med mindst to af følgende: et neutrofiltal på <0,5 × 10 9 /L, et trombocyttal på <20 × 10 9 /L og et reticulocyttal på <1 %. AA blev betragtet som meget SAA (VSAA), hvis kriterierne for alvorlig sygdom var opfyldt, og neutrofiltallet var under 0,2 × 10 9 L. Chromosomal skrøbelighedstest var ikke tilgængelig. Patienterne blev imidlertid screenet for enhver fænotypisk manifestation af Fanconi’s, og alle havde ingen familiehistorie med intrinsisk BM-svigtssyndrom eller med slægtskab. Kun 4 patienter blev screenet for paroxysmal natlig hæmoglobinuri ved immunofænotyping, og resten havde en negativ sucrose lysis test. Virale markører HIV, HBsAg og HCV var negative hos alle patienterne, og kemisk og strålingsmæssig eksponering blev udelukket. Der blev ikke fundet nogen specifik årsag hos alle patienterne.
Alle patienter blev behandlet med heste-ATG i en dosis på 40 mg/kg i 8 dage eller 80 mg/kg i 4 dage gennem en central linje over 4-6 timers infusion. En testdosis ATG (0,1 ml i 10 ml på underarmen) blev givet før første behandling med ATG. Der blev givet præmedicinering med hydrokortison og pheniraminmaleat før den daglige dosis ATG. Til forebyggelse af serumsyge blev der givet intravenøst methylprednisolon på 2 mg/kg fordelt i doser på 0,5 mg/kg 6 gange i timen over 8 dage efterfulgt af en nedtrapningsprotokol på 1,5 mg/kg fordelt i to lige store doser på dag 9 og 10, derefter 1,0 mg/kg fordelt på dag 11 og 12, 0,5 mg/kg på dag 13 og 14 og 0,25 mg/kg på 15. dag. CSA blev startet med 10 mg/kg oralt på dag 1 og fortsatte for patienter, der reagerede, indtil de blev transfusionsuafhængige og i mindst 1 år med overvågning af CSA-niveauet hver uge i de første 2 uger og derefter en gang hver 2. uge i resten af behandlingen eller efter behov for at opretholde et CSA-niveau i fuldblodet mellem 200 og 500 ng/ml. De, der ikke reagerede, afbrød behandlingen efter 6 måneders behandling.
Svarskriterier og toksicitet
Komplet respons (CR) blev defineret som transfusionsuafhængighed og et neutrofiltal >1,5 × 10 9 /L, et trombocyttal >100 × 10 9 /L og et hæmoglobinniveau (Hb) på >10 g/dl. Partielt respons (PR) blev defineret som transfusionsuafhængighed og en uunderbygget stigning i antallet af mindst én cellelinje i forhold til baselineværdierne (Hb med mindst 2 g/dl og faktisk værdi ≥8 g/dl: neutrofiler med mindst 0,5 × 10 9 /L og trombocytter >30 × 10 9 /L, hvis de tidligere var lavere end 20 × 10 9 /L) hos patienter med SAA eller VSAA. ,,,, Alle remissioner blev bekræftet ved to blodtællinger med mindst 4 ugers mellemrum. Klinisk tilbagefald blev defineret ved, at PB-tallet vendte tilbage til et niveau, der svarede til definitionen af svær eller moderat AA, og at der var behov for blodtransfusion. , Behandlingens toksicitet blev vurderet og klassificeret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier.
