Nu, med en ny behandling i hånden, er hun faktisk begejstret for at fortælle folk om denne kroniske tilstand, som før, sagde hun, fik hende til at føle sig som “et misfoster”.
“I lang tid kunne jeg ikke tale med folk om mit lymfødem uden at græde, fordi det er noget mærkeligt og uklart,” sagde Hanson. “Nu er der håb for folk som mig med denne sygdom.”
Hanson deltog i et af to små kliniske forsøg ledet af forskere ved Stanford University School of Medicine, som viste, at ketoprofen, et betændelsesreducerende lægemiddel, der fås på recept og i øjeblikket er godkendt af Food and Drug Administration, effektivt kan behandle symptomer på lymfødem og hjælpe med at lette den daglige byrde af pleje.
“Ketoprofen genopretter hudens sundhed og elasticitet”, sagde Stanley Rockson, MD, professor i kardiovaskulær medicin på Stanford. “Jeg tror, at det vil reducere tilbagevendende infektioner. Det kan også reducere hævelser.”
En artikel, der beskriver resultaterne af de to kliniske forsøg, vil blive offentliggjort den 18. oktober i JCI Insight. Rockson er hovedforfatter. Mark Nicolls, MD, professor i lungemedicin og intensiv medicin på Stanford, er hans hovedmedarbejder. De har begge fungeret som korresponderende forfattere til manuskriptet.
“Så mange patienter har gennem årtier fået at vide, at der ikke findes nogen medicinsk behandling”, sagde Rockson, der er indehaver af Allan og Tina Neill professoratet for lymfatisk forskning og medicin. “Nu kan de gå til et apotek og få en pille med en lægeordination. Denne nye behandling helbreder ikke lymfødem, men vores undersøgelser viser, at den har kapacitet til at gøre sygdommen mere levedygtig, mere brugbar.”
Smertefuld hævelse
Lymfødem er en almindelig, men ofte ignoreret tilstand, der stammer fra et beskadiget lymfesystem og resulterer i hævelse i en eller flere dele af kroppen, som regel benene. Det kan være arveligt, eller det kan opstå efter et kirurgisk indgreb, en infektion, stråling eller et andet fysisk traume. Hævelsen, der skyldes en ophobning af lymfevæske i de forskellige hudlag, øger risikoen for infektioner og kan forårsage invaliderende smerter og en fortykkelse af huden, der kan begrænse bevægelsen. Der findes ingen kur, og der har ikke været nogen medicinsk behandling til rådighed.
Siden Hanson fik diagnosen i teenageårene, har den eneste tilgængelige behandling været at bære kompressionstøj, bruge den elektriske pumpe, som flytter den overskydende væske fra hendes ben tilbage i blodbanen, eller få massageterapi for at undertrykke hævelsen, som kan forekomme i hele kroppen. Hun har gjort alt dette religiøst i årtier.
“Det har været meget arbejde og en stor byrde at tage kompressionsstrømperne på hver dag”, sagde Hanson. “Det er svært at få dem på og af. De er stramme, og de er tunge. Jeg har brugt pumpen hver aften, nogle gange i op til fire timer.”
Så mange som 10 millioner amerikanere og hundreder af millioner af mennesker verden over lider af tilstanden, mange af dem som følge af eftervirkningerne af kræftbehandlinger. Tredive procent af de kvinder, der behandles for brystkræft, får lymfødem, normalt som følge af strålebehandling og fjernelse af lymfeknuder, ifølge American Cancer Society.
For år siden begyndte Rockson, en læge og videnskabsmand, der har behandlet tusindvis af patienter med lymfødem, at få mistanke om, at inflammation var en af de grundlæggende årsager til sygdommen. For at teste sin teori skabte han en musemodel for lymfødem – sygdommen ville manifestere sig i dyrenes haler – og behandlede den med ketoprofen, et ikke-steroidalt antiinflammatorisk lægemiddel, eller NSAID.
“Det vendte lymfødemet,” sagde Rockson. “Vi så en enorm forbedring af de strukturelle abnormiteter i huden.”
For at afprøve ketoprofen på mennesker gennemførte Rockson to pilotforsøg, som begge er omtalt i artiklen. Det første forsøg havde 21 deltagere, som vidste, at de fik stoffet, og som tog det oralt i fire måneder. Forskerne foretog hudbiopsier i begyndelsen af forsøget og derefter fire måneder senere ved forsøgets afslutning som en måling af sygdommens sværhedsgrad.
