Argatroban 1 mg/ml opløsning til infusion.

Initialdosering

Behandlingen med Argatroban bør indledes under vejledning af en læge med erfaring med koagulationsforstyrrelser.

Den initiale dosis hos voksne patienter uden leverforstyrrelser ved HIT type II er 2 mikrogram/kg/min, administreret som kontinuerlig infusion (se Administrationsmetode). Før Argatroban administreres, skal heparinbehandlingen afbrydes, og der skal opnås en baseline aPTT-værdi.

Pædiatrisk population

De aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefaling om en posologi.

Standardanbefalinger

Monitorering:

Generelt overvåges behandlingen med Argatroban ved hjælp af den aktiverede partielle tromboplastintid (aPTT).

Test af antikoagulerende virkninger (herunder aPTT) opnår typisk steady-state-niveauer inden for 1-3 timer efter påbegyndelse af Argatroban .

Målområdet for steady-state aPTT er 1,5-3,0 gange den oprindelige basislinjeværdi, men ikke over 100 sekunder.

Dosisjustering kan være påkrævet for at opnå mål aPTT (se Dosismodifikationer). aPTT skal kontrolleres to timer efter start af infusionen for at bekræfte, at aPTT er inden for det ønskede terapeutiske interval. Herefter skal aPTT kontrolleres mindst én gang om dagen.

Dosemodifikationer:

Efter den første dosis Argatroban kan dosis justeres på baggrund af det kliniske forløb, indtil steady-state aPTT er inden for det ønskede terapeutiske område (1,5 til 3,0 gange den oprindelige basisværdi, men ikke over 100 sekunder). I tilfælde af en forhøjet aPTT (større end 3 gange baselineværdien eller 100 sekunder) skal infusionen afbrydes, indtil aPTT er inden for det ønskede interval på 1,5 til 3 gange baselineværdien (typisk inden for 2 timer efter afbrydelse af infusionen), og infusionen skal genstartes med halvdelen af den tidligere infusionshastighed. aPTT skal kontrolleres igen efter 2 timer.

Den maksimale anbefalede dosis er 10 mikrogram/kg/min. Den maksimale anbefalede behandlingsvarighed er 14 dage, selv om der er begrænset klinisk erfaring med administration i længere perioder (se afsnit 5.1).

Administrationsmetode

Argatroban leveres som en brugsklar opløsning til infusion med en koncentration på 1 mg/ml (50 mg/50 ml), det kræver ikke fortynding før brug.

Standard infusionshastigheder for den anbefalede startdosis på 2 mikrogram/kg/min (1 mg/ml slutkoncentration) er angivet i nedenstående tabel. Standardinfusionshastighederne for patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B), efter hjertekirurgi og kritisk syge patienter med en startinfusionshastighed på 0.5 mikrogram/kg/min er også beskrevet detaljeret i nedenstående tabel:

Yderligere oplysninger om særlige befolkningsgrupper:

Ældre patienter

Standard anbefalingerne for initial dosering til brug hos voksne gælder også for ældre patienter.

Børn og unge (<18 år)

Begrænsede data fra et prospektivt klinisk studie på 18 børn (neonater til 16 år) og offentliggjorte data er tilgængelige. Den sikre og effektive dosis eller det effektive målområde for aPTT eller aktiveret koagulationstid (ACT) for argatroban er ikke klart fastlagt i denne patientpopulation (se afsnit 5.1 og 5.2).

Nyreinsufficiens

Standard anbefalingerne for initial dosering til brug hos voksne gælder for patienter med nedsat nyrefunktion (se afsnit 5.2).

Der foreligger begrænsede data fra brugen af argatroban ved hæmodialyse. På baggrund af dataene kan behandlingen indledes med en initial bolus (250 mikrogram/kg) efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 2 mikrogram/kg/min. Infusionen stoppes 1 time før afslutningen af proceduren. Målområdet for ACT er 170-230 sekunder (målt ved hjælp af Haemotec-enheden).

I patienter, der allerede behandles med Argatroban, er der ikke behov for nogen bolusdosis.

Argatroban clearance af højfluxmembraner, der anvendes under hæmodialyse og kontinuerlig venøs hæmofiltrering, var klinisk ubetydelig.

Hepatisk svækkelse

For patienter med moderat hepatisk svækkelse (Child-Pugh klasse B) anbefales en initial dosis på 0,5 mikrogram/kg/min (se afsnit 4.4 og afsnit 5.2). aPTT skal overvåges nøje, og dosis skal justeres som klinisk indiceret. Argatroban er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat leverfunktion.

