Nimbex

CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

NIMBEX は運動終板のコリン作動性受容体と競合結合してアセチルコリンの作用を阻害し、神経筋伝達をブロックします。 この作用はネオスチグミンのようなアセチルコリンエステラーゼ阻害剤で拮抗する。

薬力学

cisatracuriumの平均ED95（尺骨神経刺激に対する内転筋の痙攣反応の95％抑制に要する用量）は0.6660＞＜2146＞オピオイド/亜酸化窒素/酸素麻酔時に5～10秒かけて投与した各種NIMBEX用量の薬物動態を表5にまとめた。 NIMBEXの投与量を2倍にすると、臨床的に有効な遮断時間は約25分延長し、回復が始まると、回復速度は投与量に依存しない

イソフルランまたはエンフルランを亜酸化窒素/酸素とともに1.25MAC（最小肺胞濃度）となるよう投与するとNIMBEX初期用量および維持量の臨床的効果持続時間は延長し、NIMBEX平均注入速度要求値は低減した。これらの効果の大きさは揮発性薬剤の投与時間に依存した。

• 1.25MACのイソフルランまたはエンフルランに15～30分曝露しても、NIMBEXの初期用量の作用時間への影響はほとんどなかった。
• エンフルランまたはイソフルラン麻酔で30分以上かかった外科処置では、少ない維持投与回数、低い維持用量または低い注入速度で、NIMBEXは投与される。 プロポフォール/酸素麻酔、プロポフォール/亜酸化窒素/酸素麻酔におけるニンベックスの作用発現、作用時間、回復プロファイルはオピオイド/亜酸化窒素/酸素麻酔の場合と同様であった（表5参照）。

  NIMBEXの維持量または3時間までの持続注入の反復投与は、頻脈性または累積神経筋遮断作用の発現と関連はなかった。 また、維持投与中に部分的な回復がみられた場合、回復に要する時間は投与回数によらず一定であった。 6660>

  乳幼児を含む小児患者では、同じ体重の用量で治療した成人と比較して、最大神経筋遮断までの時間が短く、神経筋遮断からの回復が早かった（表5参照）。 オピオイド/亜酸化窒素/酸素麻酔時のニンベックスの薬力学的用量反応*

  1.5
  （1.4-2.83)

  ＜280＞1.7
  (1.3-2.7)

  NIMBEX Dose	Time to 90% Block in 分	最大ブロックまでの時間（分）	5%回復（分）	25%回復†（分）	95%回復（分）	T4:T1 Ratio‡70% in minutes	25%-75% Recovery Index in minutes
  Adults
  0.1mg/kg （2×ED95） （n§=98）	3.3 (1.0-8.7)	5.0 (1.2-17.2)	33 (15-51)	42 (22-63)	64 (25-93)	64 (32-91)	13 (5-30)
  0.15|| mg/kg （3×ED95） （n=39）	2.6 （1.0-4.4）	3.5 （1.6-6.0）	3.5 （1.6-6.0）	3.5 （1.0-4.08)	46 (28-65)	55 (44-74)	76 (60-103)	75 (63-98)	13 (11-16)
  0.2mg/kg （4×ED95） （n=30）	2.4 （1.5-4.5）	2.9 （1.9-5.5）	2.9 （1.9-4.5）	2.4 （1.9-5.52)	59 (31-103)	65 (43-103)	81 (53-114)	85 (55-114)	12 (2-30)
  0.25mg/kg (5 × ED95) (n = 15)	1.6 (0.8-3.3)	2.0 (1.2-3.7)	70 (58-85)	78 (66-86)	91 (76-109)	97 (82-113)	8 (5-12)
  0.4mg/kg （8×ED95） （n=15）	1.5 （1.3-1.8）	1.9 （1.4-2.8）	1.5 （1.3-1.8）	83 (37-103)	91 (59-107)	121 (110-134)	126 (115-137)	14 (10-18)
  子供（生後1～23カ月）
  0.15 mg/kg** (n = 18-26)	1.5 (0.7-3.2)	2.0 (1.3-4.3)	36 (28-50)	43 (34-58)	64 (54-84)	59 (49-76)	11.3 (7.3-18.3）
  Pediatric Patients 2-12 years
  0.08 mg/kg ¶ (2 × ED95) (n = 60)	2.2 (1.2-6.8)	3.3 (1.7-9.7)	22 (11-38)	29 (20-46)	52 (37-64)	50 (37-62)	11 (7-15)
  0.1 mg/kg＜1042>（n=16）	2.8 (1.8-6.7)	21 (13-31)	28 (21-38)	46 (37-58)	44 (36-58)	10 (7-12)
  0.15mg/kg ** (n = 23-24)	2.1 (1.3-2.8)	3.0 (1.5-8.0)	29 (19-38)	36 (29-46)	55 (45-72)	54 (44-66)	10.6 (8.5-17.7)
  * 値は個々の研究からの平均値からの中央値で示されます。 括弧内の値は、個々の患者の値の範囲です。 † Clinically effective duration of block ‡ Train-of-four ratio § n=最大ブロック時間データのある患者数 || Propofol anesthesia ¶ Halothane anesthesia ** Thiopentone.Of.Pirates 1042 アルフェンタニル、N2O/O2麻酔

