Det amerikanske miljøbeskyttelsesagentur (EPA) har annonceret, at alle anmodninger om og finansiering af pattedyrsforsøg skal afskaffes inden 2035, og den nederlandske landbrugsminister har sat sig som mål, at Nederlandene skal blive “verdens førende inden for innovationer uden forsøgsdyr inden 2025”. Disse ambitiøse mål fra Nederlandene og USA støttes også på EU-plan, hvor både borgere og industri forventer betydelige reduktioner i de kommende år.
Det er vigtigt at anerkende, at de fleste videnskabelige gennembrud og biomedicinske succeser til dato er taknemmelige for brugen og afprøvningen af dyr, uden hvilke mange resultater ikke ville have været mulige (f.eks. stigninger i overlevelsesrater for kræft, vaccinationer og udryddelse af sygdomme som kopper). Med de moderne fremskridt inden for videnskab og teknologi i dag går vi ind i en ny æra af metoder til at forstå sygdomme og mekanismer hos mennesker.
Professor Pierfranco Conte, professor i onkologi ved universitetet i Padova og leder af afdelingen for medicinsk onkologi 2 ved Istituto Oncologico Veneto i Padova : “Dyremodeller er stadig afgørende for nogle forskningsområder, f.eks. onkologi, farmakologi, immunologi og neurologi, hvor komplekse interaktioner mellem celler og væv er vigtige elementer i forskningen. Forskernes stigende motivation for at optimere og standardisere eksperimentelle systemer har imidlertid ført til udvikling af bedre eksperimentelle metoder, der omfatter indledende forsøg in vitro og ex vivo screeningsteknikker før forsøg in vivo.”
Professor Conte og kollegaen professor Vincenzo Ciminale, en eksperimentel onkolog, har bemærket et støt fald i de sidste 10-15 år i antallet af anvendte dyr. De kommenterede, at de har observeret “endnu vigtigere, en dramatisk forbedring i opmærksomheden på dyrenes velfærd og på hensigtsmæssigheden af dyreplejeprocedurerne”. De forudser, at “med udviklingen af teknologier og 3D ex vivo-kulturer som f.eks. sfæroider og organoider vil brugen af forsøgsdyr blive yderligere reduceret i fremtiden”.
Europæiske fremskridt
Lovgivning har været på plads i EU siden 1986 om brug og beskyttelse af dyr til videnskabelige formål. Med direktiv 2010/63 har EU klart fastsat det endelige mål som en fuldstændig erstatning og har eksplicit forankret de 3R-principper i lovgivningen. Med direktivet blev der også formelt oprettet et EU-referencelaboratorium for alternativer til dyreforsøg (EURL ECVAM) i Europa-Kommissionens Fælles Forskningscenter (FFC) med mandat til at støtte udviklingen, valideringen og den internationale accept af alternative metoder.
Professor Maurice Whelan, leder af EURL ECVAM ved FFC, Ispra, Italien: “FFC er Kommissionens tjeneste for videnskab og viden og har i næsten 30 år arbejdet aktivt på at fremme de 3R-metoder på mange måder, både til toksikologiske forsøg og i nyere tid til brug i grundforskning og anvendt forskning. Vi arbejder naturligvis ikke alene, men arbejder tæt sammen med reguleringsorganer, forskningskonsortier, ngo’er og statslige organer over hele verden for at sikre, at vi alle trækker i samme retning.”
I 2005 blev det europæiske partnerskab for alternative metoder til dyreforsøg (EPAA) oprettet, som er et offentlig-privat partnerskab, der omfatter Europa-Kommissionen og industrisektorer med visionen om “erstatning, reduktion og forfining (3R) af brugen af dyr med henblik på at opfylde lovkrav gennem bedre og mere forudsigelig videnskab”. Deres mission består i at fremme udviklingen og accepten af nye alternative metoder. Fokus på deres årlige konference i oktober 2019 var på at opbygge tillid til brugen af de 3R’er, især hos offentlige reguleringsmyndigheder og videnskabsfolk i industrien. Eksempler på, hvordan dette opnås, er ved at uddanne de næste generationer af sikkerhedsvurdere i metoder uden brug af dyr, afholde arbejdsmøder og fortsætte kommunikationen og den åbne dialog mellem industrien, den akademiske verden, ngo’er, reguleringsmyndigheder og andre offentlige og private organisationer.
Siden 2013 har dyreforsøg til kosmetik og salg og markedsføring af kosmetik, der er testet på dyr, været forbudt i EU, mens der fortsat opfordres til en global indsats og et verdensomspændende forbud. En Eurobarometer-undersøgelse, der blev gennemført i de 28 medlemsstater (27 672 deltagere) i 2015, rapporterede, at 89 % var enige i, at “EU bør gøre mere for at fremme en større bevidsthed om dyrevelfærd på internationalt plan”. I 2017 blev der i EU anvendt næsten 9,4 millioner dyr til videnskabelige og eksperimentelle formål.