| Resultater | |
Der var 18 patienter. Heraf var 7 pædiatriske (4 mænd: 3 kvinder) og 11 voksne patienter (8 mænd: 3 kvinder), som blev behandlet for aplastisk anæmi med ATG og CSA mellem januar 2011 og december 2012. Medianalderen for pædiatriske patienter var 9 år og for voksne patienter var 35 år. Karakteristika for undersøgelsespopulationen før behandling er vist i . Den mediane opfølgningstid var 20 måneder (13-35). En pædiatrisk patient døde inden for 1 måned på grund af intrakraniel blødning, og en voksen patient blev tabt til opfølgning (LFU) inden for 1 måned efter indtagelse af ATG, så 2 patienter blev udelukket fra analysen. Endelig blev 10 voksne (9 AA: 1 VSAA) og 6 pædiatere (5 AA: 1 VSAA) analyseret for respons . 6 måneder efter behandlingen havde 6 ud af 10 (60 %) voksne patienter remission (1 havde CR og 5 havde PR), og i den pædiatriske undergruppe havde kun 1 patient ud af 6 (16,7 %) PR. Ved udgangen af 1 år havde 5 ud af 10 (50 %) voksne patienter remission – 3 CR og 2 PR (2 PR konverterede i CR og 1 patient havde tilbagefald efter 200 dage, og i den pædiatriske undergruppe havde 2 ud af 6 (33 %) remission – 1 havde CR og 1 havde PR. Et barn havde forsinket respons og opnåede CR efter 430 dage. Så i sidste ende var responsraten 50 % hos pædiatriske patienter (2 CR: 1 PR). Begge patienter med VSAA reagerede, 1 havde PR og 1 havde CR. viser den samlede responsrate efter tid.
 |
Tabel 1: Karakteristika før behandling af den oprindeligt inkluderede undersøgelsespopulation (n=18) Klik her for at se |
 |
Tabel 2: Samlet responsrate for behandlede patienter efter tid (n=16) Klik her for at se |
 |
Tabel 3: Kinetik (mediantid) for genoprettelse af PB-tal (n=16) Klik her for at se |
Fire ud af syv (2 voksne og 2 børn), der ikke reagerede, er i live og modtager understøttende behandling på nuværende tidspunkt. Af de resterende tre patienter udviklede en voksen patient senere akut myeloid leukæmi (AML) og døde, og de resterende to var LFU. Patienter, der ikke reagerede, blev støttet med regelmæssige blodtransfusioner for at opretholde Hb >7 g/dl. Der blev givet trombocyttransfusioner ved klinisk tydelig blødning og hos den asymptomatiske patient, hvis trombocytter <10.000. Episoder af febril neutropeni blev behandlet med bredspektret antibiotika.
Kinetik af remission og genopretning af perifere blodtællinger
Blodtællinger hos alle 8 (5 voksne: 3 børn) patienter, der reagerede, viste en forbedring i mindst én cellelinie inden for 3 måneder. Mediantiden for genopretning af Hb var 153 (60-320) dage, absolut neutrofiltal (ANC) >500 var i 64 (30-150) dage, ANC >1000 var i 110 (50-260) dage og trombocytter genoprettet i 96 (50-160) dage, som vist i .
Relaps
En patient, der havde opnået PR efter 150 dage, fik tilbagefald på den 200. dag. På grund af økonomiske begrænsninger blev patienten sat på understøttende behandling på nuværende tidspunkt, og han er stadig i live og transfusionsafhængig.
Bivirkninger
Ingen patient udviklede serumsyge. Gummihypertrofi udviklede sig hos 14 ud af 16 (87 %) patienter. Hypertension blev oplevet hos 5 ud af 16 (31 %) patienter, hvilket krævede kortvarige antihypertensiva. Laboratoriebeviser på nyre dysfunktion blev erkendt hos 2 (12 %) patienter, som normaliserede sig efter ophør af CSA. Febril neutropeni var til stede hos 11 (68 %) patienter, hvor 2 patienter udviklede lobær pneumoni. En voksen patient, som aldrig opnåede transfusionsuafhængighed, udviklede AML efter 8 måneders behandling. Bivirkningsprofilen er beskrevet i .
 |
Tabel 4: Bivirkninger af ATG/CSA-behandling (n=16) Klik her for at se |
| Diskussion | |
Denne undersøgelseskohorte omfattede konsekutive patienter fra et enkelt center. Alle patienter havde SAA eller VSAA. Patienter med mild eller moderat AA blev udelukket.