  Hemodynamics Profile

  NIMBEXは0.5mgから10mgの範囲で平均動脈血圧（MAP）と心拍数に用量相関はありませんでした。6660>

  冠動脈バイパス術（CABG）を受ける141名の患者を対象とした3つの臨床試験において、NIMBEXを0.1 mg/kgから0.4 mg/kgの範囲で5～10秒かけて投与しました。 血行動態はNIMBEX投与群、対照群ともに同等であったが、0.3mg/kgを超える用量でのデータは限られている。 オピオイド/亜酸化窒素/酸素麻酔を受けた健康な成人における4×ED95から8×ED95のNIMBEX初回投与後5分間のHRとMAPの注射前からの最大変化率（n = 44）

  

  図2.ニンベックスの投与前からの最大変化率（n = 44）

  

  最大投与量の投与後、MAPおよびHRに臨床的に有意な変化は観察されず、NIMBEX投与前のMAPとMAPを比較した場合。ハロセン/亜酸化窒素/酸素麻酔またはオピオイド/亜酸化窒素/酸素麻酔を受けた2～12歳の小児患者において、5～10秒かけて1 mg/kgまでのNIMBEXを投与したところ、MAPおよびHRに臨床的に有意な変化は認められなかった。 0.15mg/kgのNIMBEXを5秒かけて投与した場合、オピオイド/亜酸化窒素/酸素麻酔又はハロセン/亜酸化窒素/酸素麻酔を受けた1カ月から12歳までの小児患者のHR及びMAPの変化との一貫した関連性は認められなかった。 ボーラス静注後のCisatracuriumの血漿中濃度-時間データは、2コンパートメントオープンモデル（両コンパートメントからの排泄を伴う）で最もよく記述され、排泄半減期（t½β）は22分、血漿クリアランス（CL）は4.0である。6660>

  外科系患者241名の母集団薬物動態/薬力学（PK/PD）解析の結果を表6にまとめました。 健康な外科手術患者におけるCisatracuriumの主要母集団PK/PDパラメータ推定値* 0.1 (2×ED95) から0.4 mg/kg (8 × ED95)