Mr Tilly Metz, luxembourgsk medlem for De Grønne/EFA-gruppen i Europa-Parlamentet: “Europa-Parlamentets tværpolitiske gruppe om dyrevelfærd har også til hensigt at fremhæve behovet for at tilskynde til dyrefri forskning og modvirke investeringer i dyrebaseret forskning i relevante opgaver og projekter under Horisont Europa. Vi vil arbejde for konkrete lovgivningsmæssige ændringer og vil komme med forslag og forslag til højere dyrevelfærdsstandarder og bedre kontrol.”
Hvad er alternative tilgange til dyreforsøg?
Hvor et lægemiddel kan gå videre til klinisk afprøvning på mennesker, skal det være bevist, at det er sikkert og tåleligt. Derfor skal validerede, alternative metoder erstatte de traditionelle dyreforsøg. Eksempler på potentielle modeller omfatter 2D- og 3D-modeller af menneskelige celler og væv, organoider og organ-on-a-chip-modeller samt virtuel/beregningsbaseret modellering ved hjælp af innovative teknologier og kunstig intelligens (AI).
Dr. Jason Johnson og ph.d.-studerende Rosaria Bianco ved University of Bristol har arbejdet på en ny menneskelig ex vivo-metode, der erstatter brugen af gnavere til undersøgelse af aneurisme-dannelse og -fremskridt, og som finansieres af National Centre for the Replacement Refinement & Reduction of Animals in Research (NC3Rs) og British Heart Foundation. Dr. Johnson og hans laboratorium har med succes vist, at denne metode fungerer lige så godt som traditionelle musemodeller.
Dr. Jason Johnson, British Heart Foundation Senior Research Fellow, lektor i kardiovaskulær patologi og leder laboratoriet for kardiovaskulær patologi på Bristol Medical School, University of Bristol : “Samlet set støtter vores resultater brugen af denne model til fremtidige aneurismeundersøgelser og giver et alternativ til etisk udfordrende dyreforsøg, hvilket reducerer antallet af mus, der anvendes i sådanne undersøgelser”.
Alternative modeller kan bedre forudsige og modellere sygdomme hos mennesker end traditionelle dyreforsøg, f.eks. med hensyn til toksicitet, biotilgængelighed og reproducerbarhed.
Professor Whelan kommenterer: “I mange tilfælde kan traditionelle dyreforsøg give data, der ikke kan ekstrapoleres fra en art til en anden, og som derfor kan føre til misvisende konklusioner om f.eks. et lægemiddels sikkerhed eller effektivitet, når det anvendes hos mennesker. EURL ECVAM gennemfører i øjeblikket en række større undersøgelser for at gennemgå de modeller uden for dyreforsøg, der i øjeblikket anvendes til grundforskning og anvendt forskning inden for syv sygdomsområder, herunder neurodegenerative sygdomme (f.eks. Alzheimers, Parkinsons osv.) og luftvejssygdomme (f.eks. cystisk fibrose, astma osv.). Disse ikke-animalske modeller fremmer også innovation og konkurrenceevne i EU, f.eks. ved at tilskynde til oprettelse af nye bioteknologiske virksomheder og ved at tilvejebringe nye værktøjer til mere effektiv lægemiddeludvikling og “sikker udformning” af kemikalier, der anvendes i det store udvalg af produkter, som vi har til rådighed.”
Hindringer og udsigter
Accept fra myndighederne er en af de største udfordringer, der står over for en betydelig udbredelse af de 3R’er inden for lovpligtig afprøvning. De finansielle omkostninger i forbindelse med udviklingen af alternative metoder er også noget, der ikke kan ignoreres. Der er måske også en generel tankegang, som skal udfordres, tilpasses og fokuseres på ny. I den toksikologiske sektor er traditionelt uddannede videnskabsmænd f.eks. måske mere trygge ved at fortsætte med den praksis, de kender. Fru Metz hævder, at “vi har brug for en udvikling af mentaliteter og holdninger: Mange videnskabsmænd er stadig overbevist om, at vi har brug for disse dyreforsøg. Det ville ikke være forkert at tale om en tradition, og som vi ved, kan det være meget svært at ændre såkaldte “traditioner””. Dr. Johnson bemærker, at videnskabelige tidsskrifter også har en rolle at spille med hensyn til at fjerne hindringer: “Der er behov for en holdningsændring hos bedømmere og tidsskrifter over for undersøgelser, der udvikler og/eller anvender nye alternative tilgange til dyreforsøg”.
Dr. Johnson bemærker positive fremskridt i det videnskabelige samfund – “Holdningerne er helt klart ved at ændre sig, NC3R’erne tilbyder mange konferencer og møder, der fremhæver 3R-konceptet sammen med eksempler på bedste praksis”. Professor Conte opfordrer EU til at fremme dyrefri forskning og foreslår f.eks. “at øge finansieringsressourcerne for at stimulere udviklingen af innovative modeller for sygdomme hos mennesker med henblik på at minimere eller eventuelt helt erstatte dyreforsøg med nye lægemidler”.
En fortsat konstruktiv dialog mellem alle de vigtigste interessenter, herunder ngo’er, reguleringsmyndigheder, forskere og industrien, er afgørende for at gøre positive fremskridt i retning af, at dyreforsøg i sidste ende ikke længere er nødvendige. Alt i alt ser det ud til, at vi bevæger os i den rigtige retning, og forhåbentlig er der flere hurtige og positive ændringer på vej.
Nyttige links :