Og selv om den foreliggende undersøgelse kan kritiseres for det lille antal patienter behandlet med ATG-CSA, heterogenitet af anvendte immunosuppressanter og for at være fra et enkelt center, illustrerer den dog tydeligt de reelle udfordringer, som mange hæmatologisk-onkologiske centre i udviklingslandene står over for. Kun 18 patienter ud af 102 patienter, der blev diagnosticeret som AA i løbet af 2 år, kunne modtage IST, hovedsagelig på grund af omkostningsbegrænsninger. Dette kan også være forværret af udfordringer i forbindelse med levering af en så vigtig behandling på det optimale tidspunkt.
Der er en mangel på litteratur vedrørende respons på ATG og CSA hos AA fra udviklingslandene. Resultaterne af den foreliggende undersøgelse viser, at det samlede respons inden for 6 måneder hos voksne patienter var 60 % og 16,7 % hos børn. Et hurtigere respons på behandlingen kan resultere i færre tilfælde af tidlig død, mindre behov for understøttende behandling, mindre brug af ressourcer og dermed lavere omkostninger.
Sene præsentationer og henvisninger, vanskeligheder med at gøre ATG/CSA optimalt tilgængeligt, associerede komorbiditeter og komplikationer, begrænsninger i den understøttende behandling som svampemidler, antibakterielle midler og isolation kan alle bidrage til de relativt utilfredsstillende resultater.
Det er også vigtigt at indse, at ikke-SAA er den største gruppe af patienter, som klarer sig særdeles godt med ATG-behandling. Når denne gruppe er udelukket, er der en markant variation i resultaterne for behandling af SAA med ATG på forskellige centre. , Det har vist sig, at patienter med mild/moderat AA reagerer meget bedre på immunosuppression end patienter med SAA eller VSAA.
Stanazol har vist sig kun at være effektivt i 38% af ikke-SAA hos indiske patienter uden respons hos SAA og VSAA. De tilgængelige indiske data om brugen af ATG hos voksne ifølge Agarwal et al. viste 40% responsrater på ATG i SAA og intet respons i VSAA sammenlignet med, hvorimod vores undersøgelse viste responsrater på 50% hos voksne med SAA og 100% hos dem med VSAA (men kun 1 patient havde VSAA). Ifølge de pædiatriske data fra Chandra et al. var responset på ATG 50 %, hvilket svarer til vores undersøgelse. Vi sammenlignede vores undersøgelse med forskellige internationale undersøgelser som vist i .
 |
Tabel 5: Slutresultat for alle 16 patienter i sammenligning med andre undersøgelser Klik her for at se |
Vores undersøgelse viste en samlet responsrate på 50 %, hvilket er lavt sammenlignet med to andre undersøgelser af Marsh et al. (74 %) og Tichelli et al. (70 %). Dette kan skyldes et lille antal patienter i undersøgelsespopulationen og variation i svarprocenterne (mellem 40 % og 70 %). Det kunne være en hypotese, at mekanismen for udvikling af AA kan være forskellig hos forskellige patienter, og at der kan være tale om en iboende stamcelledefekt snarere end en autoimmun ætiologi.
Den 6,2 % mortalitet (1/16) i undersøgelseskohorten svarer til patienter, der bruger androgener, og er lavere end stanazol (22 % mortalitet) inden for 2 måneder efter påbegyndt behandling. En anden indisk serie rapporterede 100 % mortalitet hos nonresponders til ATG. Uhygiejniske levevilkår førte til øget morbiditet hos indiske patienter. På grund af forbedret understøttende pleje, bedre kontrol af infektioner og anvendelse af leukocyt-depleterede blodprodukter kan patienterne holdes i live i længere perioder med pancytopeni før og efter behandling med IST. Dette giver også mulighed for forsinket genopretning af BM-funktionen og redningsbehandling med dette andet IST-forløb. Den indledende dødelighed kan reduceres med tidlig diagnose, tidlig henvisning og bedre pleje. At patienterne er LFU er også et stort problem, da der i vores undersøgelse var 1 patient (5,5 %) LFU efter at have fået behandling, og 2 (28,7 %) blev tabt efter ikke at have fået et svar. Dette skyldes fattigdom, mangel på uddannelse og logistik i forbindelse med lange afstande.