Patienter med HIT type II efter hjertekirurgi og kritisk syge patienter

Der foreligger begrænsede data fra brugen af argatroban hos patienter med HIT type II efter hjertekirurgi og kritisk syge patienter / intensivpatienter (ICU) med (multiple) organsystemsvigt. Baseret på dataene kunne behandlingen indledes med en startinfusionshastighed på 0,5 mikrogram/kg/min (maksimalt 10 mikrogram/kg/min) og justeres til målområdet for aPTT på 1,5-3,0 gange baselineværdien (ikke over 100 sekunder).

I kritisk syge/ICU-patienter med alvorlig (multipel) organsvigt (vurderet ved SOFA-II APACHE-II eller sammenlignelige scorer) anbefales en reduceret vedligeholdelsesdosis.

Patientens kliniske status, især akutte ændringer i leverfunktionen, bør tages i betragtning, og infusionshastigheden bør justeres omhyggeligt for at opretholde aPTT i det ønskede interval.

En forøgelse af overvågningsfrekvensen anbefales for at sikre, at målværdierne for aPTT opnås og opretholdes.

Patienter med HIT type II, der undergår perkutan koronar intervention (PCI)

Der foreligger begrænsede data fra brugen af argatroban hos patienter med HIT type II, der undergår perkutan koronar intervention. På baggrund af dataene kan behandlingen, når der ikke er noget alternativ, indledes med en bolusdosis på 350 mikrogram/kg over 3 til 5 minutter efterfulgt af en infusionsdosis på 25 mikrogram/kg/min. ACT bør kontrolleres 5 til 10 minutter efter, at bolusdosis er afsluttet. Proceduren kan fortsættes, hvis ACT er større end 300 sek. Hvis ACT er under 300 sek., skal der gives en yderligere bolusdosis på 150 mikrogram/kg, infusionshastigheden øges til 30 mikrogram/kg/min., og ACT skal kontrolleres 5 til 10 minutter senere. Hvis ACT er højere end 450 sek., skal infusionshastigheden nedsættes til 15 mikrogram/kg/min., og ACT-værdierne skal kontrolleres 5 til 10 minutter senere. Når der er opnået en terapeutisk ACT på mellem 300 og 450 sek., skal infusionsdosis fortsættes under hele proceduren. ACT-målinger blev registreret ved hjælp af både Haemotec- og Haemochrom-apparater.

Effektiviteten og sikkerheden ved brug af argatroban-injektion i kombination med GPIIb/IIIa-hæmmere er ikke blevet fastslået.

NOTE: 1 mg/ml = 1000 mikrogram (mcg)/ml

† Yderligere IV bolusdosis på 150 mcg/kg skal gives, hvis ACT <300 sekunder.

Specifikke doseringsoplysninger om patienter med nedsat leverfunktion, der gennemgår PCI, er ikke tilgængelige. Derfor anbefales det ikke at anvende argatroban til behandling af patienter med hepatisk nedsat funktionsevne, der kræver PCI.

Anbefalinger til brug hos patienter, der skal konverteres til oral antikoagulation

Anvendelse af orale antikoagulantia (af coumarintypen) bør udskydes indtil væsentlig opløsning af trombocytopeni (f.eks. trombocytter >100 x 109/l) for at undgå coumarin-associeret mikrovaskulær trombose og venøs ledgangræn. Den tilsigtede vedligeholdelsesdosis bør påbegyndes uden loadingdosis.

For både Quick- og Owren-typen PT-analyser;

Ko-behandling med Argatroban og orale antikoagulantia (af coumarintypen) anbefales i mindst 5 dage. INR bør måles dagligt, mens Argatroban og orale antikoagulantia administreres samtidig. Ved sambehandling skal målværdien for INR ligge inden for det terapeutiske interval i henhold til den anvendte analysetype (se ovenfor) i mindst 2 dage, før Argatroban ophører.

Inr-målingen skal gentages 4-6 timer efter ophør af Argatroban .Hvis den gentagne INR-måling ligger under det ønskede terapeutiske interval, skal infusionen af Argatroban genoptages, og proceduren gentages dagligt, indtil det ønskede terapeutiske interval på orale antikoagulantia alene er nået.

For doser på mere end 2 mikrogram/kg/min er forholdet mellem INR på orale antikoagulantia alene eller INR på orale antikoagulantia plus Argatroban mindre forudsigeligt. Ved sådanne højere doser bør dosis af Argatroban midlertidigt reduceres til 2 mikrogram/kg/min for at forbedre forudsigelsen af INR på orale antikoagulanter alene (se ovenfor). INR på Argatroban og orale antikoagulantia bør måles 4 til 6 timer efter reduktion af Argatroban-dosis.