  パラメータ	推定値†	患者間変動の大きさ‡
  CL (mL/min/kg)	4.0		Multigity57	16%
  Vss (mL/kg)§	145	27%
  keo (min-1)ll・・・・・・・	0.0575	61%
  EC50 (ng/mL)¶	141	52%
  * 健康な男性非肥満者19-19歳オピオイド麻酔中にNIMBEXを投与され、静脈検体を採取されたクレアチニンクリアランス値が70mL/分以上の64歳 † 平均値の標準誤差（%SEM）は3～12%であり、PK/PD推定値の精度は良好であった。 ‡ 変動係数として表され、%SEMは20%から35%の範囲であり、患者間変動の推定に十分な精度を示した。 § Vssは、両コンパートメントからの排泄を伴う2コンパートメントモデルを使って推定した定常時の分布容積である。 Vssは中心コンパートメントの体積（Vc）と末梢コンパートメントの体積（Vp）の和に等しく、患者間変動はVcについてのみ推定可能であった。 ll 血漿中濃度と神経筋ブロックの平衡化を表す速度定数 ¶ 50％のT1抑制をもたらすのに必要な濃度；患者の感度の指標

  CLの患者間変動の大きさは、Hofmann消去の重要性に基づいて予想されたように低い（16％）であった。 CLと分布容積の患者間変動幅は，keoとEC50のそれに比べて小さかった。 このことは、NIMBEXによる神経筋遮断の時間経過の変化は、PKパラメータよりもPDパラメータの変動に起因する可能性が高いことを示唆している。 従来のPK解析では、cisatracuriumのPKは0.1 (2×ED95) から0.2 (4×ED95) mg/kg cisatracuriumの間で用量に比例することが示されている。 また、population PKanalysesでは、0.1（2×ED95）～0.4（8×ED95）mg/kgの用量において、初期用量によるCLへの統計的有意差は認められなかった。 オピオイド麻酔を受けた19～64歳の健康な外科患者におけるVssは145 mL/kgであった（表6）。 6660>

  cisatracuriumは生理的pHで急速に分解されるため、血漿タンパク質との結合はうまく研究されていない。 分解を抑制するには、タンパク質結合の変化に関連する温度とpHの非生理的条件が必要である。

  排泄

  臓器非依存のホフマン排泄（pHと温度に依存する化学プロセス）は、cisatracuriumの排泄経路として支配的である。 肝臓と腎臓は、cisatracuriumの排泄にはあまり関与しないが、代謝物の排泄には主要な経路である。 そのため、腎臓または肝臓に障害のある患者では、代謝物（ラウダノシンを含む）のt/2β値が長くなり、代謝物濃度は長期投与後に高くなる可能性があります。 コンパートメントPKモデリングにより、cisatracuriumのCL値の約80％はホフマン排泄、残りの20％は腎および肝排泄で占められていることが示唆された。 これらの知見は、集団PK/PD解析の一環として推定された排泄量の患者間変動率の低さ（16％）、および尿中の親および代謝物の回収と一致している＜6660＞＜2146＞健常外科患者の試験では、cisatracuriumの平均t半β値は22～29分で、in vitroにおけるcisatracuriumのt半β（29分）と一致している。 また、NIMBEXを投与した健康な外科患者（n = 10）におけるラウダノシンの平均±SDt½β値は3.1 ± 0.4 及び 3.3 ± 2.1 時間だった。

  代謝

  cisatracuriumの分解は肝代謝とはほとんど無関係であった。 Initro実験の結果、cisatracuriumはHofmann elimination（pHと温度に依存した化学プロセス）を受けて、laudanosineとmonoquaternary acrylate代謝物を形成するが、どちらも神経筋遮断活性はないことが示唆された。 モノ第四級アクリレートは、非特異的プラズマエステラーゼにより加水分解を受け、モノ第四級アルコール（MQA）代謝物を形成する。 MQA代謝物はホフマン排泄されるが、cisatracuriumよりはるかに遅い速度で排泄される。 ラウダノシンはさらに脱メチル代謝物に代謝され、グルクロン酸で抱合されて尿中に排出される。 6660>

