Korai karrierSzerkesztés
Guida 2003 nyarán debütált a profik között, és az első menetben hátulról lezárt fojtással kikapott. Miután 3-3-as rekordot állított fel, a következő 15 egymást követő meccsét megnyerte, mielőtt 2006 februárjában egy King of the Cage eseményen alulmaradással kikapott. Guida ezután leszerződött a Strikeforce-hoz, és egy hónappal később Josh Thomson ellen küzdött a Strikeforce könnyűsúlyú bajnoki címéért. Guida egyhangú döntéssel nyert, mielőtt kikapott az akkor még veretlen Gilbert Melendez ellen. Miután a következő meccsét a tengerentúlon, Japánban behódolással elvesztette, Guida leszerződött a Zuffához és a WEC-hez, és a WEC 23-on debütált a promócióban. Egyhangú pontozással nyert. 20-6-os összesített mérleggel Guida szerződést kapott a UFC-től.
Ultimate Fighting ChampionshipSzerkesztés
Guida sikeresen debütált a UFC-ben, a második menetben legyőzte Justin James-t a UFC 64-en. A behódolásért megkapta az éjszaka behódolása díjat.
Guida egyhangú döntéssel kikapott Din Thomas-tól a UFC Fight Nighton: Evans vs. Salmon ellen második UFC-s fellépése során.
Guida a UFC 72-en a Tyson Griffin elleni hárommenetes megosztott döntéssel elszenvedett vereségével hívta fel magára a figyelmet. Mindkét harcos megkapta az éjszaka harcának bónuszát.
A UFC 74-en Guida kipihente két egymást követő vereségét, és megosztott döntéssel nyert a PRIDE veterán Marcus Aurélio ellen.
Guida a The Ultimate Fighter 6 fináléján Roger Huerta ellen szenvedett vereséget a 3. menetben hátulról lezárt fojtással, miután az első két menetet egyértelműen megnyerte. Mindkét harcos megkapta az éjszaka harca bónuszt.
Guida a UFC Fight Night 13-on tért vissza a győztes útra, ahol a UFC újonc Samy Schiavót győzte le TKO-val az első menet 4:15 percében.
A UFC Fight Night 15-ön egyhangú döntéssel (30-27, 29-28, 29-28, 29-28) legyőzte Mac Danziget.
Guida a UFC 94-en megosztott döntéssel legyőzte az Ultimate Fighter győztes Nate Diazt. Mindkét harcos megkapta az éjszaka harca bónuszt.
A következő mérkőzését Diego Sanchez ellen vívta a The Ultimate Fighteren: United States vs. United Kingdom Finale ellen, amelyet megosztott döntéssel veszített el. A küzdelem frenetikus tempót diktált, melyben Guida kiállta Sanchez kegyetlen ütésoffenzíváját, egy végtelennek tűnő ütéssorozattal és egy brutális fejrúgással, mely az első menetben ledöntötte Guidát. Ez a mérkőzés nyerte el az éjszaka harca címet. Az összecsapás később a “100 legjobb UFC-viadal” listán a 13. helyre került.
A feltörekvő UFC harcos státusza ellenére nem került be a UFC 2009 Undisputed videojátékba a hosszú haja okozta technikai problémák miatt. Dana White még 10.000 dollárt is felajánlott neki, hogy vágassa le, de ő visszautasította.
2009. december 12-én a UFC 107-en Kenny Florian ellen küzdött. A véres küzdelem második menetében Guida egy jobb kézzel esett el, és hátulról lecsukott fojtással veszített.
Guida 2010. március 21-én a UFC LIVE: Vera vs. Jones mérkőzésen Sean Sherk ellen kellett volna megmérkőznie, de Sherk sérülés miatt lekerült a kártyáról. Shannon Gugerty ugrott be, hogy Guida új ellenfele legyen az esemény előzetes szekciójában. A UFC Live: Vera vs. Jones Guida a 2. menet 3:40-ében karos háromszög fojtással legyőzte Shannon Gugerty-t. Ezzel véget vetett Guida két meccses vereségsorozatának, valamint elnyerte első UFC Submission of the Night díját.
Guida ezután 2010. augusztus 7-én a UFC 117-en Rafael dos Anjos ellen lépett pályára. Guida úgy tűnt, hogy az első menetben egy horoggal megsérült dos Anjos állkapcsa, és a továbbiakban alárendeléssel (állkapcs-sérülés) győzte le dos Anjost, miután dos Anjos az állkapcsára gyakorolt nyomás miatt koppintott, miközben Guida a fejét és a karját irányította.
Guida 2011. január 1-jén a UFC 125-ön a második menetben egy guillotine fojtással legyőzte Takanori Gomit, ami a harmadik egymást követő submission győzelme volt, ami szintén az éjszaka submissionje címet hozta meg neki.
