Et forhøjet niveau af plasmahomocystein er en uafhængig risikofaktor for forhøjet blodtryk og hjerte-kar-sygdomme, og niveauet reguleres af tre vitaminer; vitamin B6, B12 og folinsyre. Indtil nu er sammenhængen mellem indtagelsen af disse vitaminer og blodtrykket kun blevet undersøgt i voksne befolkninger. Vi havde til hensigt at undersøge sammenhængen mellem kostindtag af disse tre vitaminer og blodtrykket hos små børn.
Vi gennemførte en tværsnitsundersøgelse på japanske børnehaver i 2006. Blodtrykket blev målt hos 418 børn i alderen 3-6 år. Kost, herunder vitaminer, blev vurderet ved hjælp af en 3-dages kostregistrering. Vi sammenlignede blodtryksniveauerne blandt de fire grupper defineret i henhold til kvartil af energijusteret vitaminindtag ved hjælp af analyse af kovarians efter kontrol for alder, køn og kropsmasseindeks.
Det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 6,6 mm Hg lavere og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 5,7 mm Hg lavere i den højeste kvartil end i den laveste kvartil af B12-vitaminindtag (P for tendens var henholdsvis <0,001 og 0,006). Det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 4,1 mm Hg lavere i det højeste kvartil end i det laveste kvartil af folinsyreindtag (P for trend = 0,004). Indtagelse af vitamin B6 var ikke signifikant forbundet med blodtrykket.
Dataene tyder på, at et højt indtag af folinsyre og vitamin B12 er forbundet med lavere blodtryksniveauer blandt førskolebørn.
American Journal of Hypertension (2011); doi:10.1038/ajh.2011.133
Kardiovaskulære hændelser forekommer for det meste i voksenalderen, men essentiel hypertension og de andre forstadier til hjerte-kar-sygdomme har deres oprindelse i barndommen.1 Hypertension er en væsentlig årsag til slagtilfælde, hjerteanfald og hjertesvigt.2 Selv om hypertension ikke er så almindelig hos børn som hos voksne, er antallet af hypertensive børn steget på det seneste.3 Der er også rapporteret om sporing af blodtrykket fra barndommen til voksenalderen.4 Det ville derfor være vigtigt at identificere risikofaktorerne for forhøjet blodtryk hos børn for at udtænke en metode til forebyggende interventioner, som kan have gunstige virkninger ikke kun hos børn, men også hos voksne i fremtiden.
Et forhøjet plasmahomocysteinniveau er en etableret uafhængig risikofaktor for kardiovaskulær sygdom.5,6 Desuden er et højere plasmahomocysteinniveau blevet forbundet med et højere blodtryk.7,8 Kostindtag af vitamin B6, B12 og folinsyre er blevet rapporteret til at reducere plasmahomocysteinniveauet.6,9,,-12 Disse vitaminer kan have en indflydelse på blodtryksniveauet ved at formidle virkningerne på homocysteinniveauet. I mellemtiden er folinsyre blevet rapporteret til at øge endothelial nitrogenoxidsyntase og til at have gavnlige virkninger på endothelfunktionen, stort set uafhængigt af homocysteinsænkningen.13,14 Det er også muligt, at folinsyre kan påvirke blodtryksniveauet direkte. Nogle undersøgelser har nemlig vist, at et højere indtag af folinsyre er forbundet med en nedsat risiko for incidente hypertension hos voksne.15,,-18
I øjeblikket er der påvist mange kostmæssige og ikke-kostmæssige risikofaktorer for forhøjet blodtryk hos voksne og børn.2,19 Så vidt vi ved, er der dog stadig ingen offentliggjorte data om effekten af indtag af B-vitaminer på blodtrykket hos børn. For at klarlægge, om disse vitaminer er forbundet med blodtryk blandt børn, gennemførte vi en tværsnitsundersøgelse blandt sunde førskolebørn.
Metoder
Studiet deltagere. I alt 533 sunde børn i alderen 3-6 år fra to børnehaver i Aichi, Japan, blev inviteret til at deltage i den foreliggende undersøgelse. Deres forældre blev bedt om at udfylde et spørgeskema med oplysninger om deres barns højde, vægt, livsstil og sundhedstilstand samt deres egen livsstil og sundhedstilstand. Desuden blev de bedt om at føre deres barns kostprotokol i tre på hinanden følgende dage. Af de 533 børn indvilligede 459 (86,1 %) i at deltage i den foreliggende undersøgelse, og der blev indhentet samtykkeerklæringer fra deres forældre. Undersøgelsesprotokollen og proceduren for informeret samtykke blev godkendt af det etiske råd på Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Japan. Endelig omfattede den foreliggende undersøgelse 418 børn, fra hvem vi indhentede fuldstændige data om blodtryk, kostregistreringer og sundhedstilstand.