Alle patienter, der reagerede, viste en forbedring i mindst én cellelinje inden for 3 måneder og fortsatte med at udvikle sig til CR indtil udgangen af det 1. år. 3 måneder kan således være et rimeligt kontrolpunkt for at overveje salvage-behandling eller alternative behandlingsstrategier sammenlignet med de 4 måneder, som tidligere foreslået.
Der blev set tilbagefald hos SAA-patienter efter opnåelse af PR. Det blev set hos 1 patient, der fik tilbagefald efter et første forløb. Over halvdelen af disse patienter kan reagere igen. I modsætning til de fleste af de offentliggjorte serier var der i vores undersøgelse kun 1 patient (6,2 %), der fik tilbagefald sammenlignet med Tichelli et al. hvor tilbagefaldsraten var 20 %, muligvis på grund af langvarig varighed af CSA-behandling og langsom nedtrapning.
I en undersøgelse fra European Group for BMT-gruppen var den 10-årige kumulative risiko for sekundær malignitet 18,8 % hos AA-patienter behandlet med IST, mens en anden undersøgelse rapporterede en forekomst på 25 %. Risikoen var særlig høj hos patienter, der blev behandlet med et gentaget forløb med IST. , I vores undersøgelse udviklede kun 1 patient (6,2 %), der ikke reagerede på IST, AML efter 8 måneder, hvilket er lavt sammenlignet med en undersøgelse af Tichelli et al. (20 %). Klinisk set var de tilsyneladende bivirkninger af CSA milde, men lægemidlet forårsager subklinisk organtoksicitet og er dyrt. Vi anbefaler derfor, at CSA aftrappes og til sidst afbrydes hos patienter med stabile remissioner i 12 måneder for at undgå tidlige tilbagefald. Gunstige tidlige resultater af behandlingen med ATG, methylprednisolon og CSA er blevet bekræftet i flere små serier og store forsøg. ,,,,,,,,,,,,45],,,,,,, ATG og en kombination af CSA er mere effektiv end CSA alene. AA kan være særlig følsom over for CSA hos børn. Denne rapport viser, at IST er til terapeutisk gavn for halvdelen af de voksne og pædiatriske patienter med aplastisk anæmi. Selv om CR blev set i 30 % af de voksne og 33 % af de pædiatriske tilfælde, men samlet set kunne 50 % af tilfældene nyde et transfusionsuafhængigt liv, der ikke krævede yderligere behandling og ingen behandlingsrelaterede bivirkninger.
| Konklusion | |
SAA er meget vanskelig at håndtere uden adgang til BMT og i tilstedeværelse af begrænsede ressourcer. ATG er et håb med rimelige respons ATG-rater i betragtning af, at BMT ikke er tilgængelig for alle patienter.
Finansiel støtte og sponsorater
Ingen.
Interessekonflikter
Der er ingen interessekonflikter.
|
|
Frickhofen N, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, Raghavachar A, Vogt HG, Herrmann F, et al.Behandling af aplastisk anæmi med antilymfocytglobulin og methylprednisolon med eller uden cyclosporin. Den tyske studiegruppe for aplastisk anæmi. N Engl J Med 1991;324;324:1297-304.
|
|
|
Rosenfeld SJ, Kimball J, Vining D, Young NS. Intensiv immunosuppression med antithymocytglobulin og cyclosporin som behandling af svær erhvervet aplastisk anæmi. Blood 1995;85;85:3058-65.