  NIMBEXの静脈内投与において、ラウダノシン及びMQA代謝物の血漿中ピーク濃度（Cmax）はそれぞれ親化合物の約6％及び約11％であり、ラウダノシン及びMQA代謝物の血漿中ピーク濃度（Cmax）はそれぞれ親化合物の約8％及び約11％であった。 また、NIMBEXの点滴静注を受けた健康な外科系患者におけるラウダノシンのCmax値は、平均±SD Cmax：60±52 ng/mLであった。

  排泄量

  健康男性6例に14C-シスタブリキュームを投与後、投与量の95％が尿（ほとんどが共役代謝物として）と糞便中に4％が回収され、尿中未変化体は10％以下であった。 また、手術管理のためフォーリーカテーテルを留置した健康な12名の患者に非ラジオラベルのシサトラキュリウムを投与したところ、投与量の約15％が尿中に未変化体で排泄された。

  特殊集団

  老年者

  ニンベックス0.1mg/kgを単回静脈投与した健康高齢者12例および健康若年者12例の試験における従来のPK解析結果を表7にまとめた。 シサトラクリウムの血漿クリアランスは年齢による影響を受けなかったが、高齢者では若年者よりも分布容積がわずかに大きく、その結果、シサトラクリウムのt½β値はわずかに長くなった。071 ± 0.036 および 0.105 ± 0.021 分-1）。EC50値で示されるcisatracurium誘発ブロックに対する患者の感受性には差がなかった（平均 ± SD EC50: 91 ± 22 および 89 ± 23ng/mL, respectively）。 これらの変化は，NIMBEX 0.1mg/kgを投与された高齢者では，同用量を投与された若年者と比較して，最大遮断時間が1分遅くなったことと一致した。 高齢者と若年者のcisatracuriumのPK/PDパラメータのわずかな違いは，NIMBEXの回復プロファイルの臨床的な有意差とは関連していなかった。 健康な高齢者及び若年成人患者におけるCisatracuriumの薬物動態パラメータ*を0.1 mg/kg（2×ED95）のNIMBEX（イソフルラン/亜酸化窒素/酸素麻酔）

  133 ± 15

  5.1± 2.5

  パラメータ	健康な 高齢者患者	健康な 若年成人患者
  消失半減期 (t½β.) 消失半減期 (t½β.) 消失半減期 (t½β.) 消失半減期 (t½β.) 消失半減期 (t½β.) 消失半減期 (t½β.) min）	25.8 ± 3.6†	22.1 ± 2.5
  Volume of Distribution at Steady State (mL/kg)	156 ± 17	Plasma Clearance (mL/min/kg)	Polume of Disease (mL/kg)
  5.3 ± 0.9
  * 表示値は平均±SD † P < 0.05 健康高齢者と健康若年者の比較 ‡ 末梢区画からの排泄が無視されるので分配量は過小評価される。

  肝障害患者

  表8は肝移植を受けた末期肝疾患患者13人と選択的手術を受けた健康成人患者11人におけるニンベックスの試験の従来のPK解析結果を要約したものである。 肝移植患者の分布容積がやや大きいことは，cisatracuriumの血漿クリアランスがやや高いことと関連した。 これらのパラメータを並行して変化させた結果、t½β値には差がなかった。 keoおよびEC50は患者群間で差はなかった。 最大神経筋遮断時間は、NIMBEX 0.1mg/kg投与時の肝臓移植患者の方が健康成人患者より約1分速かった。 6660>

  肝疾患患者では代謝物のt½ββ値が長く、長期投与により濃度が高くなる可能性がある。 健康成人および肝移植患者におけるCisatracuriumの薬物動態パラメータ* 0.1 mg/kg（2×ED95）のNIMBEX（イソフルラン/亜酸化窒素/酸素麻酔）

  パラメータ	肝臓移植患者	健康成人患者
  半減期（tβ半、min）	24.4 ± 2.9	23.5 ± 3.5
  定常状態における分布容積（mL/kg）	195 ± 38†	161 ± 23
  血漿クリアランス (mL/min/kg)	6.6 ± 1.1†	5.7 ± 0.8
  * 表示値は平均±SD † P < 0.05 肝移植患者と健康成人患者の比較 ‡ 末梢区画からの排泄が無視されるので分布量は過小評価されています。