Dataindsamling. Kost, herunder indtagelse af B6-vitamin, B12-vitamin og folinsyre, blev vurderet ud fra 3-dages (to på hinanden følgende hverdage og en weekenddag) kostregistreringer. Forældrene blev bedt om at registrere navnene på og mængderne af de fødevarer og drikkevarer, som børnene spiste i og uden for hjemmet i løbet af disse tre dage. Da vores forsøgspersoner spiste skoleluncher, undersøgte vi deres frokostmenuer fra hver børnehave og registrerede mængderne af ikke spiste måltider ved frokosttid. Indtaget af hvert næringsstof blev beregnet på grundlag af Standard Tables of Food Composition in Japan, Fifth Revised and Enlarged Edition, 200520 , som er blevet anvendt i hele landet i epidemiologiske undersøgelser i Japan.
Blodtrykket blev målt med et automatiseret blodtryksmåler (ES-H55, Terumo, Japan).21 Vi brugte en passende størrelse manchet, der passede til omkredsen af et barns overarm22 og foretog målinger fra børnenes højre overarm, mens børnene sad ned efter 10 min. hvile. Højde og vægt blev indhentet fra rapporter fra forældrene. Vi kunne få børnenes målte højde og vægt for en delprøve (n = 110), og de intraklassiske korrelationskoefficienter for den højde og vægt, der blev rapporteret af forældrene, med de målte var henholdsvis 0,90 og 0,96. Body mass index blev beregnet som vægt i kilogram divideret med højde i meter i kvadrat.
Statistisk analyse. Da fordelingerne af kostvariabler var skæve, blev alle kostvariabler logaritmisk transformeret for at forbedre normaliteten af fordelingen af hvert kostindtag. Vitaminindtag såvel som andet kostindtag blev justeret for det samlede energiindtag ved hjælp af den residualmetode, der blev foreslået af Willett et al.23
Vi inddelte 418 forsøgspersoner i fire grupper i henhold til kvartilpunkterne for vitaminindtag. Middelværdierne for blodtryksniveauerne for de fire grupper blev beregnet ved hjælp af kovariansanalyse. Den lineære afhængighed af blodtrykket af B-vitaminindtaget blev vurderet i regressionsmodellerne på kontinuerlige værdier. Alder, køn og kropsmasseindeks blev inkluderet i modellerne som kovariater.
Alle P-værdier er tosidede, og en P-værdi på <0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Statistiske analyser blev udført med SAS statistisk software (version 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).
Resultater
Tabel 1 indeholder karakteristika for børnene. Intet barn tog tilskud af vitamin B6, B12 eller folinsyre. Tabel 2 viser middelværdierne for nogle karakteristika, herunder alder, køn, kropsmasseindeks og blodtryksniveau efter kvartil af folinsyre. Figur 1 viser scatterplots, der viser sammenhængen mellem B12-vitamin og folinsyre og blodtrykket hos drenge og piger, hver for sig.
Karakteristika for 418 førskolebørn (224 drenge og 194 piger), Aichi, Japan, 2006
Karakteristika for 418 førskolebørn (224 drenge og 194 piger), Aichi, Japan, 2006
Alders-, køns-, kropsmasseindeks- og blodtryksfordelinger i henhold til kvartilen af folinsyreindtag
Alder, køn, kropsmasseindeks og blodtryksfordelinger efter kvartil af folinsyreindtag
Tabel 3 viser sammenhængen mellem indtagelse af B-vitaminer og blodtryksniveauet. Indtagelse af B12-vitamin var signifikant omvendt forbundet med systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk (P for tendens var henholdsvis <0,001 og 0,006). Det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 6,6 mm Hg (6,5 %) lavere, og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 5,7 mm Hg (9,0 %) lavere i den højeste kvartil end i den laveste kvartil af vitamin B12-indtagelse. Indtagelse af folinsyre var signifikant omvendt forbundet med systolisk blodtryk (P for trend = 0,004). Det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 4,1 mm Hg (4,1 %) lavere i det højeste kvartil end i det laveste kvartil af indtagelse af folinsyre. Indtagelse af B6-vitamin var ikke signifikant forbundet med blodtrykket. Resultaterne blev ikke ændret efter yderligere justering for indtagelse af mineraler (natrium og kalium), forskellen på børnehaver og barnets forældres rygerstatus. Brugen af højde og vægt i stedet for body mass index ændrede ikke resultaterne. Efter udelukkelse af forsøgspersoner, hvis forældre havde en historie med forhøjet blodtryk (n = 4), blev resultaterne ikke ændret; det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 6,4 mm Hg (6,3 %) lavere, og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 5,9 mm Hg (9,3 %) lavere i det højeste kvartil end i det laveste kvartil af B12-vitaminindtag (P for tendens var henholdsvis <0,002 og 0,006). Det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 4,1 mm Hg (4,1 %) lavere i det højeste kvartil end i det laveste kvartil af folinsyreindtag (P for trend var 0,006).
