Under Fords 1973-79 generation af pickupper havde USA to OPEC-inducerede brændstofmangler, så brændstoføkonomi var en prioritet for deres helt nye pickupper for 1980. De var de første i branchen til at tage hensyn til en lettere vægt og aerodynamik i formgivningen. Selv om det stadig var en lastvogn i fuld størrelse, blev de slanket ned med tyndere karrosseristål og glas. Dette resulterede i en lærd, pænt stylet lastbil, som med tiden har fået et udseende, der er blevet godt gammelt. Mens de fleste af den tidligere generation af motorer fortsatte fra 1979 til 1980, flyttede de større V-8-motorer til F-250- og F-350-modellerne med større kapacitet. De valgfrie SuperCab- og trimniveaupakker fortsatte også ufortrødent fra tidligere – fra den nøgne Custom til den luksuriøse Lariat.
I 1981 fik F-100’erne en valgfri 4,2-liters V-8 som ekstraudstyr. En anden nyhed i F-100’erne til og med F-250’erne udstyret med 302 V-8’eren var en valgfri 4-trins automatisk overdrive-transmission. De første stylingændringer blev indført for 1982. “FORD”-blokbogstaver på kølerhjelmen gav plads til en let ombygget kølergrill med virksomhedens blå ovale logo i midten. Udstyrslinjerne blev også ændret og gik nu fra Lariat XLT, XL, XLS, XLS til Standard – fra fornemt til stramt.
1983 var et vigtigt år for F-serien. 4.2 V-8’eren viste sig at være underdrevet, selv i den kun tohjulstrukne F-100, så den blev udgået. Hvad angår F-100, var det dens sidste år, da F-150-salget var blevet betydeligt større og præsenterede et mere ensartet sortiment sammenlignet med F-250 og F-350. For disse to modeller var den vigtigste introduktion i år den 6,9-liters V-8 dieselmotor på 6,9 liter. Denne motor, der i første omgang blev bygget af International Harvester udelukkende for Ford, udviklede sig til den meget succesfulde 7,3-liters Power Stroke-motor. Endelig var der nu en firedørs crew cab tilgængelig i denne generation på F-350.
Performance gjorde comeback i 1984, da en 351 H.O.-version af Windsor V-8’eren var en ny mulighed. Trim-niveauerne var tilbage til tre, og XLS blev droppet. 1985 indvarslede elektronisk brændstofindsprøjtning for 302’eren (nu kaldet 5,0 L). 1986 var det sidste år for motorer med karburator til alle Ford-lastbiler. Det var også det sidste år, hvor F-serien havde kvadratiske hjulbrøndeåbninger, da 1987-ombygningen introducerede afrundede hjulbrønde.