  腎障害患者

  選択的手術を受けた健康成人患者13名及び末期腎不全（ESRD）患者15名におけるニンベックスの従来のPK試験の結果を表9にまとめた。 CisatracuriumのPK/PDパラメータは健康成人患者及びESRD患者において同様であった。 神経筋遮断率90％までの時間はNIMBEX 0.1mg/kg投与後、ESRD患者において約1分遅かった。 ESRD患者と健康成人患者でNIMBEXの持続時間や回復速度に差はなかった。

  ESRD患者では代謝物のt値が長く、長期投与で濃度が高くなる可能性がある。

  母集団PK解析の結果、クレアチニンクリアランスが70mL/min以下の患者では、血漿中濃度と神経筋ブロックの平衡化速度が腎機能正常者に比べて遅く、この変化は、腎障害患者ではNIMBEX 0.1 mg/kg投与後のT1 90%抑制までの予測時間がわずかに遅い（～40秒）ことと関連していることが示された。 腎機能障害者では、NIMBEXの回復プロファイルに臨床的に有意な変化は認められなかった。 腎機能障害や肝機能障害がある場合、NIMBEXの回復プロファイルは変化せず、臓器依存性排泄が主であることが確認された

  Table 9. 健康成人患者及び末期腎不全患者（ESRD）にCisatracuriumを0.5mg投与した場合の薬物動態パラメータ*。1mg/kg（2×ED95）のNIMBEX（オピオイド/亜酸化窒素/酸素麻酔）

  160 ± 32

  4.2 ± 4.1

  パラメータ	健康成人患者	ESRD 患者
  半減期（t/2β、分）	29.4 ± 4.1	32.3 ± 6.3
  定常状態における分布容積†（mL/kg）	149 ± 35
  血漿クリアランス（mL/min/kg）	3.0 ± 2.0 3.0 ± 2.066 ± 0.86	4.26 ± 0.62
  * 表示値は平均値±SDです。

  集中治療室患者

  ニンベックスを投与したICU患者6例におけるcisatracuriumとその代謝物のPKを測定し、表10に示した。 血漿中cisatracurium濃度と神経筋遮断の関係は、ICU患者では評価されていない。

  NIMBEXを投与された肝障害または腎障害のあるICU患者については、限られたPKデータが利用可能である。 腎機能及び肝機能が正常なICU患者に比べ、NIMBEXを投与された腎機能又は肝機能障害のあるICU患者では、代謝物濃度（血漿及び組織）が高くなる可能性があります

  表10． ICU患者におけるCisatracuriumと代謝物の長期投与（24時間）後のパラメータ推定値*。NIMBEX

  	パラメータ	Cisatracurium (n = 6)
  Parent Compound	CL (mL/min/kg)	7.45 ± 1.02
  	t½β(min)	26.8 ± 11.1
  	Vβ (mL/kg)†	280 ± 103
  Laudanosine	Cmax (ng/mL)	707 ± 360
  	t½β (hrs)	6.6±4.0.0.0.2.0.2.0.0.0 (hrs)1
  MQA代謝物	Cmax (ng/mL)	152-181‡
  	t½β (min)	26-	152-181‡	153-185 (分)	152-185 (min)153-185 (分)31‡
  * 平均値±標準偏差 †終末排泄期における分布容積で提示した。 末梢コンパートメントからの排泄を無視するため、過小評価となる。 ‡ n = 2, range presented