Blodtryksniveau i henhold til kvartilerne for vitaminindtag gennem kosten
Blodtryksniveau i henhold til kvartilerne af vitaminindtag gennem kosten
Tabel 4 viser sammenhængen mellem indtag af B12-vitamin og blodtryksniveauet hos børn med højt og lavt indtag af folinsyre, hver for sig. B12-vitaminindtag var signifikant omvendt forbundet med systolisk og diastolisk blodtryk hos børn med højt indtag af folinsyre, men ikke hos børn med lavt indtag af folinsyre. Tilsvarende var folinsyreindtag signifikant omvendt forbundet med systolisk og diastolisk blodtryk hos børn med højt B12-vitaminindtag, men ikke hos børn med lavt B12-vitaminindtag; middelværdierne for systolisk blodtryk var 93,5 mm Hg og 100,8 mm Hg i henholdsvis den højeste og den laveste folinsyrekvarttil (P for tendens var <0,001). De tilsvarende værdier for diastolisk blodtryk var 57,8 mm Hg og 61,3 mm Hg (P for trend var 0,002). Interaktionstermen mellem de tre vitaminer var imidlertid ikke statistisk signifikant (P-værdierne var 0,17 for systolisk blodtryk og 0,57 for diastolisk blodtryk).
Vitamin B12-indtag og blodtryksniveau i henhold til højt og lavt folinsyreindtaga
Vitamin B12-indtag og blodtryksniveau i henhold til højt og lavtfolinsyreindtaga
Diskussion
Vi fandt, at et højere indtag af vitamin B12 var forbundet med lavere systolisk og diastolisk blodtryk, og at et højere indtag af folinsyre var forbundet med lavere systolisk blodtryk hos børn. Indtil nu er der gennemført mange undersøgelser for at undersøge sammenhængen mellem disse tre vitaminer og blodtryk, men kun hos voksne eller unge. Der blev fundet en omvendt sammenhæng mellem indtagelse af folinsyre og blodtryk hos voksne og unge.15,,-18 I den foreliggende undersøgelse fandt vi en signifikant omvendt sammenhæng mellem indtagelse af folinsyre gennem kosten og systolisk blodtryk hos raske børn.
Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse, der rapporterer om sammenhængen mellem vitamin B12 og blodtryk. De sænkende virkninger af B12-vitamin sammen med folinsyre på blodtrykket er blevet rapporteret i en interventionsundersøgelse hos voksne.15 Ingen undersøgelse har imidlertid rapporteret om sammenhængen mellem B12-vitamin alene og systolisk eller diastolisk blodtryk hos børn eller voksne.
Vi fandt, at det systoliske blodtryk var 4,1 mm Hg lavere i den øverste kvartil end i den nederste kvartil af folinsyreindtag. Det systoliske blodtryk var 6,1 mm Hg lavere, og det diastoliske blodtryk var 5,7 mm Hg lavere i det øverste kvartil end i det nederste kvartil af indtag af B12-vitamin. Stamler et al. rapporterede, at hver 5 mm Hg reduktion i det gennemsnitlige systoliske blodtryk i befolkningen fører til en 9 % reduktion i dødeligheden af koronar hjertesygdom, en 14 % reduktion i dødeligheden af slagtilfælde og en 7 % reduktion i dødeligheden af alle årsager.24 I betragtning af, at blodtryk i barndommen kan forudsige blodtrykket i voksenalderen,4 er det fald i blodtrykket, vi observerede, derfor bemærkelsesværdigt.
Vitamin B12 var signifikant forbundet med blodtrykket, når indtaget af folinsyre var højt og omvendt. I betragtning af, at folinsyre og B12-vitamin fungerer sammen som cofaktorer ved omdannelse af homocystein til methionin6 , kan folinsyre og B12-vitamin have synergivirkninger på blodtrykket eller endotelfunktionen. En sådan interaktionseffekt var dog ikke statistisk signifikant.
