Glucagon, et hormon, der udskilles fra alfacellerne i den endokrine bugspytkirtel, er afgørende for blodglukosehomøostase. Det er den vigtigste modpart til insulin og frigives under hypoglykæmi for at fremkalde hepatisk glukoseproduktion. Kontrollen af glukagonsekretionen er multifaktoriel og omfatter direkte virkninger af næringsstoffer på alfa-cellens stimulus-sekretionskobling samt parakrin regulering af insulin og zink og andre faktorer, der udskilles fra de nærliggende beta- og delta-celler i Langerhans-øerne. Glukagonsekretionen reguleres også af cirkulerende hormoner og det autonome nervesystem. I denne gennemgang beskriver vi komponenterne i alfacellens stimulussekretionskobling, og hvordan næringsstofmetabolismen i alfacellen fører til ændringer i glukagonsekretionen. Isletcellens sammensætning og organisation beskrives i forskellige arter og tjener som grundlag for at forstå, hvordan de mange parakrine, hormonelle og nervøse signaler finjusterer glukagonsekretionen under forskellige fysiologiske forhold. Vi belyser også alfacellens patofysiologi, og hvordan hyperglukagonæmi udgør en vigtig komponent i de metaboliske abnormiteter, der er forbundet med diabetes mellitus. Terapeutisk hæmning af glukagonvirkningen hos patienter med type 2-diabetes er fortsat et spændende perspektiv.