|
|
|
Champlin R, Ho W, Bayever E, Winston DJ, Lenarsky C, Feig SA, et al. Treatment of aplastic anemia: results with bone marrow transplantation, antithymocyte globulin, and a monoclonal anti-T cell antibody. Prog Clin Biol Res 1984;148:227-38.
|
|
|
Camitta B, O′Reilly RJ, Sensenbrenner L, Rappeport J, Champlin R, Doney K, et al. Behandling af svær aplastisk anæmi med antihymfocytglobulin. Blood 1983;62;62:883-8.
|
|
|
Bacigalupo A, Brand R, Oneto R, Bruno B, Socié G, Passweg J, et al. Behandling af erhvervet svær aplastisk anæmi: Bone marrow transplantation compared with immunosuppressive therapy – The European Group for Blood and Marrow Transplantation experience. Semin Hematol 2000;37:69-80.
|
|
|
Frickhofen N, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, Raghavachar A, Vogt HG, Herrmann F, et al. Behandling af aplastisk anæmi med antilymfocytglobulin og methylprednisolon med eller uden ciclosporin. Den tyske studiegruppe for aplastisk anæmi. N Engl J Med 1991;324;324:1297-304.
|
|
|
Camitta BM, Thomas ED, Nathan DG, Santos G, Gordon-Smith EC, Gale RP, et al. Severe aplastic anemia: a prospective study of the effect of early marrow transplantation on acute mortality. Blood 1976;48;48:63-70.
|
|
|
Frickhofen N, Heimpel H, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H, German Aplastic Anemia Study Group. Antithymocytglobulin med eller uden cyclosporin A: 11 års opfølgning af et randomiseret forsøg med sammenligning af behandlinger af aplastisk anæmi. Blood 2003;101:1236-42.
|
|
|
Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Rapportering af resultater af kræftbehandling. Cancer 1981;47;47:207-14.
|
|
|
Naithani R, Chandra J, Sharma S. Akut myeloid leukæmi efter intensiv immunosuppressiv behandling ved aplastisk anæmi. Indian Pediatr 2005;42:939-42.
|
|
|
Agarwal MB, Agarwal UM, Bhave AB, Vishwanathan C. Anti-lymfocytglobulinbehandling ved erhvervet aplastisk anæmi. J Assoc Physicians India 1993;41:371-3.
|
|
|
Bacigalupo A, Hows J, Gluckman E, Nissen C, Marsh J, Van Lint MT, et al. Knoglemarvstransplantation (BMT) versus immunosuppression til behandling af svær aplastisk anæmi (SAA): en rapport fra EBMT SAA-arbejdsgruppen. Br J Haematol 1988;70:177-82.
|
|
|
Marwaha RK, Bansal D, Trehan A, Varma N. Androgens in childhood acquired aplastic anaemia in Chandigarh, India. Trop Doct 2004;34:149-52.
|
|
|
Chandra J, Naithani R, Ravi R, Singh V, Narayan S, Sharma S, et al. Antithymocytglobulin og cyclosporin hos børn med erhvervet aplastisk anæmi. Indian J Pediatr 2008;75:229-33.
|
|
|
Saracco P, Quarello P, Iori AP, Zecca M, Longoni D, Svahn J, et al. Cyclosporin A respons og afhængighed hos børn med erhvervet aplastisk anæmi: en multicenter retrospektiv undersøgelse med langtidsobservationsopfølgning. Br J Haematol 2008;140:197-205.
|
|
|
Schrezenmeier H. Behandling af aplasticanæmi med immunosuppressin og hæmatopoietiske vækstfaktorer: 25 th Annual EBMT Meeting Eductional Book. Hamburg, Tyskland; 1998. s. 123-31.
|
|
|
Tichelli A. Immunosuppressiv behandling ved aplasticanæmi. Blood 2011;117;117:4433.