Nogle lande har gennemført programmer for berigelse af folinsyre i de seneste årtier, og meget få børn har som følge heraf et lavt indtag af folinsyre.25 Japan har ikke gennemført sådanne berigelsesprogrammer. Det ville være en fordel for os at undersøge sammenhængen mellem folinsyreindtag og blodtryk i en relativt heterogen gruppe med hensyn til folinsyreindtag. Mængden af folinsyreindtag i gruppen med højt folinsyreindtag (≥186 µg/dag) svarede til det gennemsnitlige indtag (255 µg/dag) hos børn i USA, hvor folinsyreberigelsesprogrammerne blev gennemført.26 Mængden af B12-vitaminindtag var ens for de japanske og amerikanske børn.26 Da vitamin B12-indtaget kun var forbundet med blodtrykket, når folinsyreindtaget var højt i vores undersøgelse, er det af interesse at undersøge denne sammenhæng i lande, hvor der er indført folinsyreberigelsesprogrammer.
Vitamin B6-indtaget var ikke forbundet med blodtrykket i vores undersøgelse. B6-vitamin sammen med folinsyre reducerede det systoliske og diastoliske blodtryk i et randomiseret forsøg hos voksne.17 Men effekten af B6-vitamin i sig selv på blodtrykket er ukendt.
Vores undersøgelse har nogle begrænsninger. For det første kunne vi ikke måle blodtrykket mere end én gang på grund af den begrænsede tid, der var til rådighed til målingerne. I det mindste skulle blodtrykket have været målt to gange.27 Den første måling er normalt den højeste, når blodtrykket måles gentagne gange.28 Det er dog usandsynligt, at sådanne fejl er afhængige af disse vitaminindtag. For det andet brugte vi den indberettede højde og vægt i stedet for den målte. De intraklassiske korrelationskoefficienter mellem rapporteret og målt højde og vægt var høje i delprøven. Der er blevet rapporteret om høj nøjagtighed af forældrenes indberettede højde og vægt hos japanske børn.29 Ikke desto mindre må der være tale om målefejl for den indberettede højde og vægt. Det er dog usandsynligt, at sådanne målefejl var afhængige af blodtrykket. Vi undersøgte på ny sammenhængen mellem vitaminer og blodtryk blandt 110 børn, hvis højde og vægt blev målt. Resultaterne blev ikke ændret væsentligt; det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 4,6 mm Hg lavere og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 8,3 mm Hg lavere i den højeste kvartil end i den laveste kvartil af vitamin B12-indtag (P for trend var henholdsvis 0,28 og 0,05). Det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 11,6 mm Hg lavere i det højeste kvartil end i det laveste kvartil af indtagelse af folinsyre (P for trend var 0,01). For det tredje blev plasmahomocystein ikke målt hos vores forsøgspersoner. Vi var ikke i stand til at vurdere, i hvilket omfang homocysteinniveauet kunne forklare den observerede sammenhæng mellem vitaminer og blodtryk. For det fjerde omfattede undersøgelsespersonerne kun japanske børn. Derfor er vores resultater ikke anvendelige på andre etniske grupper. Endelig var designet af vores undersøgelse tværsnitsundersøgelse, og den sammenhæng, som vi observerede, kan være midlertidig. Årsags-virkningsforholdet mellem vitaminindtag og blodtryk er ikke helt klart.
Sammenfattende observerede vi en statistisk signifikant sammenhæng mellem indtag af vitamin B12 og folinsyre via kosten, men ikke vitamin B6, og lavere blodtryk hos førskolebørn. Hvorvidt indtag af folinsyre og B12-vitamin er direkte involveret i bestemmelsen af blodtryksniveauet, skal fremtidige interventionsundersøgelser stadig vise. Den potentielle interaktion mellem disse i forhold til blodtrykket bør også undersøges i fremtidige undersøgelser.
Denne undersøgelse blev støttet af Ministeriet for Uddannelse, Kultur, Sport, Videnskab og Teknologi og Ministeriet for Sundhed, Arbejde og Velfærd.
Oplysning:
Forfatterne erklærede ingen interessekonflikter.
,
,
,
3rd ,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
Jr,
,
,
,
Jr,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
. <http://www.mext.go.jp/b_menu/shingi/gijyutu/gijyutu3/toushin/05031802.htm>.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.