  Pediatric Population

  cisatracuriumの集団PK/PDは、ハロタン麻酔中の2歳から12歳の健康な小児患者20人を対象に、健康成人患者で開発した同じモデルを使用して説明された。 オピオイド麻酔時のCLは，健康成人患者（4.57 mL/min/kg）よりも健康小児患者（5.89mL/min/kg）の方が高かった。 血漿中濃度と神経筋遮断の平衡化速度（keo）は，ハロタン麻酔を受けた健康な小児患者では，オピオイド麻酔を受けた健康な成人患者（0.0575分-1）より速かった． また，健康な小児患者におけるEC50（125 ng/mL）は，健康な成人患者におけるオピオイド麻酔時の値（141 ng/mL）とほぼ同じであった。 小児におけるcisatracuriumのPK/PDパラメータのわずかな違いは、cisatracuriumによる神経筋遮断の発症までの時間の早さと時間の短さと関連していた。

  Sex And Obesity

  母集団PK/PD解析では、性別と肥満がcisatracuriumのPKおよびPDに影響を与えることが明らかになったが、これらのPK/PD変化はNIMBEXの予測オンセットおよび回復プロファイルの臨床的に重要な変化とは関連がなかった。

  吸入薬の使用

  吸入薬の使用はcisatracuriumのVssを21％大きく、keoを78％大きく、EC50を15％小さくすることと関連していた。 これらの変化により，吸入麻酔で0.1 mg/kgのcisatracuriumを投与された患者では，オピオイド麻酔で同量のcisatracuriumを投与された患者に比べ，T1 90%抑制までの予測時間がわずかに早くなった（～45秒）。しかし，NIMBEXの予測回復プロファイルに患者群間の臨床的有意差はみられなかった。

  薬物相互作用試験

  カルバマゼピン及びフェニトイン

  カルバマゼピン又はフェニトインによる慢性抗けいれん剤治療歴のある患者では、シサトラクリウムの全身クリアランスがより高くなった．

  臨床試験

  成人患者における気管挿管時の骨格筋弛緩作用

  成人患者を対象とした6つの試験において、手術時の気管挿管を容易にする骨格筋弛緩作用が確認された。 6660>

  • 成人240名を対象にNIMBEXの0.15～0.2mg/kgの用量が検討された。 4259>
  • チオペンタール又はプロポフォールを用いた麻酔導入時に、共誘導剤（例えば…）を投与した場合、最大神経筋遮断はこの用量範囲では通常4分以内に起こった。 プロポフォール、亜酸化窒素/酸素、共誘導剤（例：フェンタニル、ミダゾラム）を用いた全身麻酔の導入の後、優れた挿管状態から良好な挿管状態は一般に2分以内に達成された（NIMBEX 0.2 mg/kg用量で最も頻繁に優れた挿管状態になった）
  • プロポフォールと亜酸化窒素/酸素、共誘導剤を使用した全身麻酔の導入後（例． フェンタニル、ミダゾラムなど）による全身麻酔導入後、気管挿管のための良好または優れた条件が、NIMBEX 0.15mg/kg投与後1.5～2分で96/102例（94％）、NIMBEX 0.5kg投与後1.5分で97/110例（88％）において発生した。4259>

  試験1において、プロポフォール麻酔を用いたNIMBEX 0.15mg/kgの臨床的有効作用時間はそれぞれ55分（範囲：44～74分）、61分（範囲：41～81分）であり、NIMBEXを0.2mg/kg投与した場合の臨床的有効作用時間はそれぞれ1.5分、2分でした。