Guida legközelebb 2011. június 4-én a The Ultimate Fighter 13 fináléján egyhangú döntéssel (30-27, 30-27, 30-27, 30-27) legyőzte a korábbi #1 könnyűsúlyú versenyzőt, Anthony Pettist.
Guida 2011. november 12-én a UFC on Fox 1-en Benson Henderson ellen lépett ringbe. Guida három menet után egy nehezen kiharcolt döntést veszített el. Mindkét harcos megkapta az éjszaka harca bónuszt.
Guida 2012. június 22-én Gray Maynarddal csapott össze a UFC on FX 4-en. Guida megosztott döntéssel kikapott Maynardtól.
A következő mérkőzésére Guida visszalépett a pehelysúlyba és 2013. január 26-án a UFC on Fox-on Hatsu Hiokival csapott össze: Johnson vs. Dodson mérkőzésen. Annak ellenére, hogy Hioki a küzdelem nagy részében alulmaradt Hiokival szemben, Guida képes volt többször is földre vinni Hiokit egy erős top game segítségével, és elkerülni Hioki alulról történő alávetési kísérleteit. Guida megosztott döntéssel győzte le Hiokit.
Guida várhatóan 2013. április 20-án, a UFC on Fox 7-en Chad Mendes ellen fog küzdeni. Azonban március 15-én kiderült, hogy Guida sérülésre hivatkozva visszalépett a mérkőzéstől.
A Mendes elleni újratervezett mérkőzésre 2013. augusztus 31-én került sor a UFC 164-en. Egy szoros első és második menet után Guida TKO-val, ütésekkel győzte le Mendest, ezzel pályafutása során először fordult elő, hogy ütésekkel fejezte be a küzdelmet.
Guida a UFC Fight Night 39-en Tatsuya Kawajirivel csapott össze. Az összecsapást egyhangú döntéssel nyerte meg, egy olyan teljesítményt nyújtva, amely mindkét résztvevőnek az éjszaka harca kitüntetést hozta.
Guida 2014. július 26-án Dennis Bermudezzel csapott össze a UFC on Fox 12-en. A mérkőzést a második menetben leadással veszítette el.
Guida 2015. április 4-én a UFC Fight Night 63-on Robbie Peralta ellen lépett ringbe. Az összecsapást egyhangú pontozással nyerte meg.
Guida 2015. november 7-én a UFC Fight Night 77-en Thiago Tavares ellen lépett pályára. A mérkőzést az első menet elején egy guillotine fojtással történő behódolás miatt vesztette el.
Guida 2016. június 4-én a UFC 199-en Brian Ortega ellen lépett ringbe. A küzdelmet a harmadik menetben KO-val veszítette el.
Guida legközelebb Erik Koch ellen küzdött a UFC Fight Nighton: Chiesa vs. Lee ellen 2017. június 25-én. A mérkőzést egyhangú döntéssel nyerte meg.
Guida 2017. november 11-én a UFC Fight Night-on Joe Lauzon ellen lépett pályára: Poirier vs. Pettis mérkőzésen. Az első menetben TKO-val nyert.
Guida várhatóan 2018. június 9-én, a UFC 225-ön Bobby Green ellen lépett ringbe. Green azonban sérülésre hivatkozva visszalépett a mérkőzéstől, helyére Charles Oliveira lépett, Guida pedig az első menetben guillotine choke submission útján veszítette el a küzdelmet.
Guida legközelebb 2019. május 11-én a UFC 237-en a korábbi kétszeres UFC bajnok B.J. Penn ellen lépett ringbe. A mérkőzést egyhangú döntéssel nyerte meg.
2019. június 28-án bejelentették, hogy a 2019. június 20-án a The Ultimate Fighter 9 fináléjában Guida és Diego Sanchez között lejátszott mérkőzést, ahol Sanchez megosztott döntéssel legyőzte Guidát, a 2019. júliusi nemzetközi küzdelem során a UFC Hall of Fame-be való bejutásért fogják tisztelni.
Guida 2019. augusztus 3-án a UFC on ESPN 5 rendezvényen Jim Miller ellen lépett szorítóba. 2019. augusztus 3-án az első menet első percében egy guillotine fojtás miatt technikai alávetéssel veszítette el a mérkőzést.
Guida 2020. június 20-án a UFC Fight Night-on Bobby Green ellen lépett szorítóba: Blaydes vs. Volkov. A mérkőzést egyhangú pontozással elveszítette.
Az új, négymeccses szerződésének első mérkőzéseként Guida 2021. február 6-án, a UFC Fight Night 184-en Michael Johnsonnal csapott össze. A mérkőzést egyhangú döntéssel nyerte meg.