“Det var et ekstremt positivt forsøg”, sagde Rockson. “Vi så en enorm omvendelse i sygdomsprocessen i huden og dramatiske reduktioner i hudtykkelsen.” Dette førte til den anden dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse med 34 deltagere. Hanson, som deltog i det andet forsøg, vidste i begyndelsen ikke, om hun tog ketoprofen eller placebo. Men efter to måneder følte hun sig ret sikker på, at hun fik ketoprofen.
“Efter et par måneder kan jeg huske, at jeg en dag gik hjem og tog mine kompressionsstrømper af og kiggede på mit ben og tænkte: “Wow, min hud er rynket, det er så mærkeligt”. Huden var ikke så stram eller tyk. Det var mere som normalt,” sagde Hanson.
Tyndere hud
Det andet forsøg bekræftede yderligere, at lægemidlet kan reducere fortykkelse af huden. Forskerne undersøgte også hudcellernes anatomi og bekræftede, at ketoprofen virkede ved at deblokere den molekylære vej, der forårsagede betændelsen og begrænsede kroppens evne til at reparere sit eget lymfesystem.
“Når man ser på huden fra lymfødempatienter under mikroskopet, ser man en dramatisk stigning i celletætheden og en stigning i bindevæv og væske omkring cellerne,” sagde han. “Det, vi så i hudbiopsier efter de fire måneder med ketoprofen, var en reduktion i denne tykkelse. Al denne celletæthed forsvandt.”
Resultaterne viste, at ketoprofen gjorde huden sundere og mere elastisk, sagde Rockson.
“Anekdotisk fik vi også indtryk af, at de patienter, der blev behandlet, så et dramatisk fald i infektioner, selv om denne analyse ikke var en del af undersøgelsen,” sagde Rockson.
Efter de fire måneder blev patienterne i det andet forsøg “afblindet” og fik mulighed for at fortsætte med at bruge lægemidlet på recept, sagde Rockson. Alle valgte at fortsætte med at tage stoffet, herunder Hanson, som nu har taget ketoprofen i flere år.
“Med tiden er hævelsen gået ned,” sagde hun. “Det er ikke en helbredelse. Det får det ikke til at gå væk, men det har været lettere at passe på mit ben.” Hun bærer stadig kompressionsstrømperne, men de er meget lettere at trække i, og den natlige pumpning tager nu kun en brøkdel af den tid, den plejede at tage.
Hanson blev ligesom andre deltagere i forsøget advaret af forskerne om, at tidligere undersøgelser har vist gastrointestinale og kardiovaskulære bivirkninger ved langvarig brug af ketoprofen hos nogle patienter, men hun besluttede alligevel at fortsætte med at tage stoffet.
“For mig er valget af at være komfortabel og ikke at have så stor en byrde i form af pleje en langt større fordel og opvejer risikoen,” sagde hun.
En inflammatorisk reaktion
Hvorledes ketoprofen virkede på molekylært niveau, forblev dog uklart i begyndelsen. For at undersøge dette yderligere, mens han fortsatte sine ketoprofenforsøg på mennesker, slog Rockson sig sammen med Nicolls, hvis laboratorium havde studeret de molekylære veje for inflammation i pulmonal hypertension.
“Vi var begejstrede for endelig at finde ud af, at stoffet virkede ved at blokere et inflammatorisk molekyle kaldet leukotrien B4,” sagde Nicolls med henvisning til en undersøgelse offentliggjort i maj 2017.
Forskerne fandt ud af, at ophobning af lymfevæske faktisk er en inflammatorisk reaktion i hudens væv og ikke blot et “VVS-problem” i lymfesystemet, som man tidligere troede. De opdagede, at det naturligt forekommende inflammatoriske molekyle LTB4 er forhøjet i både dyremodeller af lymfødem og hos mennesker med sygdommen, og at det ved forhøjede niveauer forårsager vævsbetændelse og nedsat lymfefunktion.
Den videre forskning i mus viste, at brugen af ketoprofen til at målrette LTB4 inducerede lymfeforbedring og vendte sygdomsprocesserne. Dette indikerede, at andre terapier måske kunne vende den negative indvirkning af inflammation på lymfereparation ved at målrette LTB4.
Andre Stanford-forfattere er postdoc Wen “Amy” Tian, PhD, og Xinguo Jiang, PhD, som også er tilknyttet Veterans Affairs Palo Alto Health Care System; François Haddad, MD, klinisk lektor i kardiovaskulær medicin; Leslie Roche, RN, klinisk forskningskoordinator ved Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders; og Jinah Kim, MD, PhD, en dermatologisk patolog.
Forskere ved University of Leuven i Belgien og Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York City bidrog også til undersøgelsen.
Undersøgelsen blev finansieret af Stanford endowment og startkapital.
Stanford’s Department of Medicine støttede også arbejdet.