|
|
|
Bacigalupo A, Bruno B, Saracco P, Di Bona E, Locasciulli A, Locatelli F, et al. Anti-lymfocytglobulin, cyclosporin, prednisolon og granulocyt-koloni-stimulerende faktor til behandling af svær aplastisk anæmi: En opdatering af GITMO/EBMT-undersøgelsen af 100 patienter. European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Working Party on Severe Aplastic Anemia (EBMT) og Gruppo Italiano Trapianti di Midolio Osseo (GITMO). Blood 2000;95:1931-4.
|
|
|
Gluckman E, Esperou-Bourdeau H, Baruchel A, Boogaerts M, Briere J, Donadio D, et al. Multicenter randomiseret undersøgelse, der sammenligner cyclosporin-A alene og antithymocytglobulin med prednison til behandling af svær aplastisk anæmi. Blood 1992;79:2540-6.
|
|
|
Gupta V, Gordon-Smith EC, Cook G, Parker A, Duguid JK, Wilson KM, et al. A third course of anti-thymocyte globulin in aplastic anaemia is only beneficial in previous responders. Br J Haematol 2005;129:110-7.
|
|
|
Tichelli A, Passweg J, Nissen C, Bargetzi M, Hoffmann T, Wodnar-Filipowicz A, et al. Repeated treatment with horse antilymphocyte globulin for severe aplastic anaemia. Br J Haematol 1998;100:393-400.
|
|
|
Di Bona E, Rodeghiero F, Bruno B, Gabbas A, Foa P, Locasciulli A, et al. Kaninantithymocytglobulin (r-ATG) plus cyclosporin og granulocytkolonistimulerende faktor er en effektiv behandling af patienter med aplastisk anæmi, der ikke reagerer på et første forløb med intensiv immunosuppressiv behandling. Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) Br J Haematol 1999;107:330-4.
|
|
|
Schrezenmeier H, Hinterberger W, Hows J, Ljungman P, Locasciulli A, Marin P, et al. For the EBMT SAAWorking party second immunosuppressive treatment of patients with aplastic anemia not responding to the first course of immunosuppression: En rapport fra EBMT’s arbejdsgruppe om svær aplastisk anæmi. Bone Marrow Transplantation 1995;15 Suppl. 1: S10.
|
|
|
Socié G, Henry-Amar M, Bacigalupo A, Hows J, Tichelli A, Ljungman P, et al. Maligne tumorer, der opstår efter behandling af aplastisk anæmi. European Bone Marrow Transplantation-Severe Aplastic Anaemia Working Party. N Engl J Med 1993;329:1152-7.
|
|
|
Marsh J, Schrezenmeier H, Marin P, Ilhan O, Ljungman P, McCann S, et al. Prospektiv randomiseret multicenterundersøgelse, der sammenligner cyclosporin alene med kombinationen af antithymocytglobulin og cyclosporin til behandling af patienter med ikke-svær aplastisk anæmi: en rapport fra European Blood and Marrow Transplant (EBMT) Severe Aplastic Anaemia Working Party (EBMT). Blood 1999;93:2191-5.
|
|
|
Reghavachar A, Kolbe K, Hoffken K. Standard immunosuppression er overlegen i forhold til cyclosporin/filgrastim ved svær aplasticanæmi: den tyske Multicemter-undersøgelse . Bone Marrow Transplant 1999;23 Suppl 1:S31.
|
|
|
Kojima S, Hibi S, Kosaka Y, Yamamoto M, Tsuchida M, Mugishima H, et al. Immunosuppressiv behandling med antithymocytglobulin, cyclosporin og danazol med eller uden human granulocyt-koloni-stimulerende faktor hos børn med erhvervet aplastisk anæmi. Blood 2000;96:2049-54.
|
|
|
Fogarty PF, Yamaguchi H, Wiestner A, Baerlocher GM, Sloand E, Zeng WS, et al. Sen præsentation af dyskeratosis congenita som tilsyneladende erhvervet aplastisk anæmi som følge af mutationer i telomerase RNA. Lancet 2003;362;362:1628-30.
|
Tabeller
, , , ,
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||