  NIMBEX 0.15 mg/kg
  （n=26）

  NIMBEX 0.15 mg/kg （n=26）

  NIMBAXの0.2 mg/kg投与後120秒での気管内留置状態 * 優れています。 咳をしなくてもチューブが容易に通過する。 声帯はリラックスして外転している。 わずかな咳や座屈を伴うチューブの通過。 NIMBEXの0.20 mg/kg (n = 25) 優・良 88% 96% 95% CI 76,100 88,100 優秀 31% 60% 良好 58% 36% ニンベックス投与後120秒で挿管を試みた場合、0.15mg/kg投与（31％）よりも0.2mg/kg投与（60％）でより頻繁に優れた挿管状態が達成されました。 第5試験はフェンタニル、ミダゾラム、チオペンタール又はプロポフォール麻酔で導入後、3及び4×ED95（0.15mg/kg及び0.20mg/kg）後の挿管状態を評価し、90秒後のNIMBEX用量による挿管状態を比較したものである。 表12はその結果である。 試験5 0.15 mg/kg with Propofol (n= 32) 95% CI 80,100 80>80% 80% 80% 80% 85,100100 挿管状態 NIMBEX 0.15 mg/kg with Propofol (n= 31) NIMBEX 0.15 mg/kg with Thiopental (n= 31) NIMBEX 0.20 mg/kg with Propofol (n= 30) NIMBEX 0.15 mg/kg with Thiopental (n= 31) NIMBEX 0.21 mg/kg with Chiopental(n= 28) Excellent and Good 90% 93% 96% 85,100 84.9% 96% 96% 90,100 Excellent 58% 55% 70% 57% Good 35% 20% 39% * Excellent: 咳をしなくてもチューブが容易に通過できる。 声帯はリラックスして外転している。 わずかな咳や座屈を伴うチューブの通過。 優れた挿管状態は、NIMBEX投与後90秒で挿管を試みた場合、0.2mg/kg投与でより頻繁に観察されました。 小児における気管挿管のための骨格筋弛緩作用 1ヵ月から12歳の小児を対象とした試験において、気管挿管を容易にするための骨格筋弛緩作用が確立されました。 6660> 第6試験では、オピオイド麻酔下の小児患者16名（2歳～12歳）を対象に、ニンベックス0.1mg/kgの用量が検討された。 6660＞＜2146＞第7試験は、オピオイド麻酔下の小児患者50例（1カ月～12歳）を対象に、ニンベックス0.15mg/kgを投与し、最大筋遮断時間は平均2.8分（範囲：1.8～6.7分、臨床的有効期間は21～38分）で評価したものです。 安定したオピオイド/亜酸化窒素/酸素麻酔下で投与した場合，2～12歳の24例において平均約3分（範囲：1.5～8分）で最大の神経筋遮断が得られ，36分（範囲：29～46分）で臨床的に有効な遮断となった。 乳児27名（1～23カ月）では、最大神経筋遮断時間は約2分（範囲：1.3～4.3分）、臨床的に有効な遮断時間は約43分（範囲：34～58分）であった。 Table 13. 試験7における1ヵ月から12歳までの小児患者の120秒*での挿管状況 87% NIMBEX 0.15mg/kg 1-11 mo. NIMBEX 0.15mg/kg 1- 4 year NIMBEX 0.15mg/kg 3-4 mo. NIMBEX 0.15mg/kg NIMBEX 0.25mg/kg挿管状態 挿管状態挿管状態5-」。12年 ハロタン麻酔 （n=30） チオペントン/フェンタニル麻酔 （n=30） Halothane Anesthesia （n=30） Thiopentone/ Fentanyl 麻酔 (n=30) ハロタン麻酔 (n=30) チオペントン/フェンタニル麻酔 (n=30) 優秀・良好 100% 97% 97% Excellent 100% 83% 97%90% 63% 73% 70% Good 0% 70%17% 7% 23% 27% Poor 0% 3% 13% 3% ※優れていること。 咳をしなくてもチューブが容易に通過できる。 声帯はリラックスして外転している。 わずかな咳や座屈を伴うチューブの通過。 Poor：中程度の咳払いや座屈を伴うチューブ通過。 声帯は中程度に内転している。 Skeletal Muscle Relaxation In ICU Patients ICUでの人工呼吸中のニンベックスの長期注入（最大6日間）は、2つの試験で評価された。 NIMBEX投与患者（n=19）は点滴終了後約55分（範囲：20～270）で神経筋機能を回復した。 9試験では、NIMBEX投与患者は約50分（範囲：20～175、n=34）で神経筋機能を回復した。